青蒿湯加減聯合糖皮質激素治療輕中型系統性紅斑狼瘡的療效觀察

馬玉超

（河南科技大學第一附屬醫院新區醫院門診部 洛陽 471299）

系統性紅斑狼瘡多發于青年女性，是一種累及多臟器的自身免疫性炎癥性結締組織病。目前病因尚未明確，可能受多種因素影響，機體內各種細胞功能發生紊亂，并生成大量抗體，與機體內自身抗體結合形成自身免疫復合物而沉積在組織或臟器中，從而引起一系列病理反應。機體內補體的參與，會進一步增加機體內炎性反應及組織壞死，破壞機體內正常細胞[1]。目前，臨床上常采用糖皮質激素治療輕中型系統性紅斑狼瘡，但糖皮質激素長期使用容易導致患者發生上消化道出血、失眠、肥胖等不良反應，治療效果欠佳。系統性紅斑狼瘡屬于瘀熱傷肝，治療應以疏肝清熱、涼斑活血為主[2]。本研究采用青蒿湯加減聯合糖皮質激素治療輕中型系統性紅斑狼瘡，探尋本治療方案對患者C反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）及補體C3、C4水平的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南科技大學第一附屬醫院新區醫院門診部2018年2月至2019年2月收治的76例輕中型系統性紅斑狼瘡患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各38例。觀察組男6例，女32例；系統性紅斑狼瘡疾病活動度（SLEDAI）評分：輕度18例，中度20例；病程3～11年，平均病程（6.12±2.13）年；年齡27～49歲，平均年齡（33.13±2.04）歲。對照組男4例，女34例；SLEDAI評分：輕度14例，中度24例；病程2～10年，平均病程（6.17±2.08）年；年齡26～50歲，平均年齡（33.24±2.11）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合《內科學》[3]中輕中型系統性紅斑狼瘡診斷標準；符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中陰虛血瘀證診斷標準，低熱起伏或伴煩熱，皮膚紫斑，肌肉酸楚，關節隱痛，或呈游走性紅腫熱痛，舌黯紅，苔薄黃，脈細數；入組前1個月未接受任何治療措施；患者及其家屬知曉本研究內容，且簽署知情同意書。排除標準：重度系統性紅斑狼瘡患者；近期服用過激素類藥物或免疫抑制劑類藥物的患者；合并重要臟器相關疾病或病變的患者；合并嚴重傳染性疾病或感染性疾病的患者；合并惡性腫瘤的患者；合并精神障礙影響治療依從性的患者。

1.2 治療方法 對照組患者給予醋酸潑尼松片（國藥準字H12020689）治療，1 mg/（kg·d），1次/d，早晨口服。持續用藥4～6周后，每周劑量減少5 mg，直至10 mg/d維持。觀察組患者在對照組基礎上聯合使用青蒿湯加減治療。湯劑組成：青蒿、附子（炮裂，去皮臍）、桂（去粗皮）、厚樸（去粗皮，姜汁炙）、甘草（炙）、陳橘皮（湯浸，去白，焙）、半夏（為末，姜汁和作餅，曬干）、麻黃（去根節）、草豆蔻（去皮）、白術各9 g，藿香葉13 g；心慌、失眠者加合歡皮9 g，酸棗仁、夜交藤各12 g；臉部斑疹者加玄參10 g，旱蓮草、紫草各15 g；肌肉關節劇烈疼痛者加川芎9 g，薏苡仁、絡石藤各30 g；口干、咽喉腫痛者加玉竹15 g，玄參、麥冬各20 g；腰痛腿軟者加桑寄生、女貞子、墨旱蓮各15 g。將上述藥材加水熬至500 ml，于早晚服用，2次/d，1劑/d。兩組均治療6個月。

1.3 評價指標

1.3.1 中醫癥候積分 分別于治療前、治療后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]對低熱、皮膚紫斑、肌肉酸楚、關節隱痛嚴重程度進行評分，評分范圍0～6分，評分越高提示癥狀越嚴重。

1.3.2 血液指標 分別于兩組治療前后在早晨空腹狀態下抽取10 ml靜脈血，使用智能型高效離心機（貝克曼庫爾特商貿＜中國＞有限公司，Avanti JXN-30/26型），以3 000 r/min的速度離心10 min后取血清，經酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測CRP，試劑盒由合肥萊爾生物提供；采用免疫比濁法檢測補體C3、C4，試劑盒由賽默飛世爾科技（中國）有限公司提供。使用血液細胞分析儀（企晟＜上海＞醫療器械有限公司，BM-21B型）檢測ESR。

1.3.3 系統性紅斑狼瘡疾病活動度評表（SLEDAI）評分 分別于治療前、治療后進行SLEDAI評估，內容包括皮膚、神經、血管、肌肉、關節、漿膜等各臟器臨床表現，0～4分，疾病基本無活動；5～9分，疾病輕微活動；10～14分，疾病中度活動；≥15分，疾病重度活動[5]。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS25.0統計學軟件處理，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗，計數資料用率表示，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫癥候積分比較 治療前，兩組低熱、皮膚紫斑、肌肉酸楚、關節隱痛評分比較（P＞0.05）；治療后，觀察組低熱、皮膚紫斑、肌肉酸楚、關節隱痛評分均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫癥候積分比較（分，x±s）

2.2 兩組CRP、ESR及補體C3、C4比較 治療前，兩組CRP、ESR及補體C3、C4水平比較（P＞0.05）；治療后，觀察組CRP、ESR水平均低于對照組，補體C3、C4水平均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CRP、ES?R及補體C3、C4比較（x±s）

2.3 兩組SLEDAI評分比較 治療前，兩組SLEDAI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組SLEDAI評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組SLEDAI評分比較（分，x±s）

3 討論

系統性紅斑狼瘡是一種以致病性自身抗體和免疫復合物形成并介導臟器、組織損傷的自身免疫性疾病，患者體內常存在大量抗體。研究顯示，系統性紅斑狼瘡患者體內多臟器及組織均伴隨炎癥反應及血管異常，且隨著疾病的進一步發展，血管中發生大量免疫復合物堆積，并損壞血管壁，導致血管狹窄，甚至堵塞血管，增加組織缺血、缺氧風險，不利于預后[6]。目前，系統性紅斑狼瘡的治療主要分為急性期及緩解期治療，前者需通過藥物控制患者臨床癥狀，促使患者進入緩解期；而當患者進入緩解期后則需調整用藥方案，在減少用藥不良反應外積極保護各臟器功能，改善患者預后[7]。臨床上常使用糖皮質激素潑尼松治療輕中型系統性紅斑狼瘡，其具有抗炎及抗過敏作用，不僅可抑制結締組織增生，降低血管壁通透性，減輕炎癥反應，還可抑制組胺生成，減少其他多種毒性物質的產生，進而改善患者病情。同時潑尼松還能夠增加胃液分泌，增進食欲，但長期使用容易出現體質量增加、月經紊亂、骨質疏松或骨折等不良反應，對患者的日常生活造成嚴重影響。

中醫學認為系統性紅斑狼瘡是在肝腎精血陰津虧虛、邪火內生的基礎上，感受風濕熱毒或因曝曬日光，內外相合，兩熱相搏，導致氣血逆亂，陰陽失調，經脈痹阻，臟腑虧損而成，臨床治療應以疏肝清熱、涼斑活血為原則[8]。青蒿湯中，青蒿屬清熱藥下分類的清虛熱藥，具有清熱解毒、除骨蒸、截瘧的作用；附子屬溫里藥，能夠回陽救逆、補火助陽、散寒止痛；厚樸、陳橘皮具有燥濕消痰、下氣除滿的功效；甘草能夠補脾益氣、止咳祛痰、緩急定痛、調和藥性；半夏屬清熱藥下分類的清熱燥濕藥，可燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結；麻黃屬解表藥下分類的辛溫解表藥，能夠發汗散寒、宣肺平喘、利水消腫；草豆蔻屬化濕藥，可燥濕健脾、溫胃止嘔；白術屬補虛藥下分類的補氣藥，具有健脾、益氣、燥濕利水、止汗等作用；藿香葉能夠化濕醒脾、辟穢和中、解暑、發表。上述藥物聯合使用，可使氣血暢通、祛瘀通絡，諸癥自愈。現代藥理研究表明，青蒿具有調節機體的免疫功能；附子能夠增強體液免疫，具有抗炎、鎮痛、抑制凝血功能和抗血栓形成的功效；厚樸能夠松弛肌肉；甘草具有腎上腺皮質激素作用，能夠抗炎、抗過敏，調節免疫功能；半夏具有鎮吐、鎮咳、祛痰等功效；麻黃具有抗變態反應作用及一定的抗炎作用，同時，還具有解熱作用及不同程度的抗病原微生物作用；白術能夠解痙、保肝、抗菌、鎮靜。本研究結果顯示，治療后，觀察組低熱、皮膚紫斑、肌肉酸楚、關節隱痛評分及CRP、ESR水平均低于對照組，補體C3、C4水平均高于對照組，SLEDAI評分低于對照組。說明蒿湯加減聯合糖皮質激素治療輕中型系統性紅斑狼瘡，可有效減輕患者疾病活動程度，提高治療效果。分析其原因可能為，青蒿湯加減聯合糖皮質激素可顯著改善患者體內CRP、ESR及補體C3、C4水平，進而減緩疾病進展，從而減輕疾病活動程度。

綜上所述，采用青蒿湯加減聯合糖皮質激素治療輕中型系統性紅斑狼瘡，可有效改善患者CRP、ESR及補體C3、C4水平，改善患者臨床癥狀，提高治療效果，療效顯著。