2021年4月FDA批準新藥概況

2021年4月，FDA批出2個新分子實體和2個新生物制品，分別為治療注意力缺陷多動障礙藥品Qelbree（viloxazine）、新型避孕藥Nextstellis（屈螺酮和雌甾醇）、治療子宮內膜癌藥物Jemperli（dostarlimab）和治療B細胞淋巴瘤藥物Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）。

1 Qelbree（viloxazine）

Qelbree為口服緩釋膠囊，被批準用于治療6 ～ 17歲注意力缺陷多動障礙（attention deficit and hyperactivity disorder， ADHD）的兒童患者。ADHD俗稱多動癥，是兒童期最常見的精神疾病，表現為注意力無法集中、多動和容易沖動，影響8% ～ 9%的學齡兒童，其癥狀可能在兒童3 ～ 6歲時開始出現，可持續到青少年和成年期。目前沒有治愈ADHD的療法，現有療法旨在幫助緩解癥狀。Qelbree是一種去甲腎上腺素再攝取抑制劑，作為一種非興奮劑治療藥，Qelbree具有獨特的5-羥色胺調控活性。與興奮劑藥物不同，這類藥物以去甲腎上腺素為靶點，因此不會引起與興奮劑相關的潛在副作用。Qelbree說明書中附帶一個黑框警告：自殺的想法和行為。因此，治療期間須密切注意患者情緒、行為、思想和感覺等任何新的或突然的變化。

2 Nextstellis（屈螺酮和雌甾醇）

Nextstellis為口服片劑，被批準用于生育期女性預防懷孕。Nextstellis是唯一的也是第一個含有雌甾醇（estetrol）的避孕藥。雌甾醇是一種原生雌激素，目前由植物提取獲得，是美國50多年來首次推出的新型雌激素。由于雌甾醇獨特的性質，能夠選擇性地與身體中的特定組織結合，故Nextstellis在保留避孕效果的同時，能減少雌激素可能帶來的副作用。Nextstellis說明書中附帶一個黑框警告：吸煙和嚴重心血管事件。35歲以上吸煙的女性不應使用Nextstellis，吸煙會增加聯合使用口服避孕藥（combined oral contraceptive， COC）而導致發生嚴重心血管事件的風險。

3 Jemperli（dostarlimab）

Jemperli為注射液，被批準用于治療在接受含鉑藥物化療期間或之后病情進展、錯配修復缺陷（mismatch repair-deficient， dMMR）的復發性或晚期子宮內膜癌患者。子宮內膜癌（endometrial carcinoma， EC）是全球女性第6常見癌癥，與長期服用雌激素、多囊卵巢綜合征以及肥胖等有關，90%以上的EC發生在40歲以上，但如今發病患者呈年輕化趨勢。大約75%的EC在早期階段被診斷發現，可以通過手術治愈。晚期和復發性EC患者接受一線標準含鉑藥物化療后的治療選擇有限。大約25% ～ 30%的晚期EC患者具有dMMR特征。Jemperli是一種人源化抗PD-1單克隆抗體。它以高親和力與PD-1結合，從而阻斷其與PD-L1和PD-L2的結合，解除PD-1介導的對T細胞的免疫抑制，幫助機體免疫系統對抗癌細胞。

4 Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）

Zynlonta為注射用凍干粉針劑，被批準用于治療已接受過2種或多種系統療法的成人復發或難治性大B細胞淋巴瘤患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma， DLBCL）、起源于低級別淋巴瘤和高級別B細胞淋巴瘤的DLBCL。DLBCL是美國最常見的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma， NHL）類型，是一種進展迅速的侵襲性疾病，具有多種亞型。超過40%的一線DLBCL治療失敗。對于一線治療失敗的患者，預后較差，治愈或長期無病生存的機率減少。Zynlonta是一種靶向CD19的抗體-藥物偶聯物（antibody-drug conjugate， ADC），由全人源IgG1κ單抗通過蛋白酶可裂解的纈氨酸-丙氨酸共價連接子（linker）偶聯于細胞毒素SG3199（一種吡咯并苯二氮？二聚體）構成。CD19是一個治療B細胞惡性腫瘤的熱門靶點。該藥物進入細胞之后通過不可逆地與CD19結合，linker被蛋白酶降解并在腫瘤細胞內釋放出SG3199，釋放的SG3199能夠與DNA小凹槽結合，形成高細胞毒性的DNA鏈間交聯，隨后誘導腫瘤細胞死亡。