二甲雙胍與胰島素對妊娠期糖尿病患者血糖水平及產婦、圍生兒并發癥的影響

程小青，李紅玲，王素月，鄭丁還

惠安縣醫院婦產科，福建泉州 362100

妊娠期糖尿病（gestational diabetes，GDM）是指 在妊娠期出現的一種糖代謝異常，屬于孕產婦的常見并發癥之一，產后雖可自行恢復，但仍有相當一部分最終發展為2 型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM），并且會增加早產、妊高征等發生風險，對于母嬰健康影響非常明顯[1]。目前臨床針對血糖控制不佳的GDM 患者多建議采用胰島素治療，但臨床實踐發現，胰島素單一用藥效果并非特別理想，長期單藥治療甚至會增加低血糖等不良事件的發生率[2]。二甲雙胍是目前臨床治療T2DM 的一線藥物，其同時也是一種胰島素增敏劑，具有降血糖、調節胰島功能等作用[3]。本研究以2020 年10 月—2022 年5 月惠安縣醫院收治的84 例GDM 患者為例，探討二甲雙胍與標準胰島素配伍用藥對GDM患者血糖水平及產婦、圍生兒并發癥的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院的84 例GDM 患者作為研究對象，并依據隨機數表法分為兩組，對照組42 例中初產婦28 例，經產婦14 例；年齡25～39 歲，平均（31.87±3.04）歲；孕期25～36 周，平均（32.61±2.19）周。觀察組42 例中初產婦29 例，經產婦13 例；年齡24～39歲，平 均（31.69±2.97）歲；孕 期25～35 周，平 均（32.58±2.22）周。兩組基線資料（年齡、孕期等）對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已提交院內醫學倫理會審查，于批準后開展，審批號為2020-08。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[4]中相關判定依據；②屬于單胎妊娠；③意識清楚，具備正常交流條件；④患者及家屬明確研究目的和內容，已簽署入組協議。

排除標準：①伴肝腎功能障礙或其他嚴重內科疾病者；②既往有過敏史或對研究用藥不耐受者；③伴精神類疾病者；④孕前檢出高血壓者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥中途退出者。

1.3 方法

在常規規范飲食、適當運動干預等處理下，對照組給予門冬胰島素（國藥準字S20153001）皮下注射，起始量0.3 U/(kg·d)，于每晚餐前用藥，此后結合患者的血糖控制情況適當調整用量，持續治療至胎兒出生。觀察組基于對照組用藥條件下口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20031225），0.5 g/次，1 次/d，持續治療至胎兒出生。

1.4 觀察指標

①血糖指標：于治療前后采集空腹及餐后2 h靜脈血5 mL，經離心機（3 000 r/min 轉速，13.5 cm 半徑）處理15 min 后，取樣待檢，使用日本東芝公司生產的TBA120FR 型全自動生化分析儀（己糖激酶法）以測定兩組空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（blood glucose 2 h after meal，2 hPG）及空腹胰島素（Fasting insulin，FINS）水平，再按照公式“FPG×FINS/22.5”計算胰島素抵抗指數（insulin resistance index，HOMA-IR）。

②產婦并發癥：主要統計妊高癥、羊水過多、剖宮產等發生情況。

③圍生兒并發癥：主要統計早產兒、呼吸窘迫、新生兒窒息以及低血糖等發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后階段血糖指標比較

治療前，兩組FPG、2 hPG 及HOMA-IR 指標檢測顯示，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FPG、2 hPG 及HOMA-IR 值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表 1 兩組患者治療前后血糖指標比較(±s)

表 1 兩組患者治療前后血糖指標比較(±s)

注：與治療前對比，*P＜0.05

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）時間干預前干預后干預前干預后t/P組間治療前值t/P組間治療后值FPG（mmol/L）8.27±0.84（6.15±0.67）*8.23±0.79（6.68±0.82）*0.224/0.822 3.243/0.001 2 hPG（mmol/L）11.87±2.29（5.83±0.95）*11.82±2.32（6.55±1.28）*0.099/0.921 2.927/0.004 HOMA-IR 6.68±0.65（4.13±0.43）*6.65±0.70（4.48±0.61）*0.203/0.839 3.039/0.003

2.2 兩組產婦并發癥對比

觀察組發生妊高癥、羊水過多等并發癥發生率為7.14%，低于對照組的23.81%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組產婦并發癥情況對比［n（%）］

2.3 兩組圍生兒并發癥對比

觀察組發生新生兒窒息、低血糖以及呼吸窘迫等并發癥發生率為9.52%，低于對照組的28.57%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組圍生兒并發癥對比［n（%）］

3 討論

GDM 的發生多與妊娠期孕產婦機體產生一系列生理變化，機體對葡萄糖需求量增加，胰島素分泌相對不足等有關[5]，其可增加早產、流產、妊高征以及巨大兒等不良妊娠結局的發生風險。胰島素注射是當前臨床針對保守降糖（如飲食控制、運動干預等）無效GDM 患者所采取的一種治療手段，能夠通過調節機體代謝，促進葡萄糖吸收，抑制肝糖原合成，由此達到降低血糖的作用；但GDM 患者普遍伴有不同程度的胰島素抵抗問題，機體對胰島素的敏感度不夠高，僅采用胰島素注射治療往往較難取得滿意療效[6-7]。相關研究指出，長時間單一胰島素治療甚至會增加低血糖的誘發風險[8]。為加強對GDM 患者病情的控制，改善母嬰結局，仍需積極尋求更有效的治療方案。

二甲雙胍是一種較常用的口服劑型降糖藥物，主要可通過對糖原異生及分解過程的抑制，增加骨骼肌攝取葡萄糖，使腸內葡萄糖及脂肪的吸收受阻，減少肝臟內葡萄糖輸出，由此達到降糖的目的；同時，二甲雙胍對胰島素也具有一定的增敏作用，可通過提高機體組織胰島素的敏感度與利用率，進一步加強對患者血糖水平的控制；此外，二甲雙胍的降糖過程也較穩定，能夠盡量避免誘發低血糖，并且無肝臟毒性，故而相對適合用于GDM 患者的臨床治療[9-10]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的FPG、2 hPG 以及HOMA-IR 均有不同程度下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；除此之外，觀察組產婦及圍生兒并發癥發生率均低于對照組（P＜0.05），這說明二甲雙胍與胰島素配伍用于GDM 患者的治療有較高的可行性，相比單一胰島素注射更有利于降低患者的血糖水平，減輕其機體胰島素抵抗問題，同時也有利于減少不良母嬰結局的發生。該結果與劉學銘等[11]、梁瓊等[12]人報道觀點均有高度的一致性。分析其原因可能是因為：除了與二甲雙胍本身具有良好、穩定的降糖作用有關外，二甲雙胍對血管內皮細胞有保護作用，可降低毛細血管靜水壓，調節腎臟功能，使機體胰島素抵抗問題減輕[13]；此外，二甲雙胍對胰島素還具有一定的增敏性，二者配伍使用，還可協同發揮增效效應，提高胰島素利用率，進而更有效地減輕機體胰島素抵抗問題，改善產婦及圍生兒結局。

綜上所述，對GDM 患者合用二甲雙胍與胰島素治療，能夠更有效控制患者的血糖水平，減輕其機體胰島素抵抗，并加強對產婦及圍生兒并發癥的預防。