NT-proBNP、ET-1 及血壓波動在高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者中的應用價值

關林，孫英霞

1.吉林省人民醫院心內科，吉林長春 130021；2.吉林省人民醫院干療科，吉林長春 130021

高血壓是心腦血管疾病發作的重要因素之一，隨著飲食結構、生活節奏、環境等因素的變化，中年人和老年人逐漸成為高血壓易發人群，嚴重危害到了人們的生命健康與生活質量[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是因扁桃體肥大、鼻中隔偏曲等原因導致上氣道的狹窄和阻塞，因睡眠中出現多次呼吸暫停和低通氣癥狀，引發低氧血癥和高碳酸血癥，增加了心血管疾病發作的風險[2-3]。經研究發現，高血壓合并OSAHS 的患者較多，約占50%的高血壓患者[4]，說明OSAHS 與血壓升高有一定的相關性。氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是 腦 鈉 肽(brain natriuretic peptide，BNP)分裂后的氨基酸末端片段，半衰期長于BNP，血液中濃度較高，易于檢測，可作為心功能損害檢測的標志物[5]。內皮素-1(endothelin-1，ET-1)是一種由21 個氨基酸殘基組成的活性多肽，其縮血管升血壓作用可引發心血管疾病[6]。高血壓合并OSAHS 患者與血壓和血清NT-proBNP、ET-1水平之間是否有關聯，查閱近幾年相關研究發現資料鮮見，因此，本文選取吉林省人民醫院2019 年7月—2021 年6 月收治的高血壓合并OSAHS 患者108例、單純高血壓患者54 例作為研究對象，旨在探討血清NT-proBNP、ET-1 水平和血壓波動在高血壓合并OSAHS 患者中的意義與應用，為各項指標應用于臨床提供數據支持，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的高血壓合并OSAHS 患者108例、單純高血壓患者54 例作為研究對象，其中高血壓合并OSAHS 患者根據呼吸暫停低通氣指數(apnea hypopnea index，AHI)進行分組，5 次/h＜AHI＜30次/h 為合并輕中度OSAHS 組(54 例)，AHI＞30 次/h 為合并重度OSAHS 組(54 例)，單純高血壓組(54 例)。輕中度OSAHS 組男30 例，女24 例；年齡51～62 歲，平均（56.48±5.24）歲；平均體質指數（body mass index,BMI）（24.67±2.47）kg/m2；重 度OSAHS 組 男31例，女23 例；年齡51～63 歲，平均（56.69±5.31）歲；平均BMI（24.77±2.23）kg/m2；高血壓組男33 例，女21例；年齡51～65 歲，平均（57.19±5.42）歲；平均BMI（24.69±2.37）kg/m2。3 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得本院醫學倫理委員會的批準，患者均已自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①高血壓癥狀者符合《中國高血壓防治指南(2018 年修訂版)》[7]的診斷標準，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或（和）舒張壓≥90 mmHg；OSAHS 癥狀者符合《成人阻塞性睡眠呼吸暫停基層診療指南(實踐版·2018)》[8]中的診斷標準，白天嗜睡、夜間反復起夜、打鼾；呼吸暫停次數≥20 次，AHI≥5 次/h；②依從性良好；③自愿簽署知情同意書；④50 歲＜年齡＜70 歲。排除標準：①合并肝、腎等功能障礙患者；②合并嚴重心衰患者；③有精神疾病用藥史患者；④有鎮靜藥物服用史患者；⑤有凝血功能障礙患者。

1.3 方法

1.3.1 動態血壓測量 3 組患者均使用W-BPA 型便攜式動態血壓儀（蘇械注準20172212432）檢測24 h內血壓變化，囑咐患者檢測當日不可劇烈運動，檢測前平靜5 min，用標準成人血壓袖帶束縛在患者右上臂，患者盡量放松身體，避免測量誤差。6:00-21:00 每間隔30 min 檢測一次，睡眠期間每間隔1 h檢測一次，記錄24 h 內的血壓測定值，計算患者24 h 平均收縮壓和24 h 平均舒張壓[9]。

1.3.2 血清水平 在早上7:00 左右，抽取患者空腹狀態下的外周靜脈血5 mL，轉移至含有EDTA 的抗凝管中，混合均勻，4℃下轉速2 000 r/min，離心15 min，取上清液，使用酶聯免疫法檢測NT-proBNP、ET-1水平。

1.3.3 多導睡眠監測（polysomnography, PSG）[10]用SF-A30S 型多導睡眠監測儀（ 湘械注準20192070393）監測3 組患者在睡眠期間內的呼吸暫停低通氣指數（apnea hypopnea index, AHI）、平均血氧飽和度（mean percutaneous oxygen saturation, MSpO2）、口鼻腔氣流量、鼾聲、睡眠分期和睡眠最長呼吸暫停時間（longest apnea time, LAT）[11]等，口鼻腔氣流停止超過10 s 表示呼吸暫停[12]。

1.4 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，多組間差異比較采用F檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者血壓比較

合并重度OSAHS 組的24 h 平均收縮壓和24 h平均舒張壓均高于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；合并輕中度OSAHS 組的24 h 平均收縮壓和24 h 平均舒張壓均高于單純高血壓組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3 組患者血壓比較[(±s),mmHg]

表1 3 組患者血壓比較[(±s),mmHg]

注：與單純高血壓組相比，aP＜0.05；與合并輕中度OSAHS 組相比，bP＜0.05

組別單純高血壓組（n=54）合并輕中度OSAHS 組（n=54）合并重度OSAHS 組(（n=54）F 值P 值24 h 平均收縮壓142.58±10.47 （148.26±12.33）a （153.65±12.68）ab 11.751＜0.001 24 h 平均舒張壓88.36±9.17 （92.54±9.59）a （96.84±10.39）ab 10.255＜0.001

2.2 3 組患者血清水平比較

單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組、合并重度OSAHS 組的NT-proBNP 水平依次增高，但差異無統計學意義（P＞0.05）；合并重度OSAHS 組的ET-1 水平高于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS組，差異有統計學意義（P＜0.05），合并輕中度OSAHS 組的ET-1 水平高于單純高血壓組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3 組患者血清水平比較(±s)

表2 3 組患者血清水平比較(±s)

注：與單純高血壓組相比，aP＜0.05；與合并輕中度OSAHS 組相比，bP＜0.05

組別單純高血壓組（n=54）合并輕中度OSAHS 組（n=54）合并重度OSAHS 組（n=54）F 值P 值NT-proBNP(pg/mL)905.18±267.49 954.87±314.62 986.76±327.66 0.985 0.376 ET-1(ng/L)42.59±6.23 (48.37±6.48)a (56.81±7.19)ab 62.528＜0.001

2.3 3 組患者多導睡眠監測結果比較

合并重度OSAHS 組的AHI 和LAT 均高于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組，差異有統計學意義（P＜0.05），合并輕中度OSAHS 組的AHI 和LAT 均高于單純高血壓組，差異有統計學意義（P＜0.05）；合并重度OSAHS 組的MSpO2低于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組，差異有統計學意義（P＜0.05），合并輕中度OSAHS 組的MSpO2低于單純高血壓組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 3 組患者多導睡眠監測結果比較(±s)

表3 3 組患者多導睡眠監測結果比較(±s)

注：與單純高血壓組相比，aP＜0.05；與合并輕中度OSAHS 組相比，bP＜0.05

組別單純高血壓組（n=54）合并輕中度OSAHS組(n=54)合并重度OSAHS 組(n=54)F 值P 值AHI(次/h)2.38±0.73(18.95±4.12)a (36.86±7.96)ab 595.699＜0.001 MSpO2(%)91.25±6.43 (84.31±5.28)a (75.25±5.19)ab 108.452＜0.001 LAT(s)3.40±0.89 (16.32±4.29)a (23.54±6.83)ab 256.150＜0.001

3 討論

OSAHS 是一種慢性睡眠功能障礙的疾病，因上氣道的阻塞或狹窄，使患者呼吸暫停、低通氣而引起低氧血癥、高碳酸血癥[13]，可使自主神經系統紊亂，交感神經興奮，血管收縮使外周血壓升高，增加高血壓風險[14-16]。ET-1 分布廣泛，腎上腺素、胰島素等可刺激其分泌，研究發現OSAHS 的低氧-復氧反復發作會刺激ET-1 分泌，而高水平的ET-1 會產生強效的血管收縮作用，損傷血管內皮細胞，促進炎癥反應，加重心血管事件的發生[6]。BNP 是心室壓力過大或容積增加時心室分泌分解的利鈉肽激素，NT-proBNP 是在分解過程中產生的等量無活性物質，其半衰期為2 h，長于BNP 的22 min，并且血液水平較高，生物穩定性強，檢測更簡便，可通過測定NT-proBNP 的水平來反映BNP 的實際水平。

本研究中，單純高血壓組、合并輕中度OSAHS組、合并重度OSAHS 組的24 h 平均收縮壓和24 h平均舒張壓均依次增高，合并OSAHS 患者的血壓高于單純高血壓組（P＜0.05），表明OSAHS 會促進血壓的升高，與劉桂新等[9]研究結果合并OSAS 患者24 h 平均收縮壓133（105，182）mmHg 明顯高于未合并OSAS 患者24 h 平均收縮壓128（100，149）mmHg（P＜0.05）相似。合并重度OSAHS 組的AHI（36.86±7.96）次/h 和LAT 均高于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組，合 并 輕 中 度OSAHS 組 的AHI 和LAT 均高于單純高血壓組（P＜0.05）；合并重度OSAHS 組的MSpO2低于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組（P＜0.05），合并輕中度OSAHS 組的MSpO2低于單純高血壓組（P＜0.05），符合OSAHS 的診斷癥狀，與田劍等[4]研究結果對照組、單純OSAHS 組、OSAHS 合并高 血 壓 組AHI 分 別 為（2.4±0.8）、（35.7±12.1）、（46.9±13.9）次/h，MSpO2分別為（92.7±6.9）、（80.9±6.7）、（71.4±6.3）%，LAT 分 別 為（4.5±0.7）、（48.6±11.3）、（58.2±10.4）s，差異有統計學意義（P＜0.05）相似。合并重度OSAHS 組的ET-1 水平高于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組（P＜0.05），表明OSAHS患者睡眠時反復的低氧血癥等會刺激ET-1 的分泌，使血管收縮，血壓升高。而NT-proBNP 水平增高的原因可能為低氧血癥等刺激神經系統，促進心室分泌BNP 前體；睡眠中多次呼吸暫停使胸廓壓力增大，心室壓力增加[10]。因NT-proBNP 水平在不同年齡階段的水平不同，本文只選取了50～70 歲的患者，且樣本數量較少，是本研究不足之處。

綜上所述，高血壓合并OSAHS 患者的血壓較高，NT-proBNP 和ET-1 水平增加。