特發性血小板減少性紫癜的臨床治療研究

李靜，王昌浩，史麗霞

1.天水市第一人民醫院血液病科，甘肅天水 741000；2.天水市疾病預防控制中心，甘肅天水 741000

特發性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是一種以外周血小板減少、骨髓巨核細胞數正常或增生伴成熟障礙特征的孤立性血小板減少性疾病[1]。ITP 的具體病機尚不明確，多認為是淋巴細胞調節異常，ITP 的分型上分為急性與慢性，急性型多見于兒童，而慢性型則多見成人，對ITP 進行及早的診斷及合理治療具有重要意義，同時進一步了解ITP 預后相關因素也便于預測疾病轉歸及進一步指導臨床治療[2-3]。本研究中，回顧性分析2012 年6 月—2017 年7 月天水市第一人民醫院以來確定初次診斷為ITP 的178 例患者的臨床資料，對治療效果分析，為成人ITP 診療及醫防合作提供科學參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的178 例成人ITP 患者的臨床資料。根據患者治療方法的不同，分為單用皮質激素組（61 例）、皮質激素聯合丙種球蛋組（63例）和皮質激素聯合免疫抑制劑組（54 例）。3 組一般治療比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3 組患者流行病學特征對比[n(%)]

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合第一屆全國血栓與止血學術會議修訂的ITP 的診斷標準[4]；②病例齊全，本人無精神疾病且認知良好；③患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心肝腎疾病者；②惡性腫瘤疾病及血液系統疾病者；③精神疾病或認知障礙者。

1.3 方法

單用皮質激素組主要是給予口服醋酸潑尼松片（國藥準字H33021207；規格：5 mg×100 s），初始劑量1～2 mg/(kg·d)，待血小板計數恢復正常建立，維持用量為5～10 mg/d；皮質激素聯合丙種球蛋組給予潑尼松，此外給予靜脈注射丙種球蛋白（國藥準字S19994004；規格：5%，50 mL），給藥劑量0.1 g/(kg·d)；皮質激素聯合免疫抑制劑組口服潑尼松，并加用利妥昔單抗注射液（國藥準字J20120019；規格：100 mg/10 mL），375 mg/m2，1 次/周。3 組均連續應用5 d。

1.4 觀察指標

①療效評價標準。顯效：治療后患者血小板（platelets, PLT）恢復正常，無任何出血癥狀；有效：治療后患者PLT 升至50×109/L 或在原來基礎上提高30×109/L；無效：治療后患者PLT 及出血癥狀均未見明顯改善，甚至加重。②預后分析。預后分值范圍0～11 分，分值越高表明患者預后越差，0～5 分為預后良好，6～11 分為預后不良。

續表1

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，兩組間差異比較采用t檢驗，多組間差異使用方差分析，采用F檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

皮質激素聯合丙種球蛋組的治療有效率明顯比其他兩組高，差異有統計學意義（P＜0.05），單用皮質激素組和皮質激素聯合免疫抑制劑組的有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）,見表2。單用皮質激素組預后評分為（7.51±2.52）分，皮質激素聯合丙種球蛋組預后評分（5.23±2.67）分，皮質激素聯合免疫抑制劑組預后評分（6.89±2.43）分，3 組預后評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。單用皮質激素組住院天數為（12.55±4.53）d，皮質激素聯合丙種球蛋組住院天數為（10.82±5.47）d，皮質激素聯合免疫抑制劑組住院天數為（13.21±4.65）d，3 組住院天數比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 3 組患者臨床療效對比

3 討論

ITP 是一類由體液及細胞免疫異常所致血小板破壞增多的疾病，該病屬于常見出血性疾病，典型表現是皮膚黏膜及內臟出血、血小板減少、血小板生存時間縮短等，病機可能是自身免疫功能異常所致血液中生成抗血小板抗體，使得血小板破壞與巨核細胞成熟紊亂，減少血小板數量[5-7]。ITP 的發生會對患者的生活質量及生命健康造成巨大威脅，因此了解疾病的發病特征并且應用合理的方式治療疾病具有重要意義。

本研究應用回顧性分析方式，對178 例成人ITP 患者的資料進行回顧性分析，結果顯示對應用不同方式治療的患者基線資料進行分析，各組性別、年齡、病程、分型、治療前PLT 與MPV 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但皮質激素聯合丙種球蛋組住院天數最短。進一步對不同組別應用不同治療方式的治療效果以及預后情況觀察，設計的用藥方式上，包含單純與聯合用藥，單純用藥使用糖皮質激素屬于治療ITP 首選藥物，主要是糖皮質激素給藥可通過糾正異常免疫應答以及保護正常聚合細胞以及血小板。而隨著臨床治療的進一步深入以及大劑量糖皮質激素給藥后不良反應相關研究的增多，越來越多的學者發現單純給予糖皮質激素治療ITP 難以取得理想的治療效果，所以也出現了聯合用藥治療的方式[8-10]。在聯合用藥治療ITP 上，國內普遍采用糖皮質激素聯合丙種球蛋白或者免疫抑制劑治療。其中丙種球蛋白主要作用是可有效阻斷巨噬細胞表面Fc 受體并中和血小板自身抗體，減少單核巨噬細胞系統對血小板的破壞，藥物同糖皮質激素聯合可以起到協同作用[11-13]。免疫抑制劑給藥上，主要給予利妥昔單抗，該藥物屬于一種人鼠嵌合性單克隆抗體，主要是可特異性與跨膜抗原CD20 結合，減少血小板破壞，但是因為藥物存在較明顯的細胞毒性，使得在用藥效果上也同丙種球蛋白存在差異[14-15]。本研究結果顯示，皮質激素聯合丙種球蛋組的總有效率明顯比其他兩組的總有效率更高，預后評分更高（P＜0.05），這與程瑤瑤[11]的研究中皮質激素聯合丙種球蛋治療的觀察組有效率為96.25%的結果相一致。表明皮質激素聯合丙種球蛋組是治療ITP 的有效方法。

綜上所述，對于特發性血小板減少性紫癜的治療上，應用皮質激素聯合丙種球蛋白治療的方式的效果滿意。