血清腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中的應用價值

徐晨晨，徐大興，張幸征，袁瀟瀟，楊正南

南京鼓樓醫院集團儀征醫院檢驗科，江蘇儀征 211900

肺癌屬于臨床常見惡性腫瘤，近年來發病率逐年上升，而該病患者發病隱匿，早期缺乏特異性癥狀，在出現癥狀并就診時，不少患者已經進入晚期或出現轉移，喪失了最佳手術機會，患者五年生存率較低[1-2]。因此，有必要探討對肺癌患者的可靠的早期診斷方法[3]。腫瘤標志物在不同器官的分布性質存在差異，屬于腫瘤細胞發展產生的特異性產物。近年來研究證實，血清腫瘤標志物在腫瘤的篩查、診斷以及治療方面均有重要應用價值[4-5]。NSE、SCCA、Cyfra21-1 均屬于臨床常用的肺癌篩查標志物，但這3 項指標在單獨應用于陽性檢出率以及準確率檢測時，效果仍然不理想，故考慮聯用3項指標進行聯合檢測[6-7]。基于此，本研究選擇2020 年1 月—2022 年4 月南京鼓樓醫院集團儀征醫院收治的肺癌患者75 例以及健康體檢者75 名，探討NSE、SCCA、Cyfra21-1 在肺癌診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的肺癌患者75 例為觀察組，另取同期健康體檢者75 名為對照組。觀察組中男42例，女33 例；年齡36～78 歲，平均（52.35±7.83）歲。對照組中男41 名，女34 名；年齡34～75 歲，平均（50.99±8.10）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已申報本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：觀察組經病理檢查確診為肺癌；患者已知情同意。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；依從性差者。

1.3 方法

采集所有受試者清晨空腹肘靜脈血3 mL，放置20 min 后，室溫下3 000 r/min 離心10 min，分離血清。對血清樣本要求在2 h 內完成檢測。采用MAGLUM2000 型化學發光分析儀檢測，NSE、Cyfra21-1 試劑盒由德國羅氏診斷有限公司提供，SCCA 試劑盒由美國雅培公司提供。檢測操作均嚴格按照說明書進行。NSE＜16.3 ng/mL 為正常值，Cyfra21-1＜3.3 ng/mL 為正常值，SCCA＜1.5 ng/mL 為正常值。

1.4 觀察指標

①兩組血清腫瘤標志物神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）、鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen, SCCA）以及細胞角蛋白19 片段（cytokeratin-19-fragment, Cyfra21-1）的水平比較。②聯合診斷與單獨診斷的診斷效能分析。比較單獨診斷與聯合診斷的準確率、靈敏度、特異度。聯合診斷陽性標準為：存在1 項指標結果為陽性。陰性標準為：所有指標檢測結果均為陰性。其中觀察組即為金標準陽性，對照組即為金標準陰性。③肺癌不同亞組血清腫瘤標志物水平比較，根據病理結果將觀察組患者分為非小細胞肺癌組與小細胞肺癌組，比較兩組NSE、SCCA、Cyfra21-1 水平的差異。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清腫瘤標志物水平比較

觀察組NSE、SCCA、Cyfra21-1 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NSE、SCCA、Cyfra21-1 水平比較[(±s)，ng/mL]

表1 兩組NSE、SCCA、Cyfra21-1 水平比較[(±s)，ng/mL]

組別對照組（n=75）觀察組（n=75）t 值P 值NSE 6.40±2.15 19.05±4.39 22.412 0.001 SCCA 0.81±0.22 2.97±0.75 23.933 0.001 Cyfra21-1 1.95±0.62 8.54±3.35 16.752 0.001

2.2 聯合診斷與單獨診斷效能比較

聯合診斷準確率均高于NSE、SCCA、Cyfra21-1單獨診斷，差異有統計學意義（χ2=23.000、28.000、18.000，P＜0.05）；聯 合 診 斷 靈 敏 度 均 高 于NSE、SCCA、Cyfra21-1 單獨診斷，差異有統計學意義（χ2=24.000、29.000、20.000，P＜0.05）；聯合診斷特異度與NSE、SCCA、Cyfra21-1 單獨診斷比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 聯合診斷與單獨診斷效能比較

2.3 肺癌不同類型亞組血清腫瘤標志物水平比較

經病理檢查證實，觀察組中小細胞肺癌18 例，非小細胞肺癌57 例。小細胞肺癌組NSE 高于非小細胞肺癌組，SCCA、Cyfra21-1 均低于非小細胞肺癌組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 小細胞肺癌組與非小細胞肺癌組NSE、SCCA、Cyfra21-1 水平比較[(±s)，ng/mL]

表3 小細胞肺癌組與非小細胞肺癌組NSE、SCCA、Cyfra21-1 水平比較[(±s)，ng/mL]

組別非小細胞肺癌組（n=57）小細胞肺癌組（n=18）t 值P 值NSE 17.62±4.29 31.78±5.05 11.694 0.001 SCCA 3.86±0.58 1.94±0.32 13.375 0.001 Cyfra21-1 9.22±2.18 5.39±1.47 6.955 0.001

3 討論

肺癌為國內發病率、病死率居首位的惡性腫瘤，通過早期診斷與治療，能降低肺癌病死率[8]。近年來研究指出，通過血清腫瘤標志物水平的檢測能夠檢出疑似肺癌患者，故有必要進一步探討該類標志物在肺癌診斷中的應用價值[9-10]。NSE 為神經元與神經內分泌細胞特有的酸性蛋白酶，在腫瘤細胞中存在，小細胞肺癌因有著神經分泌特征，故其水平更高[11]。Cyfra21-1 則為惡性腫瘤細胞在分化時產生的細胞角蛋白19 片段，細胞癌變溶解或壞死時，其可釋放入血，導致Cyfra21-1水平上升[12]。SCCA則為鱗狀上皮細胞產生的組織抗原，在肺、食管咽喉等位置的腫瘤中存在，屬于多種鱗癌的標志物[13]。本次研究中，觀察組NSE、SCCA、Cyfra21-1分別為（19.05±4.39）、（2.97±0.75）、（8.54±3.35）ng/mL，均高于對照組（P＜0.05），本研究結果證實，這3 種標志物均對肺癌的診斷有一定價值。陳賤蘭等[14]的研究中，肺癌患者NSE、Cyfra21-1 水平分別為（24.8±6.6）、（6.9±4.8）ng/mL，均 高 于 良 性 組（P＜0.05），佐證了該類指標對診斷肺癌的價值。而本次聯合診斷準確率（93.33%），高于NSE、SCCA、Cyfra21-1 單 獨 診 斷（P＜0.05）；聯 合 診 斷 靈 敏 度（92.00%），高于NSE、SCCA、Cyfra21-1 單獨診斷（P＜0.05），則說明單獨診斷對肺癌的檢出率仍然不高，通過聯合診斷可提高診斷的準確性以及靈敏度，有利于肺癌的檢出。劉雪花等[15]的研究中，腫瘤標志物聯合診斷準確率（91.95%），靈敏度（93.8%），均高于單獨診斷（P＜0.05），佐證了聯合診斷的價值。而本次研究中，小細胞肺癌組NSE（31.78±5.05）ng/mL，高于非小細胞肺癌組；SCCA、Cyfra21-1 分別為（1.94±0.32）、（5.39±1.47）ng/mL，均低于非小細胞肺癌組（P＜0.05），則提示通過這3 項指標數值的具體分析，可輔助臨床鑒別肺癌亞組。李輝等[16]的研究中，小細胞肺癌NSE、SCCA、Cyfra21-1水平分別為53.43%、0.90%、4.86%，與鱗癌比較，差異有統計學意義（P＜0.05），也佐證了這3 項指標在肺癌類型鑒別診斷中的應用。

綜上所述，肺癌患者NSE、SCCA、Cyfra21-1 指標存在明顯異常，聯合檢測診斷效能較高，且通過該3 項指標的分析可輔助臨床進行肺癌亞組的鑒別診斷，值得推廣。