化濕敗毒方治療重癥病毒性肺炎疫毒閉肺證的療效分析

姜偉洲，葛奎

1.濰坊市中醫(yī)院肺病科，山東濰坊 261041；2.上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院崇明分院內(nèi)科，上海 202150

重癥病毒性肺炎占社區(qū)獲得性肺炎（communityacquired pneumonia, CAP）的27.5%～39.2%，其中流感病毒最常見，屬于RNA 病毒[1-2]。重癥病毒性肺炎具有極強(qiáng)的傳染力及致病能力，呼吸道和密切接觸是其主要傳染途徑[3]。目前治療重癥病毒性肺炎的方案較多，各家醫(yī)者盡其所長(zhǎng)。重癥病毒性肺炎屬于中醫(yī)中“溫病學(xué)”范疇，如有喘憋氣短，呼吸窘迫則屬于疫毒閉肺，病位在肺，病因?yàn)椤耙叨尽薄；瘽駭《痉绞且环N中藥處方藥物[4]。本文選取2018 年1 月—2020 年1 月就診于濰坊市中醫(yī)院的60 例重癥病毒性肺炎患者為研究對(duì)象，分析化濕敗毒方治療重癥病毒性肺炎（疫毒閉肺證）的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院60 例重癥病毒性肺炎患者為研究對(duì)象，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法將其分為常規(guī)組和中藥組，各30 例。常規(guī)組男女比例為19:11；年齡21～69歲，平均（58.63±1.25）歲；病程1～6 d，平均（3.04±1.02）d。中藥組男女比例為20:10；年齡21～73 歲，平均（61.03±3.84）歲；病程1～9 d，平均（4.26±0.71）d。兩組患者基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷與治療指南(2016 年版)》中關(guān)于重癥病毒性肺炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②成年患者；③對(duì)治療藥物不過敏患者；④知情同意患者；⑤符合《中醫(yī)證候辨治規(guī)范(修訂版)》關(guān)于疫毒閉肺診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期女性；②精神疾病患者；③未能完成治療的患者；④合并嚴(yán)重性基礎(chǔ)疾病患者；⑤免疫功能障礙的患者；⑥新冠肺炎患者。

1.3 方法

常規(guī)組患者使用常規(guī)西醫(yī)治療方案。藥物使用帕拉米韋注射液[規(guī)格:100 mL/（瓶·盒），國(guó)藥準(zhǔn)字H20130029]靜滴，10 mg/次，2 次/d；必要時(shí)聯(lián)合丙種球蛋白[規(guī)格：2.5g （5%，50 mL），國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004]注射，合并感染者靜滴鹽酸莫西沙星（規(guī)格：0.4 g×3 s，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150015 ）聯(lián)合抗感染，0.4 g/次，1 次/d。中藥組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用化濕敗毒方。組方：生麻黃18 g、杏仁9 g、法半夏9 g、生石膏15 g、蒼術(shù)15 g、茯苓15 g、生大黃5 g、草果10 g、生黃芩10 g、葶藶子10 g、赤芍10 g、藿香10 g、厚樸10 g、甘草3 g。由藥房統(tǒng)一煎藥，1 劑/d，100～200 mL/次，可口服，亦可鼻飼，2 次/d。兩組均連續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀在治療結(jié)束后1 d 觀察患者臨床癥狀消失情況，包括氣促、CT 異常、舌苔異常、發(fā)熱、咳嗽。

1.4.2 炎性指標(biāo)治療前1 d、治療結(jié)束1 d 抽取患者靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血液離心機(jī)（D5T 型），3 000 r/min 離心10 min，取上層血清，全自動(dòng)生化分析儀（BK-200）檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count, WBC）、淋 巴 細(xì) 胞 計(jì) 數(shù)（lymphocyte count, LYM）及超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）水平。

1.4.3 肝功能和血氧飽和度治療前1 d 及治療結(jié)束1 d 取靜血及處理步驟同“炎性指標(biāo)”檢測(cè)步驟，全自動(dòng)生化分析儀（BK-200）檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartic transaminase，AST）水平。使用連續(xù)無創(chuàng)監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)脈搏血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）水平。

1.4.4 臨床療效在治療結(jié)束后1 d 評(píng)定。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。顯效：患者臨床癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，肺部啰音消失，胸片發(fā)現(xiàn)炎癥消失；有效：患者臨床癥狀明顯改善，體溫恢復(fù)明顯下降，肺部啰音顯著消失，胸片發(fā)現(xiàn)炎癥好轉(zhuǎn)；無效：患者治療后沒有認(rèn)可改變，或者患者出現(xiàn)惡化情況。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.5 不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)患者治療期間出現(xiàn)的肝功能異常、食欲下降、皮疹等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀消失情況比較

常規(guī)組氣促（3.33%）、CT 異常（13.33%）、舌苔異常（10.00%）、發(fā)熱（6.67%）、咳嗽（6.67%）等臨床癥狀消失情況與中藥組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者炎性指標(biāo)水平比較

治療前，兩組炎性指標(biāo)（WBC、LYM hs-CRP）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，中藥組患者WBC、hs-CRP 低于常規(guī)組，LYM 高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者炎性指標(biāo)水平比較(±s)

2.3 兩組患者肝功能和血氧飽和度水平比較

治療前，兩組患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)和SpO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中藥組的患者ALT、AST 水平明顯低于常規(guī)組，SpO2明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝功能和血氧飽和度水平比較(±s)

表3 兩組患者肝功能和血氧飽和度水平比較(±s)

2.4 兩組患者臨床療效比較

常規(guī)組、中藥組總有效率分別為66.67%、93.33%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

中藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，低于對(duì)照組的26.67%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

重癥病毒性肺炎疫毒閉肺證主要的證候要素是寒、濕、毒、熱、燥及虛等，并且影響心、肝、腎等臟器，臨床表現(xiàn)為寒熱錯(cuò)雜、燥濕兼容等[5-6]。據(jù)以上數(shù)據(jù)及臨床觀察發(fā)現(xiàn)，重癥病毒性肺炎疫毒閉肺證患者一般臨床表現(xiàn)是憋喘氣促、呼吸窘迫、痰黃黏少、倦怠乏力等[7-8]。重癥病毒性肺炎傳染性及致病力強(qiáng)，發(fā)病初期多是發(fā)熱、干咳，伴有腹瀉、流鼻涕等，很容易誤診為流感[9-10]。化濕敗毒方中生麻黃可振奮人體陽氣，發(fā)汗解表，宣肺平喘。《本草正》中記載生麻黃具有輕揚(yáng)之味，兼具辛溫之性，可善達(dá)肌表，走經(jīng)絡(luò)，驅(qū)除寒毒[11-12]。生石膏與生麻黃配伍，既能解表清肺，又能清解肺熱而不涼遏。甘草可調(diào)和諸藥藥性。杏仁與生麻黃配伍能利肺，散邪氣。藿香、法半夏能健脾利水。草果、生黃芩、葶藶子、赤芍可防風(fēng)燥濕。全方共奏熱清寒解喘止?jié)窕13-14]。本研究結(jié)果顯示，中藥組患者臨床總有效率（93.33%）高于常規(guī)組（P＜0.05），可見中藥組患者的治療效果更好，更能夠體現(xiàn)該方的治療價(jià)值。張文珊等[13]使用清瘟敗毒飲治療機(jī)械性肺炎患者獲得了較理想的臨床療效，患者的臨床有效率為82. 8%，稍低于本文的93.33%。經(jīng)證實(shí)清瘟敗毒飲方劑可清肺平喘、泄熱開閉、燥濕健脾、活血祛瘀、扶正祛邪，但效果不及化濕敗毒方；分析原因可能是化濕敗毒方中諸藥聯(lián)合阻斷細(xì)胞因子炎癥風(fēng)暴、免疫調(diào)節(jié)、解痙平喘等。

本文研究結(jié)果顯示，經(jīng)化濕敗毒方治療的重癥病毒性肺炎疫毒閉肺證患者氣促、CT 異常、舌苔異常情況明顯減少， WBC、hs-CRP、LYM 等炎癥因子指標(biāo)水平顯著改善，周鵬等[14]學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，化濕解毒方治療重癥肺炎可縮短頭痛、喘促、短氣、乏力等臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間和病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間，降低IL-6 等炎癥因子水平，與本研究結(jié)果類似。分析相關(guān)原因可能為，化濕敗毒方中生麻黃、杏仁等藥物能解表清肺，解喘止咳，故能改善患者肺功能，減少氣促、CT 異常癥狀。而赤芍及藿香經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)能改善血管內(nèi)皮功能，提升機(jī)體免疫，改善血流動(dòng)力學(xué)，有利于機(jī)體免疫功能提升，從而減少CT 異常情況，促使機(jī)體抵抗病毒[15-16]。且化濕敗毒方中葶藶子專攻瀉肺之實(shí)而下氣平喘，使得本方療效更明顯。中藥組患者肝功能ALT、AST 水平顯著減低，血氧飽和度SpO2水平較好，臨床療效提升明顯。楊正春[17]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，化濕解毒方治療后ALT、AST、總膽紅素、白蛋白等肝功能指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。由此可見化濕敗毒方輔助治療可顯著提高重癥病毒性肺炎患者肝功能，可能與該方中赤芍可抑制肝陽氣過剩，甘草可補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥起到養(yǎng)正保肝的作用。

綜上所述，化濕敗毒方具有抑制病毒增長(zhǎng)、炎癥反應(yīng)，改善肺功能，提升機(jī)體免疫力的作用，協(xié)同提升了西藥的治療作用，故而其臨床療效更好。