風(fēng)濕病和潰瘍性結(jié)腸炎藥物托法替布的潛在不良反應(yīng)

與腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑相比，應(yīng)用托法替布治療風(fēng)濕病和潰瘍性結(jié)腸炎似乎有發(fā)生癌癥和不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

TNF抑制劑和Janus激酶（JAK）抑制劑等生物療法通常由亞專科醫(yī)師開出，但全科醫(yī)師也應(yīng)了解它們的潛在不良反應(yīng)。在此項(xiàng)由工業(yè)界資助的隨機(jī)試驗(yàn)中，研究者重點(diǎn)關(guān)注JAK抑制劑托法替布（尚杰）的不良反應(yīng)，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎以及潰瘍性結(jié)腸炎。

約4400例活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者（年齡≥50歲）接受了托法替布（每日兩次，每次5毫克或10毫克）或TNF抑制劑治療。平均4年隨訪期間的結(jié)果如下。

托法替布組（兩種劑量合并）的主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)高于TNF抑制劑組（3.4% vs.2.5%）;在統(tǒng)計(jì)學(xué)上未能證明托法替布的非劣效性，這表明托法替布帶來的風(fēng)險(xiǎn)可能超過TNF抑制劑。

托法替布和TNF抑制劑的癌癥風(fēng)險(xiǎn)分別為4.2%和2.9%，因此有關(guān)非劣效性的結(jié)論相同。

與TNF抑制劑相比，托法替布的兩種劑量均與較高的帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，10毫克劑量與較高的靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)和較高的全因死亡率相關(guān)。

托法替布和TNF抑制劑對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度的降低幅度相似。

托法替布的處方信息如今包含了注明上述潛在不良反應(yīng)的黑框警告。此外，美國(guó)FDA如今建議只將該藥物用于“一種或多種TNF阻滯劑療效不足或不耐受”的患者。

（MEJM醫(yī)學(xué)前沿）