高壓氧聯合地塞米松治療一氧化碳中毒后遲發性腦病療效觀察

劉娜

（河南省駐馬店市中心醫院高壓氧治療室 駐馬店 463000）

一氧化碳（CO）中毒后遲發性腦病（DEACMP）指急性CO 中毒患者頭痛、無力、心動過速、短暫昏厥等臨床癥狀減輕或消失后，經2～30 d 假愈期后出現的神經功能紊亂、帕金森綜合征、認知功能低下等后遺癥[1]。DEACMP 具有高發病率和高致殘率，可導致腦、肺、心等多器官功能障礙，其中大腦是損傷最嚴重的器官，使患者生活質量降低，給家庭造成經濟負擔[2～3]。DEACMP 的發病機制尚不明確，認為主要與腦水腫、腦血管損害、缺氧缺血、CO 直接毒性作用、再灌注損傷等相關[4]。高壓氧（HBO）治療是目前公認的治療DEACMP 最主要的手段[5～6]。地塞米松是一種腎上腺皮質激素藥物，有助于緩解腦水腫等中毒后的并發反應[7]。HBO 與地塞米松在治療機制上有本質的區別，聯合用藥治療效果還有待驗證。因此，本研究探討HBO 聯合地塞米松對DEACMP 的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月至2019年9月于我院接受治療的46 例DEACMP 患者。納入標準：（1）符合《內科學》[8]中DEACMP 相關診斷標準；（2）均有較高濃度CO 接觸史，且病程中出現過昏迷；（3）存在因DEACMP 導致的肢體與認知功能等障礙；（4）患者及家屬簽署知情同意書；（5）格拉斯哥昏迷量表評分＞8 分。排除標準：（1）對地塞米松過敏者；（2）精神及其他神經系統障礙者；（3）多器官功能障礙者；（4）臨床資料不全者。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各23 例。觀察組女12 例，男11 例；中毒后昏迷時間2～20 h，平均昏迷時間（12.15±3.21）h；年齡40～68 歲，平均（55.62±5.07）歲；中毒至遲發性腦病發生時間3～24 d，平均時間（14.27±3.04）d；昏迷程度：中度14 例，重度9 例。對照組女13 例，男10 例；中毒后昏迷時間2～22 h，平均昏迷時間（12.62±3.34）h；年齡40～68 歲，平均（55.01±4.96）歲；中毒至遲發性腦病發生時間3～21 d，平均時間（14.02±2.94）d；昏迷程度：中度11 例，重度12 例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 入院后均給予基礎支持治療，包括糾正缺氧、修復損傷的腦細胞、改善腦循環等。對照組在此基礎上給予HBO 治療，采用醫用高壓氧艙[國藥管械（準）字2003 第3260241 號]，治療壓力為0.2 MPa，升壓25 min，穩壓純吸氧60 min，減壓30 min，1 次/d，連續治療30 d。觀察組在對照組基礎上加入地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字H41021255）10 mg，加入0.9%氯化鈉250 ml，靜脈滴注，1 次/d，10 d 為一個療程，連續治療2 個療程后，根據患者臨床表現減少地塞米松用量至5 mg，再治療1 個療程后停藥。

1.3 觀察指標 （1）療效判定：顯效為恢復到正常的工作生活，臨床癥狀基本消失；有效為生活可自理，臨床癥狀改善；無效為臨床癥狀改善不明顯，日常生活無法自理。總有效率=有效率+顯效率。（2）分別于治療前后清晨采集兩組患者靜脈血2 ml，以3 000 r/min 轉速、離心10 min，去上清液存于-80℃環境待測，采用速率法檢測血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。（3）于治療前后使用洛文斯頓作業療法認知評定量表[9]（LOTCA）對兩組認知功能進行評估，該量表由視組織運動、知覺、定向、注意與集中、思維運作5 個維度組成，共22 題，總分91 分，得分越高，認知功能損傷程度越低。（4）不良反應：包括消化道潰瘍、過敏性休克、皮疹、頭暈頭痛等。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0 軟件分析數據。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數資料用%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組與對照組治療總有效率分別為95.65%、69.57%，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者CK 和CK-MB 水平比較 兩組治療前CK、CK-MB 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CK、CK-MB 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者CK、CK-MB 水平比較（IU/L，±s）

表2 兩組患者CK、CK-MB 水平比較（IU/L，±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 時間 CK CK-MB觀察組23對照組23治療前治療后治療前治療后622.04±112.72 135.24±43.82#*620.31±123.05 175.24±55.03#61.45±0.17 19.48±1.08#*60.21±1.13 21.25±0.02#

2.3 兩組治療前后認知功能比較 兩組治療前定向、知覺、視組織運動、思維運作、注意與集中等維度評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組定向、知覺、視組織運動、思維運作、注意與集中等維度評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后認知功能比較（分，±s）

表3 兩組治療前后認知功能比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 時間 定向 知覺 視組織運動 思維運作 注意與集中觀察組23對照組23治療前治療后治療前治療后3.27±1.01 6.97±1.34#*3.25±1.08 5.56±1.23#16.05±4.21 24.32±3.11#*16.29±4.19 21.33±3.13#7.82±2.25 18.56±3.48#*7.91±2.31 12.39±2.18#6.44±1.52 17.21±2.42#*6.72±1.47 12.42±3.85#1.54±0.41 3.89±0.45#*1.49±0.45 2.04±0.61#

2.4 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

急性CO 中毒導致血氧不易釋放進入腦組織，造成腦組織缺氧，誘發腦功能障礙，遲發性腦損傷是急性CO 中毒后較為常見的并發癥[10]。DEACMP 會對患者的腦神經功能造成嚴重損傷，限制軀體功能，降低生活品質[11]。DEACMP 患者起病分急性與亞急性，主要有記憶力、日常生活活動能力減退且伴隨語言功能障礙、肌張力障礙等臨床癥狀。現階段引起DEACMP 發生的病理機制尚不明確，可能與腦組織缺血缺氧有關[12]。因此，糾正缺氧，加強腦保護，促進腦復蘇，恢復呼吸鏈功能，對降低病死率、改善DEACMP 患者預后具有重要的臨床價值。HBO 常用于治療DEACMP，其供氧方式具有高氧流量及迅速等特點，可以改善肺內氧濃度，降低CO 濃度，促進碳氧血紅蛋白（COHb）快速分離及腦組織氧合血紅蛋白（HbO2）生成，從而提高抗炎細胞因子水平，減輕腦組織炎性損傷。但單獨給予HBO 的治療效果并不突出，臨床常需聯合藥物共同治療[13]。地塞米松可以促進腦白質脫髓鞘功能改變，從而影響腦組織功能，改善腦神經遞質代謝，減輕水腫程度，避免腦細胞壞死，最終改善氧化反應[14]。

本研究觀察組臨床總有效率高于對照組，提示HBO 聯合地塞米松治療可以提升DEACMP 患者的臨床療效。臨床研究發現，DEACMP 患者易出現心臟功能損傷，主要是心肌因缺血缺氧導致營養物質無法提供，大量代謝產物在心肌堆積，誘發心肌損傷[15]。CK、CK-MB 是臨床診斷心肌損傷的重要指標，檢測CK、CK-MB 水平有利于評估患者心臟功能損傷程度。本研究結果顯示，觀察組治療后CK、CK-MB 水平均低于對照組，說明HBO 聯合地塞米松能調節血清CK、CK-MB 水平，改善患者心肌以及腦供血不足的情況。早期HBO 治療可提高患者機體內的氧分壓，增加在腦缺氧狀態下的血氧和組織氧含量，從而提高氧在無外力作用下的自身移動擴散范圍。而在HBO 基礎上聯用地塞米松，防止引起炎癥反應、減輕腦部水腫程度，從而減輕DEACMP 患者的腦組織缺血、缺氧損傷等[16]。此外，本研究還發現，觀察組治療后定向、知覺、視組織運動、思維運作、注意與集中等維度評分均高于對照組，表明HBO 聯合地塞米松治療能顯著改善DEACMP 患者的認知功能。分析原因為，地塞米松可清除損害機體組織和細胞的氧自由基、并為神經細胞供給營養，可在短時間內增強患者的免疫力，有效抑制脫髓鞘病變，加快受損腦組織細胞結構與功能的修復，從而使患者記憶力、定向力等認知功能與自理能力逐漸恢復。臨床研究發現，地塞米松具有抗過敏、抗中毒的作用機制，且有增加腎小球濾過率和血管緊張性的作用，可使中樞神經系統處于亢奮狀態，減少自身細胞的損害，從而避免不良反應[17～18]。本研究兩組不良反應發生率無明顯差異，說明地塞米松聯合HBO 治療并未增加不良反應，具有安全可行性。

綜上所述，HBO 聯合地塞米松治療能提升DEACMP 患者的臨床療效，有效改善認知功能，調節血清CK、CK-MB 水平，且不會增加不良反應，安全性較高。