高滲鹽水聯(lián)合吡拉西坦對重癥腦出血患者顱內(nèi)壓及NIHSS 評分的影響

張丹

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 商丘 476100）

腦出血發(fā)生的原因主要與腦血管病變有關(guān)，是指腦實(shí)質(zhì)內(nèi)（非外傷性）血管破裂引起的出血。重癥腦出血致殘率及病死率均較高，治療原則為脫水降顱壓、調(diào)節(jié)血壓、防止繼續(xù)出血、加強(qiáng)護(hù)理、維持生命功能、防止并發(fā)癥，以挽救患者生命，降低病死率、殘疾率，減少復(fù)發(fā)[1～2]。吡拉西坦為腦代謝改善藥物，可促進(jìn)腦內(nèi)代謝，對抗腦功能損傷[3]。高滲鹽水是指濃度＞0.9%的生理鹽水，降顱內(nèi)壓作用較持久，常用于腦出血患者降低顱內(nèi)壓的治療中[4～5]。將吡拉西坦與高滲鹽水聯(lián)合用于重癥腦出血的治療中，可能對提高治療效果，促進(jìn)患者良性預(yù)后有積極意義。基于此，本研究旨在分析高滲鹽水聯(lián)合吡拉西坦對重癥腦出血患者顱內(nèi)壓及美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評分的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年6月至2019年12月商丘市第一人民醫(yī)院收治的130 例重癥腦出血患者臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和觀察組各65 例。對照組男42 例，女23 例；格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）評分3～7 分，平均（5.29±1.13）分；年齡48～81 歲，平均（65.73±4.98）歲。觀察組男41 例，女24 例；GCS 評分3～7 分，平均（5.31±1.11）分；年齡48～80 歲，平均（65.69±5.03）歲。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國腦出血診治指南（2019）》[6]中重癥腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT 檢查確診；發(fā)病時(shí)間＜24 h；GCS[7]≤8 分；病歷資料完整；凝血功能正常；可耐受本研究治療藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重感染者；伴有心、肝、腎功能異常者；伴有自身免疫疾病者；伴有精神疾病者；妊娠、哺乳期女性；既往存在顱腦手術(shù)史者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均密切監(jiān)測生命體征變化，給予降壓、降糖等常規(guī)基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予抗血小板藥物控制出血，必要時(shí)給予吸氧，維持氧飽和度＞94%，氣道功能障礙者給予氣道支持及輔助呼吸。

1.3.1 對照組 吡拉西坦氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20040085）靜脈滴注，100 ml/次，10 min 內(nèi)滴注完畢，8 h/ 次；20%甘露醇注射液（國藥準(zhǔn)字H20068060）250 mg 靜脈滴注，45 min 內(nèi)輸注完畢，12 h/次。治療7 d。

1.3.2 觀察組 吡拉西坦治療方案與對照組一致，在此基礎(chǔ)上靜脈滴注高滲鹽水（國藥準(zhǔn)字H20143038），10%氯化鈉注射液30 ml/次，1 h 內(nèi)滴注完畢，12 h/次。治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）顱內(nèi)壓：治療前、治療7 d 后采用重慶中力醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的JYH-ICP-1A-S 型顱內(nèi)壓無創(chuàng)綜合檢測分析儀檢測兩組顱內(nèi)壓。（2）血相關(guān)指標(biāo)：治療前、治療7 d 后，采集兩組患者空腹外周肘靜脈血6 ml，分裝2 管，其中1 管加入抗凝劑后混勻，充分抗凝后，以3 500 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血漿備用，另1 管于37℃溫浴15 min 后，以3 500 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清備用。采用酶聯(lián)免疫法測定血漿神經(jīng)肽Y 水平，試劑盒選自上海超研生物科技有限公司，采用乳膠增強(qiáng)免疫投射比濁法測定血清鐵蛋白水平，試劑盒選自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行所有操作。（3）NIHSS 評分[8]：于治療前、治療7 d 后比較兩組患者NIHSS 評分，總分42 分，分值越高表明患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。（4）降壓情況：統(tǒng)計(jì)兩組降壓起效時(shí)間及降壓持續(xù)時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均行Shapiro-Wilk 正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；以%表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組顱內(nèi)壓比較 治療前，兩組顱內(nèi)壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d 后，兩組顱內(nèi)壓均降低，且與對照組比較，觀察組顱內(nèi)壓較低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組顱內(nèi)壓比較（mm Hg，±s）

表1 兩組顱內(nèi)壓比較（mm Hg，±s）

組別 n 治療前 治療后 t P對照組觀察組65 65 13.604 25.653 0.000 0.000 t P 37.64±5.09 37.58±5.13 0.067 0.947 27.13±3.59 18.24±3.26 14.780 0.000

2.2 兩組血相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血漿神經(jīng)肽Y、血清鐵蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d 后，兩組患者血漿神經(jīng)肽Y、血清鐵蛋白水平均下降，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 神經(jīng)肽Y（ng/L） 鐵蛋白（ng/ml）治療前對照組觀察組65 65 t P治療7 d 后對照組觀察組65 65 t P 215.76±12.33 214.89±11.94 0.409 0.684 188.21±10.75*183.52±10.26*2.545 0.012 210.23±10.85 209.64±10.57 0.314 0.754 161.53±7.88*157.23±7.25*3.238 0.002

2.3 兩組NIHSS 評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d后，兩組NIHSS 評分均降低，且與對照組比較，觀察組NIHSS 評分較低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組NIHSS 評分比較（分，±s）

表3 兩組NIHSS 評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療7 d 后 t P對照組觀察組65 65 17.061 20.703 0.000 0.000 t P 23.58±4.12 22.84±4.09 1.028 0.306 11.56±3.91 9.28±3.34 3.575 0.001

2.4 兩組降壓情況比較 與對照組比較，觀察組降壓起效時(shí)間較短，降壓持續(xù)時(shí)間較長（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組降壓情況比較（±s）

表4 兩組降壓情況比較（±s）

組別 n 降壓起效時(shí)間（min） 降壓持續(xù)時(shí)間（h）對照組觀察組65 65 t P 29.57±4.73 23.26±3.24 8.873 0.000 4.23±3.08 8.85±3.26 8.305 0.000

3 討論

重癥腦出血的病情危重，常因腦組織水腫導(dǎo)致顱內(nèi)高壓和下丘腦自主神經(jīng)紊亂，呈負(fù)氮平衡狀態(tài)，極易出現(xiàn)低蛋白血癥和免疫功能低下，致殘率和致死率較高[9]。藥物是臨床治療重癥腦出血的常用手段，主要以降低顱內(nèi)壓、減輕腦組織水腫、促進(jìn)腦功能恢復(fù)為目的[10]。

吡拉西坦是目前臨床治療腦出血的常用藥物，可減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，降低腦組織缺氧性損傷，起到腦保護(hù)作用，但受損的腦組織因血腦屏障破壞，長期的靜脈滴注用藥可加速腦水腫形成的，加重病情，易增加腦疝及病死風(fēng)險(xiǎn)，因此仍需尋找聯(lián)合方案治療，以改善腦水腫情況，更好地恢復(fù)保護(hù)腦組織作用。

甘露醇是臨床脫水治療的主要手段，通過靜脈滴注可增加血液滲透壓，使體內(nèi)組織及水腫細(xì)胞多余水分吸出，達(dá)到擴(kuò)大血容量及增加回血量，降低顱內(nèi)壓作用。但甘露醇藥效僅可維持4～6 h，屬于短效藥，而高滲鹽水與甘露醇作用機(jī)制相同，但與甘露醇相比更能發(fā)揮長效及持續(xù)藥效作用[11]。考慮吡拉西坦聯(lián)合高滲鹽水治療可能提高重癥腦出血患者臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療7 d 后，觀察組顱內(nèi)壓較對照組低，血漿神經(jīng)肽Y、血清鐵蛋白水平較對照組低，NIHSS 評分較對照組低，表明高滲鹽水聯(lián)合吡拉西坦更利于減輕重癥腦出血患者的顱內(nèi)壓，改善神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)水平，減輕神經(jīng)功能缺損程度。吡拉西坦具有保護(hù)腦組織作用，可提高乙酰膽堿合成速度，改善腦細(xì)胞能量代謝，提高大腦皮質(zhì)抵抗缺氧能力，從而發(fā)揮腦組織保護(hù)劑營養(yǎng)神經(jīng)的功能，促進(jìn)受損大腦恢復(fù)，增加腦血流量，降低血腦屏障通透性，進(jìn)而減少神經(jīng)肽Y、鐵蛋白等物質(zhì)從腦組織液中的滲出，降低血漿神經(jīng)肽Y、血清鐵蛋白水平，改善機(jī)體神經(jīng)功能[12～13]。此外，吡拉西坦進(jìn)入人體后還可通過滲透壓的作用，促進(jìn)腦細(xì)胞內(nèi)多余水分排出，進(jìn)而減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓[14]。高滲鹽水可轉(zhuǎn)移腦組織間隙的部分水分，升高中心靜脈壓，血容量擴(kuò)大，繼而有效減輕腦水腫、組織缺血缺氧狀況，降低顱內(nèi)壓降低，促使神經(jīng)功能恢復(fù)，改善NIHSS 評分。因此上述兩藥聯(lián)用，相互補(bǔ)充作用，可發(fā)揮降低顱內(nèi)壓、提高腦血流量、改善腦神經(jīng)損傷，進(jìn)一步提高腦保護(hù)作用，減少患者神經(jīng)功能受損程度，改善患者神經(jīng)功能。

此外，本研究觀察組降壓起效時(shí)間低于對照組，降壓持續(xù)時(shí)間高于對照組，表明重癥腦出血患者予以高滲鹽水聯(lián)合吡拉西坦治療的降壓起效時(shí)間較短，持續(xù)時(shí)間較長。究其原因可能與高滲鹽水與常用的甘露醇相比含有的鈉離子系數(shù)更高，更利于穿透血腦屏障，起效更快，靜脈用藥后能夠快速起，且能夠長久發(fā)揮藥效[15]。與吡拉西坦聯(lián)合治療可增強(qiáng)降低顱內(nèi)壓效果，進(jìn)而縮短降壓起效時(shí)間，延長降壓持續(xù)時(shí)間，更好地改善腦水腫，減輕神經(jīng)功能損傷。但本研究也存在一定局限性，如本研究僅觀察高滲鹽水聯(lián)合吡拉西坦治療重癥腦出血患者的臨床療效，未對兩種藥物治療輕度腦出血患者的效果進(jìn)行觀察，且未對藥物安全性進(jìn)行觀察，今后還需擴(kuò)大納入病例范圍，研究藥物對輕度腦出血患者的治療效果，并對藥物的安全性進(jìn)行進(jìn)一步觀察分析。

綜上所述，重癥腦出血患者予以高滲鹽水聯(lián)合吡拉西坦治療，可降低顱內(nèi)壓，改善神經(jīng)功能指標(biāo)水平，減輕神經(jīng)功能缺損程度，改善認(rèn)知功能，且降壓起效時(shí)間較短，持續(xù)時(shí)間較長，值得臨床使用。