GnRH-a 應用于子宮內膜異位癥腹腔鏡術后的療效觀察

王博

（河南省南陽市第一人民醫院婦科 南陽 473000）

子宮內膜異位癥（EMT）屬婦科常見的良性病變，但其某些生物學特性與腫瘤具有相似性，常引起盆腔疼痛，甚至引發不孕，嚴重影響患者生活質量及身心健康[1]。現階段臨床對EMT 多采用微創手術治療，腹腔鏡手術憑借創傷小、術后恢復快等優勢已在EMT 治療中得到廣泛應用。單純腹腔鏡手術雖可有效清除EMT 患者大部分病灶，但存在較高的復發風險，術后應給予積極的輔助治療[2～3]。促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）可通過調節垂體的分泌功能，促使子宮內膜萎縮[4]。鑒于此，本研究采用腹腔鏡聯合GnRH-a 治療EMT，旨在探究其臨床效果及對血清學各指標水平的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2018年5月至2020年6月收治的88 例EMT 患者，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，各44 例。研究組年齡25～43 歲，平均年齡（34.82±3.91）歲；病程5～49 個月，平均病程（26.94±5.71） 個月；美國生育學會修正分期（R-AFS）：Ⅲ期23 例，Ⅳ期21 例。對照組年齡24～44 歲，平均年齡（35.01±3.11）歲；病程5～50 個月，平均病程（27.13±5.03）個月；R-AFS 分期：Ⅲ期26 例，Ⅳ期18 例。本研究獲醫院醫學倫理委員會審核批準。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 符合《婦產科學》[5]中EMT 診斷標準：育齡期女性伴繼發性痛經；婦科檢查可見子宮峽部、后穹窿、子宮骶骨韌帶處可捫及觸痛性結節，行腹腔鏡檢查或病理學檢查提示EMT。

1.3 入組標準 納入標準：符合上述診斷標準；至少3 個月反復痛經；視覺模擬評分法（VAS）評分≥4分；患者及家屬均知情同意。排除標準：原發性痛經；近期內服用激素類藥物；附件區包塊直徑≥5 cm；對本研究藥物過敏；病歷資料不全；精神疾病，無法配合完成本研究。

1.4 治療方法 對照組行腹腔鏡手術治療，氣管插管全身麻醉，建立氣腹，采用常規三孔法行腹腔鏡手術，首先探查盆腔，若病變位于卵巢，可采用剝離術治療；若盆腔粘連嚴重，可采用粘連松解術；若其他部位存在小體積病灶，可采用燒灼法。術后給予抗生素預防感染治療。研究組在對照組治療基礎上聯合GnRH-a 治療，于腹腔鏡術后月經來潮第2 天皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球（國藥準字J20140007）3.75 mg，每28 天注射1 次，共注射3 個周期。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效：各疼痛癥狀全部消失，VAS 評分0 分為治愈；各疼痛癥狀較治療前明顯減輕，VAS 評分較治療前下降50%為顯效；各疼痛癥狀緩解，VAS 評分較治療前下降幅度＜50%為有效；痛經等疼痛癥狀無明顯改善，甚至加劇，VAS評分未減少為無效。總有效=治愈+顯效+有效。（2）VAS 評分：分別于治療前及治療3 個周期后采用VAS 評分對患者痛經、盆腔痛及性交痛進行評估，滿分10 分，評分越高，疼痛越強。（3）血清學指標：治療前及治療3 個周期后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 500 r/min，離心10 min，留取血清，采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）測定血清中白介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及血管內皮生長因子（VEGF）。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后VAS 評分比較 治療后，研究組痛經、盆腔痛及性交痛VAS 評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后VAS 評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后VAS 評分比較（分，±s）

性交痛治療前 治療后研究組對照組組別 n 痛經治療前 治療后盆腔痛治療前 治療后44 44 t P 4.88±0.91 4.87±0.89 0.052 0.959 0.24±0.06 1.81±0.54 19.168 0.000 2.47±0.31 2.50±0.27 0.484 0.630 0.34±0.02 0.95±0.17 23.639 0.000 1.31±0.25 1.29±0.22 0.398 0.691 0.10±0.02 0.28±0.04 26.698 0.000

2.3 兩組治療前后血清學指標比較 治療前兩組血清學指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組IL-18、TNF-α、VEGF 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清學指標水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清學指標水平比較（±s）

VEGF（pg/ml）治療前 治療后研究組對照組組別 n IL-18（mmol/L）治療前 治療后TNF-α（mmol/L）治療前 治療后44 44 t P 616.42±93.45 612.39±95.04 0.201 0.842 112.24±40.37 256.93±48.46 15.217 0.000 177.43±40.63 180.02±41.37 0.296 0.768 30.22±8.57 68.85±10.49 18.917 0.000 166.45±40.21 168.30±40.04 0.216 0.829 78.34±12.24 104.53±22.61 6.757 0.000

3 討論

EMT 與惡性腫瘤具有相似的生物學特性及特點，是子宮內膜生長于子宮以外（輸卵管、卵巢、直腸陰道隔等）部位，受到異位內膜腺體的反復增殖、侵襲、分泌及壞死等因素影響，易引發炎癥性損傷，造成痛經、盆腔痛等多種癥狀[6～7]。既往臨床多采用開腹手術剔除異位癥病灶，雖可有效解決月經失調、痛經等臨床癥狀，提升術后妊娠率，但對患者損傷較大，術后恢復較慢。近年來，應用腹腔鏡手術較好地彌補了傳統開腹手術的不足，已成為治療EMT 的有效手段[8]。為保證手術療效、降低術后復發率，EMT術后給予積極的輔助治療尤為重要。

GnRH-a 可下調GnRH 受體水平，通過促進下丘腦-垂體-性腺軸激素的分泌，有效抑制體內生殖系統相關的性激素水平，抑制病灶生長，并促使其壞死、脫落[9]。本研究結果顯示，相比于對照組，研究組治療總有效率較高，治療后痛經、盆腔痛及性交痛VAS 評分均較低，表明采用腹腔鏡聯合GnRH-a 治療EMT 有助于緩解患者疼痛，療效確切。IL-18 為EMT 病灶的上皮及間質細胞，參與EMT 的病變過程。TNF-α 是由單核巨噬細胞合成及釋放，可通過神經內分泌調節等影響痛覺神經傳導，其水平越低，則痛覺神經傳導作用越弱。VEGF 可促進血管生成，是導致病灶浸潤、體積增大的重要因素，其水平高低與EMT 患者臨床癥狀間呈正相關[10]。本研究結果還顯示，研究組治療后IL-18、TNF-α、VEGF 水平均低于對照組，提示聯合治療能夠有效改善血清學各指標水平，抑制病灶生長。分析原因為EMT 患者腹腔鏡手術治療后輔以GnRH-a 治療，可有效促使殘留病灶壞死，調節性激素水平，更好的緩解EMT 各臨床癥狀，進而改善預后。

綜上所述，腹腔鏡聯合GnRH-a 在EMT 治療中療效確切，有助于減輕患者疼痛，降低血清學各指標水平，利于預后，值得臨床推廣應用。