支氣管哮喘患兒血清TGF-β1、VEGF 水平與病情程度的相關性分析

張詠芳 錢革

（1 鄭州大學附屬兒童醫院 河南 鄭州 450007；2 河南省兒童醫院 鄭州 450007；3 河南省鄭州兒童醫院 鄭州 450007）

隨著醫療科技的不斷發展與進步，糖皮質激素、支氣管擴張劑等藥物被廣泛應用于支氣管哮喘的治療中，且可有效改善患兒各項不良癥狀。但臨床應用中發現，仍有部分重度支氣管哮喘患兒療效不佳。因此，早期明確支氣管哮喘病情程度，實施進一步針對性治療，對合理配置醫療資源，改善患兒預后至關重要[1]。相關研究表明，血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）、血管內皮生長因子（VEGF）參與支氣管哮喘免疫反應與炎癥反應的全過程，但目前臨床對TGF-β1、VEGF 水平評估病情程度的研究較少[2]。鑒于此，本研究將探討支氣管哮喘患兒血清TGF-β1、VEGF 水平與病情程度的相關性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2018年5月至2020年5月于我院接受治療的100 例支氣管哮喘患兒的臨床資料，根據患兒病情程度，分為輕度組35 例、中度組44 例及重度組21 例。另選取同期健康體檢兒童50 例為參照組。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》[3]中支氣管哮喘診斷標準；均經胸部X 線、血氣分析等檢查確診；均伴有不同程度氣喘、咳嗽等癥狀；臨床資料均由醫院妥善保管。（2）排除標準：對糖皮質激素過敏；伴甲狀腺疾病、重要臟器功能不全；伴先天性支氣管、肺部發育不良；伴凝血功能障礙。

1.3 研究方法 本研究對病情程度進行評估，聯合實驗室檢測等方法進行研究。

1.3.1 病情程度評估 患兒病情程度評估標準：輕度，患兒血氣分析及通氣功能檢查均提示正常，呼吸頻率超過正常值≤30%，僅存在呼氣末哮鳴音，無呼吸困難，面色正常，最大呼氣流量峰值為70%～90%，SaO2＞95%，PaCO2＜35 mm Hg；中度，患兒血氣分析及通氣功能檢查均有異常，呼吸頻率超過正常值30%～50%，呼氣、吸氣均有哮鳴音，伴有中度呼吸困難，面色蒼白，活動時伴有氣喘、咳嗽等癥狀，SaO2為90%～95%，PaCO2為35～40 mm Hg；重度，患兒血氣分析及通氣功能檢查均有異常，呼吸頻率超過正常值50%，端坐或休息時伴有氣喘、咳嗽等癥狀，吸氣鼻翼煽動，重度肋間凹陷，SaO2＜90%，PaCO2＞40 mm Hg。

1.3.2 實驗室檢測 分別采集所有患兒晨起空腹狀態下靜脈血2～6 ml，以3 000 r/min 速度離心10 min后，取上層血清，并將其置于-20℃環境中待檢，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清TGF-β1、VEGF 水平。通過血常規檢查檢測嗜酸性粒細胞百分比。通過肺功能檢測儀檢測最大呼氣中段流量（MMEF）、第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。本研究所用試劑盒均由上海紀寧生物科技有限公司提供。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 軟件進行數據處理，計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布的資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，多組間采用單因素方差檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，同時采用Spearman 秩相關系數進行相關性分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組TGF-β1、VEGF、 嗜酸性粒細胞百分比、MMEF、FEV1/FVC 比較 輕度組、中度組、重度組患兒血清TGF-β1、VEGF 水平及嗜酸性粒細胞百分比均明顯高于參照組，MMEF、FEV1/FVC 均明顯低于參照組（P＜0.05）。隨著病情程度加重，患兒血清TGF-β1、VEGF 水平及嗜酸性粒細胞百分比均明顯升高，MMEF、FEV1/FVC 均明顯下降（P＜0.05）。見表1。

表1 各組TGF-β1、VEGF、嗜酸性粒細胞百分比、MMEF、FEV1/FVC 比較（±s）

表1 各組TGF-β1、VEGF、嗜酸性粒細胞百分比、MMEF、FEV1/FVC 比較（±s）

組別 n TGF-β1（ng/L） VEGF（pg/ml） 嗜酸性粒細胞百分比（%） MMEF（L/S） FEV1/FVC輕度組中度組重度組參照組35 44 21 50 F P 203.56±31.24 262.28±33.47 336.58±31.73 126.37±32.16 76.920＜0.05 352.67±27.89 413.25±21.36 536.74±21.56 168.49±19.10 69.335＜0.05 6.15±0.33 8.85±0.42 11.72±0.67 2.26±0.42 78.541＜0.05 2.58±0.10 2.09±0.22 1.69±0.09 3.22±0.11 92.167＜0.05 68.44±2.89 57.10±2.19 50.32±3.68 81.33±3.52 85.336＜0.05

2.2 相關性分析 支氣管哮喘患兒血清TGF-β1、VEGF 水平與病情嚴重程度、嗜酸性粒細胞百分比呈明顯正相關，與MMEF、FEV1/FVC 呈明顯負相關（P＜0.05）。見表2。

表2 相關性分析

3 討論

支氣管哮喘為兒童較為常見的疾病之一，以慢性氣道炎癥為主要特征，對患兒氣管、支氣管造成一定刺激，臨床主要表現為反復性喘息、咳嗽、胸悶等，如未及時控制，長期發作可累及肺臟，嚴重威脅患兒健康[4～6]。因此，對支氣管哮喘患兒予以早期診斷，并根據患兒病情的嚴重程度，實施預防及治療措施，可有效提升預后效果，改善患兒各項不良體征。

本研究結果顯示，支氣管哮喘患兒血清TGF-β1、VEGF 水平及嗜酸性粒細胞百分比均明顯高于參照組，MMEF、FEV1/FVC 均明顯低于參照組，且隨著病情程度不斷嚴重，患兒血清TGF-β1、VEGF水平及嗜酸性粒細胞百分比均明顯升高，MMEF、FEV1/FVC 均明顯下降。支氣管哮喘患兒血清TGF-β1、VEGF 水平與病情嚴重程度、嗜酸性粒細胞百分比呈明顯正相關，與MMEF、FEV1/FVC 呈明顯負相關。TGF-β1屬于機體免疫調節因子，可由多種細胞合成分泌，參與機體多種生物學過程，其中以參與促進炎癥反應尤為明顯。當支氣管哮喘發生時，機體炎癥反應增強，TGF-β1水平顯著提升，可抑制機體多種酶裂解，從而促進白介素-6、C 反應蛋白等炎癥介質迅速合成釋放，進而加重氣道炎癥反應，加速疾病發展[7～9]。VEGF 被稱為血管通透性因子，是一種具有較強特異性的血管內皮生長因子。當支氣管哮喘疾病發生時，機體受到多種病原菌侵襲，VEGF 可特異性地與病原菌蛋白結合，促進其分裂與增殖，從而加重疾病發展。此外，VEGF 被稱為內皮細胞分裂素，可誘導血管內皮細胞纖維化，從而提升細胞外基質水平，導致血管內皮細胞纖維增生，造成氣管黏膜腫脹，在支氣管哮喘患兒中呈高表達[10]。因此，臨床可加強對支氣管哮喘患兒TGF-β1、VEGF 水平的檢測，及時評估患兒病情，并實施針對性的治療措施，以期提升患兒的預后效果。綜上所述，血清TGF-β1、VEGF 水平與支氣管哮喘患兒病情程度息息相關，是誘發疾病進展的重要因素，臨床可聯合血清TGF-β1、VEGF 水平評估支氣管哮喘患兒病情，為臨床制定治療方案提供依據。