活血化瘀湯治療類風濕關節炎合并肺間質纖維化對患者肺功能的影響

劉燊仡

（中國中醫科學院望京醫院風濕科，北京 100102）

類風濕關節炎（RA）患者臨床以關節疼痛、腫脹及晨僵為主要癥狀，隨病情進一步發展可累及肺部，發生肺間質纖維化（IPF），出現咳嗽、氣短及呼吸困難等癥狀，甚至危及患者生命[1]。目前，臨床對于RA合并IPF的治療以潑尼松、氨茶堿等糖皮質激素及支氣管擴張劑為主，可通過抑制結締組織增生，舒張支氣管平滑肌，改善患者臨床癥狀。但該病病程較長，長期服用上述藥物不良反應較多，因此，探尋不良反應少、療效確切的治療方案具有重要意義[2]。有研究[3]指出，中醫方法應用于RA合并IPF的價值較高，可增強臨床療效。祖國醫學認為，RA合并IPF屬“痹病”“肺痹”范疇，其發生與經絡瘀滯、氣血受阻有關，因此，治療應以活血化瘀為主。而活血化瘀湯具有活血化瘀、通絡止痛、宣肺止咳的功效，但目前相關研究較少。基于此，本研究旨在探討活血化瘀湯治療RA合并IPF對患者肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2019年1月于本院就診的50例RA合并IPF患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，每組25例。對照組男14例，女11例；年齡31～76歲，平均（50.36±4.03）歲；RA病程1～13年，平均（5.27±1.18）年。觀察組男15例，女10例；年齡30～77歲，平均（51.22±3.84）歲；RA病程1～12年，平均（5.11±1.32）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]中RA及IPF診斷標準；中醫辨證符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中RA的瘀血痹阻證（主癥：關節屈伸不利、晨僵、腫脹刺痛、關節畸形；次癥：關節局部膚色晦暗、肌膚干燥、皮下硬節；舌脈：舌質紫暗、脈沉）；患者及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：合并肺癌；合并凝血功能障礙；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組予以常規西藥治療：口服醋酸潑尼松片（吉林菲諾制藥有限公司，生產批號：20141206，規格：5 mg/片），每次10～15 mg，每天1次；口服氨茶堿片（河南雪櫻花制藥有限公司，生產批號：20141103，規格：0.1 g/片），每次0.2 g，每天2次，治療3個月。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上聯合活血化瘀湯治療，組方：黃芪30 g，丹參、赤芍、雞血藤各15 g，當歸、桂枝、五味子、桃仁、紅花各10 g，川芎6 g，全蝎3 g，蜈蚣2條；隨癥加減：腰酸腿痛、氣短無力者加川斷、川牛膝各15 g；關節疼痛加重者加白芥子、僵蠶各10 g；分兩次各加入500 ml水煎煮至200 ml藥汁，將兩次煎煮藥汁合并分早晚兩次溫服，每天1劑，治療3個月。

1.4 觀察指標 ①肺功能：采用肺功能測試儀（廣州紅象醫療科技有限公司）測定兩組治療前及治療3個月后肺總量（TLC）、用力肺活量（FVC）及肺彌散功能（DL）。②中醫證候積分：于兩組治療前及治療3個月后，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]對主癥關節屈伸不利、晨僵及腫脹刺痛進行評估，根據癥狀嚴重程度分為無、輕、中、重，分別計0、2、4、6分，分數越高表明癥狀越嚴重。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料均行正態分布檢驗，符合正態分布的計量資料采用“±s”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能指標比較 治療前，兩組TLC、FVC及DL比較差異無統計學意義；治療3個月后，兩組TLC、FVC及DL均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能指標比較（±s）

表1 兩組肺功能指標比較（±s）

注：TLC，肺總量；FVC，用力肺活量；DL，肺彌散功能。與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療3個月后組別觀察組（n=25）對照組（n=25）t值P值觀察組（n=25）對照組（n=25）t值P值TLC（mmHg）73.26±3.02 74.17±2.85 1.096 0.279 82.75±5.42a 77.37±4.12a 3.951＜0.001 FVC（ml）74.86±5.62 73.58±6.73 0.730 0.469 83.65±3.01a 78.86±3.28a 5.380＜0.001 DL[ml/（mmHg·min）]15.35±3.78 16.21±3.36 0.850 0.399 23.32±2.64a 19.47±3.16a 4.675＜0.001

2.2 兩組中醫證候積分比較 治療前，兩組關節屈伸不利、晨僵及腫脹刺痛積分比較差異無統計學意義；治療3個月后，兩組關節屈伸不利、晨僵及腫脹刺痛積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較（±s，分）

表2 兩組中醫證候積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療3個月后組別觀察組（n=25）對照組（n=25）t值P值觀察組（n=25）對照組（n=25）t值P值關節屈伸不利4.03±0.92 4.11±0.85 0.319 0.751 2.03±0.32a 2.67±0.51a 5.315＜0.001晨僵4.11±0.84 4.06±0.82 0.213 0.832 1.97±0.41a 2.56±0.59a 4.106＜0.001腫脹刺痛3.94±1.02 3.85±0.91 0.329 0.743 1.83±0.47a 2.36±0.61a 3.441 0.001

3 討論

RA是以滑膜炎、血管炎為主要臨床特征的結締組織病，大量炎癥因子損傷肺部內皮細胞，導致肺部纖維化細胞增殖和炎癥反應，進而造成TLC、FVC及DL降低，肺功能減弱，出現呼吸困難，甚至發生呼吸衰竭而導致患者死亡[6]。臨床治療RA合并IPF患者以糖皮質激素及支氣管擴張劑為主，但此類藥物長期服用的不良反應較大，治療效果不理想。近年來，相關研究[7]表明，中藥湯劑應用于RA合并IPF的效果較好，可改善患者肺功能。在祖國醫學認為RA合并IPF病因為外邪侵襲經絡，致經絡受損，則氣血受阻，瘀滯于手、足、關節，出現關節疼痛，屈伸不利，而經絡長年瘀滯，進而造成痹阻肺絡，出現咳嗽、呼吸困難癥狀，因此，治療該病應以活血化瘀為主要原則。

本研究結果顯示，治療3個月后，兩組TLC、FVC及DL均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療3個月后，兩組關節屈伸不利、晨僵及腫脹刺痛積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示活血化瘀湯治療RA合并IPF的效果較好。分析原因為，潑尼松是臨床常用于治療RA合并IPF的糖皮質激素，可有效抑制結締組織增生及其他毒性物質。氨茶堿能松弛支氣管平滑肌，改善支氣管黏膜充血。但此類藥物長期服用的不良反應較大，甚至會引起醫源性庫欣綜合征，因此，需探索更有效的治療方案，以改善患者病情，縮短用藥時間。活血化瘀湯方中黃芪、丹參、赤芍、雞血藤為君藥，有活血祛瘀、通經活絡之效；當歸、桂枝、五味子、桃仁、紅花為臣藥，有補血活血、益氣生津、止咳平喘之效；川芎為佐藥，有活血止痛、宣肺止咳之效；全蝎、蜈蚣為使藥，有息風鎮痙、通絡止痛之效。諸藥合用具有活血化瘀、通絡止痛、宣肺止咳之功效。同時，現代藥理學表明，黃芪不僅可抑制炎癥和變態反應，還可改善肺循環，促進肺內氣體交換，從而改善肺功能[8]；丹參具有內皮修復的作用，可修復肺部受損的內皮細胞，增強其抵御病毒的能力；當歸、桂枝及五味子均有較強的抗炎作用，可抑制關節及肺部炎癥反應，從而改善關節及肺部癥狀[9]。因此，在常規西藥上聯合活血化瘀湯可改善血液微循環，提高關節及肺部血流供應，從而改善肺功能和關節癥狀。

綜上所述，在西醫治療基礎上聯合活血化瘀湯治療可改善RA合并IPF患者的肺功能，降低中醫證候積分，值得臨床推廣應用。