狗狗實驗揭示長壽秘密

如果有人告訴你，只要吃藥打針就能多活20年，而且是健康的20年，你會是什么反應？你可能會難以置信。在過去的幾十年里，讓人類多活20年的研究一直在進行著，這類研究包括：是什么在驅動衰老機制？在我們的體內究竟發生了什么才導致衰老？

如今科學家另辟蹊徑：衰老科學的新一輪研究對象不是人類自身，而是人類最親密的伙伴——狗。

大多數狗的壽命只有8～12年， 狗的衰老速度比人類快7～10倍

利用動物研究人類自身疾病的想法并不新鮮，現代人類醫學的大廈在很大程度上是建立在動物實驗基礎上的，特別是讓老鼠患上人類疾病以測試治療方法的一些實驗。雖然這些實驗為人類戰勝疾病提供了很多幫助，但老鼠和人類之間在生理上和基因上的差異都太大，大多數采用實驗鼠進行的藥物實驗結果都無法用于人類身上。猴子和黑猩猩實驗可以彌補這一不足，但是它們與人類同為靈長類動物，在倫理上讓我們難以接受。

因此，狗狗開始進入研究人員視線。幾年前，有治療癌癥的醫生突然想到，為何不用家養狗作為老鼠研究和人體實驗之間的過渡呢？

狗成為衰老研究實驗對象的重要原因之一，是它們豐富的多樣性。人類馴養的狗是在大約1.5萬年前從歐亞大陸的灰狼進化而來的。人類對它們進行了選擇性繁殖，讓它們成為地球上最具多樣性的哺乳動物物種之一。在體形、皮毛顏色和行為方面，狗是品種差異性最大的哺乳動物。在所患疾病方面，狗也表現出極為豐富的多樣性。例如，它們中有長壽品種，也有短壽品種;有些品種會得心臟病卻永遠不會得癌癥，有些品種會得癌癥卻永遠不會患上心臟病。英國育犬協會認定的犬類品種多達218個。多樣性的犬類品種為研究人類衰老現象提供了多樣性的樣本。

大多數狗的壽命只有8～12年，狗的衰老速度比人類快7～10倍。與人相比，狗身上的一切都會加速，如果環境中有什么東西（如內分泌干擾物之類）會增加患病的風險，那么，在人類身上可能需要30年時間才能產生和發現這種影響，而在狗身上可能只需要3～4年時間。因此，狗狗實驗可以給科學家提供一個觀察衰老過程的加速視角，可以用比人體實驗短得多的時間來揭開衰老的秘密。

有研究者認為，決定人類長壽的三個要素是基因、環境和生活方式，而狗在這三個方面都與人類有很大的相似性。

多樣性的犬類品種為研究人類衰老現象提供了多樣性的樣本

先說基因。在DNA水平上，犬科動物與人類有許多相似之處。人類基因組的許多區域與狗的基因組相似。發表在2007年《科學》期刊上的一項對143個品種狗基因的研究表明，狗的體形大小的差異約有50%與一種被稱為IGF1的基因有關，而科學家在人類細胞中也發現了IGF1基因的存在?？茖W家還發現了另一個有趣的事實：大象等大型動物往往比一些較小的動物（如老鼠）活得更長。但大型犬種卻比小型犬種壽命短，其原因是IGF1基因嗎？這也是狗狗實驗正在尋找的答案之一。

環境也是決定人類健康的關鍵因素之一。狗狗與人類共享家園，它們的生活環境與人類是一樣的。但是，人類不像狗那樣與環境有更多的直接接觸。我們平時喝的水可能都是燒開的水或瓶裝水，不會直接喝地上或溝渠的水，也不會像狗狗那樣將鼻子緊貼地面或嗅聞對方?？梢哉f，狗狗是探索環境因素對衰老影響的“前沿哨兵”。

在生活方式上，狗狗比其他動物更多地保持了與人類的一致性。這也決定了狗的衰老過程與人類有許多共同之處。寵物狗與人類一樣，隨著年齡增長，也會出現機體功能衰退和患上與年齡相關的疾病。狗也會患上和我們一樣的許多疾病，如癌癥、腎病和腸道疾病。通過了解狗的衰老和疾病，可以更好地理解人類自身衰老之謎，了解到的許多知識可直接用于促進人類健康長壽。另外，在醫療保健條件上，狗狗僅次于人類。獸醫通常會保存家犬的詳細醫療記錄。狗主人也經常會給他們的寵物狗用藥，它們對藥物試驗的反應可能比人體試驗更好。

總之，狗狗與人類生活在同一個環境中，它們的衰老方式也與人類相似，因此，它們是抗衰老研究的絕佳實驗對象。

美國一項名為“狗老齡化”的項目研究的是狗的衰老過程，但真正的目的是更多地了解人類如何衰老，以及如何減緩甚至逆轉衰老。

在該項目中，研究人員招募了10萬只狗作為實驗的候選對象，其中有年輕的和年老的，主人家境有富的和窮的，有城里的和農村的，還有胖的和瘦的……最后研究人員在這些候選者中篩選出1萬只，再花數年時間對其進行多方面的健康調查和追蹤研究，研究內容包括“為什么其中一些實驗對象衰老得更慢一些？”“藥物是否能延長壽命？”等。

研究人員將這些狗帶到外面散步，收集它們的毛發、血液、糞便和其他樣本，以更多地了解狗的微生物群（它們的體內微生物群與人類的也很相似），以探索微生物群在衰老過程中扮演的角色。他們根據參與研究的方式將狗分成不同的組，狗的主人要根據要求填寫這些狗的健康和生活體驗調查問卷。狗的主人愿意照顧自己生病的狗，同意對其進行實驗性治療。例如，治療淋巴癌的藥物依魯替尼在寵物狗身上進行了成功的測試，并于2013年獲得美國食品藥品管理局的批準，部分原因正是因為這些實驗。

狗的主人愿意照顧自己生病的狗，同意對其進行實驗性治療

研究人員還將對參與實驗的所有狗展開終生跟蹤調查，并對其進行基因組測序。其中的約1000只狗分成幾個“生物組”，如DNA修飾表觀基因組、體內微生物群組和產生分子代謝物的代謝組等。分組研究的首要目標是了解決定狗的健康狀況的生物學因素和環境因素是哪些，因為正是這些因素在決定著狗究竟是健康變老還是非健康衰老。

接下來，還有一項針對有延壽潛力的一種藥物——雷帕霉素的試驗。雷帕霉素通常在移植手術中用于抑制免疫系統，讓身體不排斥外來器官移植。而動物實驗則多次證明，雷帕霉素還有一個意外的作用：延緩衰老，延長壽命。

參與藥物試驗的500只狗將接受藥物和安慰劑對照臨床試驗，并接受定期檢查，看雷帕霉素對它們會產生什么影響。研究小組招募7歲以上的健康中年狗，給其中一半服用小劑量雷帕霉素，每周三次，為期三年，其余的則服用安慰劑。研究人員將在10年時間里密切關注和監控這些狗，看雷帕霉素是否會影響壽命，以及是否會影響與年齡有關疾病的發生。

雷帕霉素對狗的壽命能有多大程度的延長，目前還不得而知。但在一個被廣泛引用的老鼠實驗中，給老鼠喂食小劑量的雷帕霉素三個月，然后停藥，這些老鼠比未喂食雷帕霉素的老鼠平均多活了兩個月，對于老鼠壽命來說這已經很了不起了。有些服用雷帕霉素的老鼠甚至活得更長，其中壽命最長的一只老鼠活了3年零8個月，其壽命相當于人類年齡的140歲左右。根據這一結果，以7歲的狗為例，其預期壽命可延長3～4年，相當于一個50歲的人類女性增加20年左右的壽命。

也許有人會問：那為什么不采用雷帕霉素為人類延壽？事實上，要確認某種藥物為有效的長壽藥，必須經過臨床試驗。如果在人類身上進行類似前述的老鼠實驗，必須招募一組60歲的人，給其中一半人注射雷帕霉素9年，可能要等幾十年才能看到最終結果。在人身上進行臨床試驗所需時間太長了，這也正是“狗老齡化”實驗的意義所在。在狗身上一切都發生得更快，我們可以在短短幾年內了解到很多東西。

對狗進行藥物和安慰劑對照臨床試驗

在一項針對24只中年狗的小規模實驗中，讓實驗狗服用雷帕霉素或安慰劑10周后，對它們進行包括血液和尿液測試以及超聲波心電圖檢查等的全面身體檢查。這種短時間小規模的實驗雖不足以看到對延長壽命產生的影響，但可以發現對健康的改善。例如，隨著狗年齡的增長，它的心室功能會漸漸減弱，而給狗注射雷帕霉素可以改善負責向全身泵血的左心室的功能。

研究人員還看到了其他一些積極的變化。據狗主人報告，服用高劑量雷帕霉素后，狗表現得精力更旺盛、更活躍，對人更親近。也就是說，雷帕霉素可能改善了狗的認知功能。用雷帕霉素治療小鼠和狗的結果基本一致：受治動物不僅壽命更長，而且活得更健康。

雷帕霉素有無可能成為人類的抗衰老藥物？盡管狗的實驗數據是否能夠得到相關藥物監管機構的認可和批準還不得而知，但即使失敗，我們也能從中學到很多。

雷帕霉素不是唯一用來研究如何延長壽命的成分?？茖W家還建立了一個生物基因治療實驗學校。他們給學校里的查理士王小獵犬注射一種無害病毒，這種病毒攜帶的蛋白質基因可以延緩衰老，促進心臟健康和改善腎臟功能。如果一切順利，實驗對象將擴大到其他更多品種的狗。下一步，就可能開始人體實驗。

過去200年來，科學家一直在努力治愈各種人類疾病，但如果就促進健康長壽而言，這或許錯了。治療某種與年齡相關的疾病，并不是有效延長壽命的好辦法。如果有一種神奇藥丸可同時治愈癌癥、心臟病和腎病，就可以讓人多活十年。

科學家認為：想要健康長壽，延緩衰老比治愈疾病更重要。如果以導致衰老的分子機制為研究目標，延壽效果會更大，更重要的是，多活的幾年將會是相對健康的壽命。

“狗老齡化”項目的另一個核心目標是了解我們所處的環境，如我們接觸到的污染和我們的生活方式等如何影響我們的壽命。研究人員要求參加實驗的寵物狗主人完成一項包括200～300個問題的調查問卷，調查內容包括：寵物狗的健康狀況和生活方式，例如它們吃什么、喝什么和日常運動量多大等。研究人員還將這些與狗所在環境的公開數據聯系起來，比如當地空氣質量和附近綠地面積等。

想要健康長壽，延緩衰老比治愈疾病更重要

其他一些類似項目也已經開始啟動。例如，丹麥的一個研究小組正通過寵物狗實驗來研究與年齡相關的認知能力下降。老年狗會患上一種叫作犬認知功能障礙（CCD）、類似于人類的老年癡呆癥的癡呆癥。研究人員認為，CCD是可用于探索人類散發性阿爾茨海默病的一個很好的模型。研究人員的目標之一，是確定是否可以通過藥物治療那些患有認知功能障礙的狗。

對狗的研究讓人們相信，我們可以控制衰老。如果我們能通過延緩衰老來幫助寵物狗活得更長，也許就能改變人們對衰老的思考方式，并意識到人類延緩衰老不再是夢。

貓也在實驗動物名單上

狗不是唯一用來幫助研究衰老的寵物，貓也在實驗動物名單上。但正如人們所知，貓不像狗那么聽話。用貓做實驗有幾個挑戰：首先貓不如狗那樣擁有品種多樣性，另外它們的壽命通常比狗更長，我們必須等待更長時間才能看到實驗結果。但盡管如此，一項名為“達爾文方舟”的寵物科研項目正在招募貓咪加入。該項目可能最終會對人類衰老產生深刻洞見。

狗的預期壽命大約是人類的七分之一，狗的性成熟期比人類要早得多，不同品種的狗預期壽命也不同。小型狗平均壽命約15年，大型狗的平均壽命通常只有10年。貓通常能活15年。