支氣管哮喘抗IgE單克隆抗體奧馬珠單抗治療個案報道2例

李天壯 王鳳玲

【中圖分類號】 R562.2+5 【文獻標識碼】 A ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）06--01

哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的疾病，我國20歲以上人群患病率為4.2%【1】。該病具有不同的臨床表型，過敏性哮喘是其中重要表型之一，其患者血清IgE水平通常高于非過敏性哮喘患者。IgE介導的Ⅰ型變態反應在過敏性哮喘發病中起關鍵作用【2】。相較于輕度哮喘，中重度哮喘患者疾病控制更差，嚴重影響其生活質量，且增加急診就診及住院風險【3】。奧馬珠單抗是一種重組人源化抗IgE單克隆抗體，用于6歲以上經吸入性糖皮質激素和長效β2-受體激動劑治療后仍不能有效控制的中重度過敏性哮喘患者【4】。研究【5】顯示，奧馬珠單抗能有效控制患者哮喘和過敏癥狀，減少其急性發作次數和口服激素用量，改善肺功能。現將本院收治的通過抗IgE單克隆抗體奧馬珠單抗治療的支氣管哮喘2例病例匯報如下：

1臨床資料

患者魏緒全，男，35歲，因“間斷咳嗽、咳痰、喘息四年，發作三天”入院。該患于四年前無明顯誘因出現發作性性喘息，咳嗽、咳痰，痰為白色泡沫狀，曾就診于佳木斯市中心醫院診斷為“支氣管哮喘”，不規律應用舒利迭50/500ug，并且反復加重，當年就診于北京協和醫院，診斷為“支氣管哮喘”，給予舒利迭50/500ug日兩次吸入，順爾寧10mg日一次，自覺病情控制欠佳。間斷于當地診所靜點地塞米松，用藥后自覺癥狀控制尚可。近一年于哈爾濱醫科大學附屬第一醫院及我院多次予以抗IgE靶向治療，抗炎、平喘、化痰等對癥治療，癥狀好轉。既往：過敏性鼻炎、鼻竇炎10年，有克林霉素、茶堿類、氨曲南、可必特、非甾體抗炎藥、青霉素類、頭孢類藥物過敏史。有鼻竇炎手術10年，有吸煙史15年，年均20支/日，未戒煙。入院查體：T36.5℃，P80次/分，R26次/分，BP142/91mmHg。神智清醒，呼吸急促，對答切題，口齒清晰，查體合作。胸廓正常，無肋間隙增寬，雙肺叩診清音，呼吸音粗糙，聞及干啰音。輔助檢查：肺功能提示輕度阻塞性通氣障礙，呼出氣一氧化氮測定55ppb。2020-11-14血細胞分析檢驗報告：嗜酸性粒細胞百分比5.7%。血清IgE抗體測定檢驗報告：總IgE333IU/Ml。本次入院后給予系統檢查后，抗IgE靶向治療。3天后，患者癥狀好轉，出院。建議定期規律應用奧馬珠單抗治療。

患者石傳璽，男，49歲，因“反復喘息半月余，加重兩天”入院。患者于半月前無明顯誘因出現喘息、氣急癥狀，夜間或凌晨加重，可自行緩解，喘息癥狀多于接觸變應原、冷空氣有關，近兩天自覺喘息癥狀明顯加重。既往哮喘反復發作入院就診，一月前在我院給予奧馬珠單抗治療。輔助檢查：生化：丙氨酸氨基轉移酶8U/L，堿性磷酸酶134U/L，甘油三酯1.83mmol/L。2020-11-04血清IgE抗體測定檢驗報告：總IgE824IU/Ml。彩超提示：脂肪肝，肝多發囊腫，膽囊炎，胰腺飽滿。應用奧馬珠單抗治療后喘息癥狀明顯好轉，出院。建議出院后按時吸入平喘藥：信必可都保，半月后返院行下一療程治療。

2討論

支氣管哮喘（bronchial asthma）（簡稱哮喘，是由多種細胞（如嗜酸粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。主要特征包括氣道慢性炎癥，氣道對各種刺激因素呈現的高反應性，廣泛多變的可逆性氣流受限以及隨病程延長而導致的一系列氣道結構的改變，即氣道重構。過敏性哮喘是哮喘最常見的表型，其患者血清免疫球蛋白E（IgE）水平通常高于非過敏性哮喘患者。20世紀六七十年代，IgE在過敏性疾病中的作用就已經被發現，之后學者們開始研究IgE與哮喘的相關性。IgE介導的樹突狀細胞的免疫調節作用能夠驅動2型輔助性T細胞或2型炎癥反應【6】，這一炎癥反應在患者暴露于某些能夠激活樹突狀細胞和氣道上皮的過敏原后觸發，此外，還有研究發現血清IgE濃度與肺功能呈顯著負相關。由此可見，IgE在哮喘，尤其是過敏性哮喘的發病機制中發揮著重要作用，針對IgE治療哮喘的靶向藥物抗IgE單克隆抗體的研究值得關注。其中抗IgE單克隆抗體是哮喘領域的第一類靶向治療藥，已在全球上市十余年，用于治療不能控制的中重度過敏性哮喘。目前國內外上市且應用于臨床的抗IgE單克隆抗體為奧馬珠單抗（OMA）。抗IgE單克隆抗體的作用機制效應細胞表面表達兩種IgE受體：一種是高親和力受體（FcεRI），主要存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面;另一種是低親和力受體（FcεRⅡ，又稱CD23），表達于多種類型細胞，包括B細胞、巨噬細胞和血小板等，IgE主要通過與其高親和力受體結合而發生過敏反應，研究人員通過細胞融合技術制備了針對IgE受體結合部分的單克隆抗體。抗IgE單克隆抗體一方面可以阻斷血清游離IgE，限制其與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的FcεRI結合;另一方面還可以減少其表面FcεRI表達。應用抗IgE單克隆抗體為奧馬珠單抗治療中重度哮喘除了效果好，此外還可減少合并用藥，改善生活質量。

綜上所述，盡管OMA成本較高，造成治療成本增加，但與住院、急診和門診就診次數以及OCS相關的其他費用明顯下降，從長期來看，可以減輕患者經濟負擔。奧馬珠單抗為臨床難治哮喘的治療提供了一個新的治療方案，可以供大家參考學習。

參考文獻：

[1]Huang KW，Yang T，Xu JY，et al.Prevalence，risk factors，and management of asthma in China：a national cross-sectional study[J].Lancet，2019，394（10196）：L407-418.

[2]中華醫學會變態反應分會呼吸過敏學組（籌），中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.中國過敏性哮喘診治指南（第一版，2019年）[J].中華內科雜志，2019，58（9）：636-655.

[3]林江濤，王文巧，周新，等.我國30個省市城區門診支氣管哮喘患者控制水平的調查結果[J].中華結核和呼吸雜志，2017，40（7）：494-498.

[4]奧馬珠單抗治療過敏性哮喘專家組，中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的中國專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2018，41（3）：179-185.

[5]蔡慧，墨玉清，薛小敏，等.真實世界奧馬珠單抗治療中重度過敏性哮喘的療效及安全性[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2019，13（3）：199-204.

[6]Froidure A，Mouthuy J，Durham SR，et al.Asthma phenotypes and IgE responses[J].Eur Respir J，2016，47（1）：304-319.