解讀原料藥企業藥品GMP認證檢查中的常見問題與對策

吳武

【中圖分類號】 R9 【文獻標識碼】 A ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）06--01

引言：原料藥藥廠藥品的GMP認證檢查中，進場出現檢查項目不合理、文件記錄不全面等問題，影響了原料藥廠家的質量控制。為此，原料藥企業需要充分研究問題，采取針對性的管理機制，解決質量控制問題。

1 原料要企業GMP認證檢查中的常見問題

1.1 質量控制問題

質量控制工作存在實驗室相關記錄不規范、記錄不全面的情況。例如在產品成批鑒別時，缺少紅外圖譜的時間信息;對原料成品進行檢查時，含量測定工作中沒有設置對照品的具體稀釋步驟，對照組的稱重精確性不足;部分批次的檢驗記錄不全面，例如沒有進行熔點測定等等?？傮w而言，在質量控制過程中，存在一些重要測試項目不足的情況，導致很難提供全面的數據。在穩定性考察工作中，也經常出現不滿足工藝規程的情況，很難對原料藥的穩定性作出正確怕判斷。

1.2 質量保證問題

質量保證工作中，必須嚴格按照相關規程進行操作，但是在實際工作中存在不滿足操作規程的情況，比如紅外鑒別的過程中沒有標準的紅外圖譜，企業沒有嚴格規定相關積分參數，或者操作規程的規程建設不到位，導致質量出現了比較嚴重的問題。對于變更和偏差的管理工作中，很多原料藥企業的管理也存在明顯不足。例如在物料供應商出現變化時，企業需要對供應商進行全面的審核工作，以及加強評估和調整，但是很多原料藥企業并沒有進行有效的評估，也缺少對檢驗指標的調整，導致檢驗的項目存在缺失。在供應商的管理工作中，應該將關鍵的反應物納入到現場的審計工作中，企業確定合格的供應商時，必須檢查供應商是否具有長期供貨的能力，但是一些企業缺少這一方面的審核，導致對供應商出現了明顯的評估不足，還有一些企業供應商審計人員由于缺少專業的文化知識和培訓，嚴重影響管理效果。

1.3 缺陷分析

企業需要加強質量控制和質量保證意識，已建立起囊括車間生產、各種文件起草、審核、批準的管理制度，對生產過程中的各種過程應該樣兒記錄，以保證對生產追溯，從而確保生產質量。但是一些企業在文件管理上存在明顯的不足，存在記錄上的缺失和遺失，影響了企業各部門人員根據標準開展生產工作，對生產過程中的偏差也難以發現，更很難對存在的問題進行追溯。在GMP架構中，已經細化了對質量管理工作的要求，原料藥企業由于起始物料比較多，生產工藝復雜，因此提供了更為詳細的要求和標準，但是很多原料藥企業對生產環節的標準要求解析不足，導致存在質量管理上的薄弱環節。

2 提升原料藥GMP管理水平的方法

2.1 加強人員素質培訓

在實施藥品的GMP管理時，人員是管理的關鍵因素，每個環節都需要高水平人員參與保證工作的正常進行。由于原料藥的生產和其他藥物生產有一定的區別，需要嚴格控制起始物料、環境、設備，一旦某一條因素出現差異都會對產品的質量造成十分嚴重的影響。很多關鍵的操作步驟還需要人員直接判斷，因此人員的操作水平對原料藥的生產質量控制發揮了決定性的作用。為此，原料藥生產企業需要加強對人員的管理，強化對人員的專業技能培訓，針對各種原料藥生產過程中反應速度控制、溫度控制、終點判斷等等加強培訓，確保每個操作人員都能充分了解原料藥的產品特征，并針對不同崗位、不同層次的工作人員制定針對性的培養計劃。培養內容中，應該涵蓋化工物料等方面的專業知識，為了落實培訓效果，還需要建立量化考核指標，并根據考核表現分配工作人員的崗位。

2.2 提升對變更和偏差的管理

由于原料藥的生產工序十分復雜，甚至會出現經過幾十步加工的情況，所以關鍵工序、質量的控制都會影響整個生產和后續環節，應嚴格控制原料藥的生產參數，提升對產品的質量控制。制藥企業升級生產線時，會更換設備，并且原料藥產品的品類也在不斷出現變化，為此企業一方面要根據新設備的要求，建立全新的生產標準和操作控制要求，還需要結合藥品品類和特點優化生產工序，并且關注生產過程中存在的異常狀況，一旦發現，應該積極組織人員進行處理工作。生產過程中也要做好數據積累和生產狀況的記錄，針對存在的偏差管理問題，應該加強經驗總結，完善對數據的核對，并不斷優化計算方法。

2.3 提升文件的系統化管理

文件質量實現GMP認證管理的基礎，原料藥制藥企業應該根據生產情況制定有效的管理體系。目前，一般將文件分為四個級別，分別是質量控制仿真和質量管理目標文件、質量管理文件、操作規程文件、質量控制記錄文件。不僅要加強文件的等級分類，也要強化對文件記錄的要求，明確文件的記錄體系和記錄方式，形成統一的修訂、批準方式，方便提升文件編寫效率，也能提升工作人員對文件的理解速度。企業可以根據生產產品的品種和特點開展文件體系建設，實現文件生產體系和生產實際需求的結合，并不斷總結，優化文件體系。

結束語：隨著GMP的不斷能發展，原料藥企業需要建立更為完善的管理機制，通過采用合理的質量控制手段、保證手段，提升對質量的控制，減少原料藥的質量問題。同時，企業也要完善自身管理機制，強化對人員的培訓，滿足原料藥的質量控制需求，生產出更為有效的產品。

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