無菌控制生產過程質量控制

鄭啟盛

摘要：為有效提升無菌控制生產過程中藥物的生產質量，本文從生產工藝、生產設備、人員、材料及生產環境等多個方面采取了相應的質量控制策略，旨在提升藥物生產質量及生產效率。

關鍵詞：無菌控制;生產過程;質量控制。

【中圖分類號】 R782.05+2 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）05--01

1.加大生產工藝監管力度

（1）嚴格依照相關部門的批件及工藝處方開展生產活動，并實時監測查看各工作人員是否按照相關工藝流程開展生產活動，在此過程中，若發現違規問題，則應立即予以糾正。（2）為有效縮減無菌控制生產風險，生產過程中做好風險評估工作至關重要，這樣才能清楚掌握、了解無菌控制生產過程中存在的風險問題，進而方可根據風險級別，采取相應的控制策略。如：優化設計方案、改進設備、完善各項規章制度、加大監測頻次等，以有效降低風險問題。（3）分析、評估當前所使用的控制策略，在控制策略已過設計階段及可改造階段后，則需考慮當前所使用的控制策略是否具有時效性或者不斷優化、改進的空間，評估結果方可為設計方案的制定及后續生產提供參考意見[1]。

一條生產線不僅可生產多個產品，也可生產不同包裝、不同規格的同一產品，所以，根本無法保證所制定的每一個生產方案都適用于無菌生產工藝，為有效解決這一問題，企業則需根據每一種產品的實際情況制定生產方案。

2.加大對生產設備的監測力度

無菌控制生產過程中，針對于與藥品直接接觸的可拆卸部件，則必須將其拆卸下來清洗滅菌，對于不可拆卸的部件每一批次都需進行清潔消毒，生產結束后還需再次消毒、殺菌，直至滿足無菌要求為止，規則部位則需采用直接接觸碟取樣培養，不規則部位取樣則需使用棉球擦拭，每個點位的取樣面積需控制在25cm2，且必須保證擦拭后的部件的清潔標準達到微生物限定要求，通常要求A級設備表面的微生物限度必須小于1CFU/碟;低級別區域的可拆卸部件清潔后其表面的微生物限度應小于50CFU/碟，為有效保證藥品的生產質量，則需嚴格按照此規定進行相應操作。與此同時，企業也可根據無菌生產工藝要求，建立健全相關規章制度，并嚴格執行相關規定，以確保各項制度的切實落實。

3.加大人員監管力度

無菌控制生產過程中，針對于工作人員的管理是無法進行滅菌的，多數不可控因素的出現都是工作人員所導致的，所以，在相關工作人員進入無菌區域之后則需立即更換無菌工作服，生產結束后，還需對其手肘、前胸、眼罩、前臂、腹部、手腕、手指及掌心等關鍵部位進行監測取樣，并做好相關數據的統計工作，分析每批工作人員及長期參與該項工作的工作人員的實際情況，與相關標準或者同期的其他人員的監測數據進行對比。若記錄數據達不到要求標準，超出或者接近臨界點，相關工作人員就需徹底調查整個過程，再次組織參與生產的相關工作人員進行二次培訓或者重新取樣。參與無菌控制生產的所有工作人員每年最少都需進行一次合格的培養基試驗且必須保證生物負荷檢測數據滿足標準要求，行為規范滿足相關標準要求后，方可上崗。

4.加大材料監管力度

無菌環境下所使用的清潔劑、消毒劑等均需使用已通過驗證的方法進行無菌過濾。工器具及不銹鋼桶等工具都需嚴格按照相關程序消毒、滅菌，針對于裝載工器具及不銹鋼桶的器具也需每年都進行檢驗，以有效滅菌。常用的滅菌方法主要包括濕熱、干熱、粒子輻射及環氧乙烷、過濾等滅菌方式。西林瓶、鋁蓋、膠塞等需清洗、滅菌直至其干燥后方可定期取樣，用以進行無菌檢查、驗證。無菌控制生產中，所需無菌原料及無菌工具、設備、零部件等均需在A級層流環境下完成相關操作。針對于尚未滅菌的傳送帶應嚴禁其穿梭于A/B級潔凈區及低級別潔凈區[1]。

5.加大無菌生產環境的監管力度

（1）設備維護

維修、維護設備的過程中，即使戴有手套，也不能觸碰瓶、蓋、塞或者相關分裝部件等與無菌產品直接接觸的表面，則需使用無菌鑷子夾取所需物料或者瓶子等。為有效提升生產效率，降低設備故障頻率，不僅需制定詳細的維護保養計劃，還需嚴格按照相關要求維護、保養設備。

（2）清洗消毒

無菌控制生產中，物料入庫過程中，若不小心將物料掉在地上，嚴禁撿起來繼續使用，瓶子等物料一旦從生產線上取出，也嚴禁放回。無菌工作人員還需實時使用消毒劑對雙手消毒，雙手觸摸不相關設備、零部件之后也應及時消毒，嚴禁在潔凈室存放與試驗不相關的東西。在地面有積水的情況下，也應及時清理，并消毒殺菌。生產過程中若有廢料產生，應及時將其清理至潔凈室外面。

（3）行為規范

無菌控制生產過程中，相關工作人員則必須嚴格遵守相關行為規范，嚴謹化妝、帶有私人物品的工作人員進入潔凈室，嚴禁其在潔凈室吃東西、喝水等，記錄數據、查閱資料時也應盡可能地待在無菌環境中[1]。

（4）操作規范

相關工作人員在較為重要的無菌區域工作時，應盡可能地不要讓身體處于無菌物品的上方，且不宜將身體處于暴露在外的無菌物料、零部件及設備、無菌產品上方。灌裝人員若需調整動作，身體與胳膊應盡可能的保持90°，身體與操作臺之間應盡可能的保持一定距離。

（5）環境控制

懸浮粒子、空氣中的沉降菌及浮游菌以及潔凈室的溫度、相對濕度、壓差、層級風速等均屬環境因素。當前在重要區域均設置有PMS系統，以在線監測懸浮粒子、浮游菌的含量、風速大小等，無菌控制生產過程中還需監測沉降菌的含量，生產結束后，還需檢測工作人員與設備表面微生物的含量。與此同時，還需使用空調控制系統、壓差監控系統實時監測潔凈室的溫度、壓差及相對濕度等，相關數據一旦出現偏差，該系統就會立即啟動報警裝置，此時就應立即采取相應的控制策略，解決此問題。每年最少需檢查一次潔凈室的層流風速及氣流流型，且必須保證層流垂直、有效。

結語

綜上所述，為有效保證藥品質量以及生產安全，無菌控制生產過程中，企業就需從生產工藝、生產設備、人員、材料、生產環境等多個方面加大監管力度，為避免一些不確定因素對生產造成的不利影響，則需采取相應的控制策略。隨著現代化技術的快速發展及普及，企業也應進一步建立健全相關規章制度，全方面監測產品生產過程，以有效提升藥品生產質量，確保生產安全。

參考文獻：

[1]張偉.無菌控制生產過程質量控制策略[J].生物化工，2018（04）：109-111.