腫瘤抗血管生成靶向藥物的不良反應及處理對策

張貴芝

摘要：目的：分析腫瘤抗血管生成靶向藥物的不良反應發生情況及處理對策 。方法：此次研究對象為來我院診治的惡性腫瘤患者，入院時間均在2018.01月至2022.01月，研究例數總共有185例，185例患者均接受抗血管生成靶向藥物治療。回顧性研究分析患者接受抗血管生成靶向藥物治療后的不良反應發生情況，制定相應的處理對策。結果：185例患者中發生不良反應76例，不良反應發生率為41.08%（76/185）;其中心血管系統毒性反應、皮膚毒性反應以及蛋白尿是抗血管生成靶向藥物的常見不良反應，占比分別為8.65%（16/185）、7.57%（14/185）、10.81%（20/185）。結論：抗血管生成靶向藥物治療后不良反應的發生率較高，臨床要加強對腫瘤患者的藥學監護，并采取相應的措施預防不良反應的發生，從而減輕惡性腫瘤患者的痛苦，提高患者的生活質量。

關鍵字：惡性腫瘤疾病;抗血管生成靶向藥物;不良反應;處理對策

惡性腫瘤疾病在臨床較為常見，好發于各年齡段群體，給人類的身體健康與生命安全構成極大的威脅。近些年來，隨著飲食結構與飲食習慣的改變、環境污染加劇等，導致惡性腫瘤疾病的患病人數不斷增加，如何防治惡性腫瘤疾病引起了社會的廣泛關注與重視[1]。現階段，手術、化療及放療是臨床治療惡性腫瘤疾病的常用手段，可改善患者的臨床癥狀，控制病情進展，延長存活時間[2]。但是，傳統的化療藥物在殺死癌癥細胞的同時，還會殺傷病灶組織周圍的正常細胞，限制了臨床應用范圍。隨著現代藥學的發展，抗血管生成靶向藥物成為臨床治療惡性腫瘤疾病的熱門話題，相較于傳統的化療治療，其更具有針對性，弱化了對正常細胞的殺傷力。與傳統化療相比，分子靶向藥物的毒副反應較輕，但是抗血管生成靶向藥物的不良反應仍不可小覷[3]。鑒于此，本文將185例惡性腫瘤患者作為研究對象，探析抗血管生成靶向藥物治療后的不良反應發生情況，并制定相應的處理對策，詳細報告如下：

1 對象和方法

1.1 對象

本研究開展時間在2018.01～2022.02，研究例數有185例，研究對象為惡性腫瘤患者，185例患者中男性98例（占比為52.97%）、女性87例（占比為47.03%）;最低年齡32歲，最高年齡 75歲，平均年齡為（53.28±10.36）歲;最短病程時間6個月，最長病程時間5年，平均（2.39±5.34）年;疾病類型：肺癌70例（37.84%），肝癌 55例（占比為29.72%），胃癌30例（占比為 16.22%），結直腸癌20例（10.81%），鼻咽癌、肉瘤10例（5.4%）

納入標準：（1）經病理學檢查診斷為惡性腫瘤疾病;（2）同意接受抗血管生成靶向藥物治療;（3）預計存活時間超過6個月。

排除標準：（1）精神異常、溝通障礙或聽力障礙，不能配合完成研究者;（2）治療期間死亡或中途轉院者;（3）病歷資料不齊全或不愿參加研究者;（4）女性患者處于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

185例患者均接受抗血管生成靶向藥物治療，常用藥物有貝伐珠單抗注射液、舒尼替尼、索拉非尼、侖伐替尼、安羅替尼、尼妥珠單抗注射液、西妥昔單抗注射液、達可替尼片、吉非替尼片、呋喹替尼膠囊等。

1.3 觀察指標

分析不良反應發生情況：仔細記錄消化道毒性反應、皮膚毒性反應、心血管系統毒性反應、血栓栓塞、胃腸道毒性、肝毒性、血液學毒性、蛋白尿、神經系統毒性、呼吸系統毒性及甲狀腺功能減退的例數，計算不良反應發生率。

2 結果

通過統計發現，185例患者中，心血管系統毒性反應16例，占比為8.65%（16/185）;皮膚毒性反應14例，占比為7.57%（14/185）;蛋白尿20例，構成比為10.81%（20/185）;血栓栓塞7例，占比為3.78%（7/185）;胃腸道毒性4例，占比為2.16%（4/185）;肝毒性3例，占比為1.62% （3/185）;血液學毒性2例，構成比為1.08%（2/185）;消化道毒性反應5例，占比為2.70%（5/185）;神經系統毒性2例，構成比為1.08%（2/185）;呼吸系統毒性2例，占比為1.08%（2/185）;甲狀腺功能減退1例，構成比為0.54%（1/185）。由此看出，總共有76例患者出現不良反應，總發生率為41.08%（76/185）。

3 討論

3.1 概述抗血管生成靶向藥物在惡性腫瘤疾病的應用價值

惡性腫瘤疾病屬于臨床常見病，已成為我國人口死亡的重要原因，嚴重降低了患者的生存質量及生活質量，如何改善患者癥狀、延緩病情惡化速度是目前臨床亟需解決的問題[4]。臨床研究表明，在腫瘤組織的生長與繁殖過程中，需要新生血管的形成來提供養分和血供，而血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）在腫瘤組織的生長繁殖過程中發揮著巨大的作用[5]。VEGF具有激活腫瘤血管、刺激血管生成以及增加血管通透性的作用，惡性腫瘤疾病患者使用VEGF抑制劑后可發現，早期可出現血管退化、殘存的血管正常化，且持續用藥后可以抑制腫瘤血管再生，阻斷腫瘤組織生長繁殖所需要的養分，從而達到抑制腫瘤組織生長與轉移的目的[6]。正常情況下，VEGF的表達水平較低;當VEGF的表達水平異常升高，則表示患者的預后效果不良，且高表達的VEGF會降低患者放化療或內分泌治療的有效性。貝伐珠單抗、舒尼替尼、索拉非尼等是臨床常用的抗血管生成靶向藥物，其療效確切，有利于延長患者的存活時間，但容易出現不良反應，不利于患者的預后。

3.2 分析抗血管生成靶向藥物治療后的不良反應及處理對策

3.2.1心血管系統毒副反應

心血管系統毒副反應是抗血管生成靶向藥物治療后的常見不良反應，主要包括高血壓、心肌梗死等。貝伐珠單抗、小分子受體酪氨酸激酶抑制劑等抗血管生成靶向藥物治療后，容易發生血壓水平升高的情況，這可能是因為抗血管生成靶向藥物具有抑制VEGF血管擴張的作用，減少了一氧化氮的生成，導致血管收縮;同時，抗血管生成靶向藥物自身存在血管退化的作用，增加了血管的外周阻力，進而誘發高血壓[7]。而高血壓的發生，增加了蛋白尿、血栓等不良反應發生的風險性，故臨床在使用抗血管靶向藥物治療期間，需要仔細監測患者的血壓水平，重點關注高血壓的預防和治療。對于存在高血壓病史的患者，需控制血壓水平后方可接受抗血管生成靶向藥物治療，并在治療過程中動態監測血壓水平。

3.2.2皮膚毒性反應

皮膚毒性是抗血管生成靶向藥物的常見不良反應，主要包括皮疹、皮膚瘙癢、傷口愈合并發癥等。VEGF是影響組織修復及傷口愈合的重要因素之一，當患者接受抗血管生成靶向藥物治療后，會阻止新生血管的形成，從而延長傷口的愈合時間，增加了傷口愈合并發癥發生的危險性[8]。因此，在使用抗血管生成靶向藥物前，告知患者用藥后可能出現的不良反應，叮囑其養成良好的生活習慣，盡量防止日曬。對于接受手術治療的患者，需在手術結束28天后開始使用抗血管生成靶向藥物，或者抗血管生成靶向藥物停用4周～8周后再擇期手術，從而減少不良反應的發生。

3.2.3蛋白尿

蛋白尿是抗血管生成靶向藥物治療常見的不良反應，多為無癥狀性蛋白尿，可能與腎小球對蛋白的濾過屏障受損有關。VEGF能夠維持人類腎小球濾過屏障正常的生理通透性與完整性，當其接受抗血管生成靶向藥物治療后，會抑制VEGF的功能，導致腎小球濾過屏障受損，大分子蛋白等滲漏，最終形成蛋白尿[9]。蛋白尿多見于腎切除術治療史、腎臟疾病、高血壓、糖尿病等群體，當該類患者接受抗血管生成靶向藥物治療前，需要嚴格評估其耐受情況，并在治療期間做好監測工作。

3.2.4血栓栓塞

惡性腫瘤疾病患者是發生血栓栓塞的高危人群，這是因為其服用抗血管生成靶向藥物后，容易暴露基質下的促凝血磷脂，增加血管栓塞發生的風險性。根據病灶部位的不同，臨床將血栓栓塞分為兩類，分別是：①動脈血管栓塞：主要包括心肌梗死、腦梗死及短暫腦缺血發作等;②靜脈血管栓塞：主要包括肺栓塞、血栓性靜脈炎以及深靜脈血栓等。為了防止發生血栓栓塞，在治療期間應鼓勵患者多下床活動，定時按摩下肢;若是發生血栓栓塞，需立即給予溶栓抗凝治療。

3.2.5胃腸道毒性

胃腸道毒性屬于抗血管生成靶向藥物治療的常見不良反應，主要包括惡心、嘔吐、腹瀉、穿孔及食欲減退等。臨床研究發現，在貝伐單抗聯合藥物治療期間，大約有2.00%～4.00%患者容易發生胃腸道穿孔，且藥物劑量越大，發生胃腸道毒性的風險性越大[10]。因此，在惡性腫瘤疾病患者實施抗血管生成靶向藥物治療前，需要仔細詢問患者的既往病史，若是發生胃腸穿孔癥狀，需要永久停藥，并請專科醫生會診。對于出現惡心、嘔吐或腹瀉患者，需做好飲食指導，叮囑其以清淡易消化食物為主，堅持少食多餐、葷素塔配的原則，必要時可采取餐后用藥，從而減少惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應的發生。

3.2.6肝毒性

抗血管生成靶向藥物主要在肝臟內進行代謝，這增加了肝損傷發生的風險性。故在治療期間，需要做好肝功能監測，若是患者的轉氨酶超過正常值上限的5倍，需要中斷抗血管生成靶向藥物治療，等轉氨酶恢復正常后繼續治療，必要時可給予患者保肝藥物治療。

3.2.7血液學毒性

血液學毒性是抗血管生成靶向藥物治療后少見的不良反應，在治療期間，叮囑患者保證足夠的休息時間，減少人際交往，盡量不去人口密集的場所，并定期復查血象，根據檢查結果調整藥物劑量。

3.2.8神經系統毒性與呼吸系統毒性

某些抗血管生成靶向藥物長時間治療后可能導致神經系統毒性與呼吸系統毒性，雖然這類不良反應不常見，但若是處理不當，可留下后遺癥甚至死亡，故需要引起重視。

3.2.9甲狀腺功能減退

甲狀腺功能減退在使用抗血管生成靶向藥物的治療中較少見，在治療期間需要監測患者的甲狀腺功能，盡早發現甲狀腺功能異常，并及時調整藥物劑量。

3.3小結

綜上所述，對惡性腫瘤疾病患者實施抗血管生成靶向藥物治療后，出現的不良反應較多。治療前要篩選發生不良反應的高危患者，治療期間加強藥學監測，有利于及時發現和處理不良反應，防止或減少不良反應的發生，從而減輕惡性腫瘤患者的痛苦，提高患者生活質量。在臨床治療期間，醫護人員需要重視抗血管生成靶向藥物的不良反應，只有端正態度，正確認識該類藥物的利弊，才能為患者提供更加科學合理的治療方案，改善其生存質量與生活質量。

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