乙型肝炎病毒標(biāo)志物在尿毒癥血液透析患者中的檢測(cè)價(jià)值分析

林 平，張秀芳

（惠州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 廣東 惠州 516000）

尿毒癥是各種腎臟疾病終末期表現(xiàn)，現(xiàn)階段此類群體的數(shù)量越來(lái)越高[1]。研究結(jié)果表明，尿毒癥患者在其血液中存在各種內(nèi)源以及外源性毒素，所以針對(duì)這一疾病，為了盡可能的延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，常給予患者實(shí)施血液透析治療[2-3]。然而長(zhǎng)期接受血液透析治療的尿毒癥患者，在透析過程因周而復(fù)始的透析及血液回輸，讓患者極容易受到HBV 的侵襲，這樣使得患者容易合并乙型肝炎[4]。所以針對(duì)尿毒癥行血液透析治療的患者，通過檢測(cè)HBV 標(biāo)志物且給予合理的干預(yù)，對(duì)于肝臟功能保護(hù)有積極意義。本文就尿毒癥血液透析者血清檢測(cè)HBV標(biāo)志物情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年1 月惠州市第一人民醫(yī)院收治的接受血液透析治療的200 例尿毒癥患者為觀察組，同時(shí)選取同期進(jìn)行體檢的200 名健康者為對(duì)照組。觀察組男性124 例，女性76 例，年齡21 ～70 歲，平均年齡（49.12±1.26）歲，原發(fā)病類型：慢性腎小球腎炎82 例，糖尿病腎病62 例，梗阻性腎病46 例，其他10 例。對(duì)照組男122 名，女78 名，年齡20 ～72 歲，平均年齡（49.26±1.18）歲。兩組性別與年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)血常規(guī)、尿液及生化檢查等確診；②患者均具備透析指征；③患者本人知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染疾病者；②合并惡性腫瘤疾病的患者；③近1 個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素藥物的患者。

1.2 方法

兩組患者均保持空腹8 h，在清晨階段采集血液，用滅菌的一次性真空帶蓋熟料管，采集肘靜脈血液4 mL，置入抗凝試管中，試管經(jīng)3 000 r/min 的速度持續(xù)離心15 min 分離血清。應(yīng)用乙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑盒監(jiān)測(cè)HBsAg、HBsAb、HBeAg 及HBeAb 定量水平，檢測(cè)試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供。

外周血HBV DNA 定量檢測(cè)應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR 技術(shù)測(cè)定，檢測(cè)應(yīng)用的試劑盒以及實(shí)時(shí)熒光定量PCR 擴(kuò)增儀均是購(gòu)自廈門安普利生物技術(shù)有限公司，在進(jìn)行測(cè)定的時(shí)候，具體的經(jīng)定量測(cè)定方式，借助時(shí)間分辨熒光免疫測(cè)定法，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法定性測(cè)定HBV 標(biāo)志物，相關(guān)的試驗(yàn)操作以及結(jié)果判定，參照試劑盒說明書進(jìn)行，對(duì)室內(nèi)質(zhì)量控制合理，選取的基因擴(kuò)增PCR 經(jīng)省衛(wèi)生廳驗(yàn)收合格。

在對(duì)HBV 定量測(cè)定結(jié)果的判讀上，以具體測(cè)定結(jié)果大于正常參考值上限判定陽(yáng)性，經(jīng)實(shí)驗(yàn)測(cè)定數(shù)值HBsAg ＞240 ng/mL，應(yīng)對(duì)檢測(cè)樣本做倍比稀釋，在稀釋后進(jìn)行測(cè)定，將最終的結(jié)果乘稀釋倍數(shù)，測(cè)定結(jié)果如若是比正常參考值的下限更低就判定為陰性。針對(duì)HBV DNA 定量檢測(cè)情況，以每mL 樣本DNA 拷貝的數(shù)量表示，以DNA 拷貝數(shù)≤500 判定為陰性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組HBV 標(biāo)志物水平。（2）根據(jù)尿毒癥患者血液透析時(shí)間的不同進(jìn)行分組，將透析時(shí)間＜6 個(gè)月的患者作為甲組，透析時(shí)間6 ～24 個(gè)月的患者為乙組，透析時(shí)間＞24 個(gè)月的患者為丙組。對(duì)各組HBV 標(biāo)志物水平進(jìn)行比較。（3）對(duì)尿毒癥患者不同輸血次數(shù)、輸血量者的HBV-DNA 陽(yáng)性率情況進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組HBV 標(biāo)志物檢測(cè)水平比較

觀察組HBsAg、HBsAb、HBeAg 水平均高于對(duì)照組，HBeAb水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HBV 標(biāo)志物檢測(cè)水平比較（± s）

表1 兩組HBV 標(biāo)志物檢測(cè)水平比較（± s）

組別 例數(shù)HBsAg（IU·mL-1）HBsAb（mIU·mL-1）HBeAg/COIHBeAb/Inh%觀察組 200 1 886.65±62.25 10.15±2.25 1 712.25±88.36 35.52±3.28對(duì)照組 200 945.25±73.366.65±1.56 451.15±56.62 78.86±4.56 t 213.87021.999201.841186.866 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 不同透析時(shí)間的尿毒癥患者HBV 標(biāo)志物水平比較

隨著透析時(shí)間的增加，HBsAg、HBsAb、HBeAg 水平不斷降低，HBeAb 水平不斷提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同透析時(shí)間的尿毒癥患者HBV 標(biāo)志物檢測(cè)水平比較（± s）

表2 不同透析時(shí)間的尿毒癥患者HBV 標(biāo)志物檢測(cè)水平比較（± s）

組別 例數(shù)HBsAg（IU·mL-1）HBsAb（mIU·mL-1）HBeAg/COIHBeAb/Inh%甲組71 1 225.25±58.868.56±1.75 1 141.15±71.15 46.62±3.25乙組63975.56±52.217.23±1.45 872.25±61.15 65.52±4.41丙組66771.15±45.566.11±1.25 621.15±52.23 83.36±4.87 t 甲組與乙組比較40.3177.73337.07136.129 t 甲組與丙組比較84.00816.52083.91463.586 t 乙組與丙組比較35.6057.11138.15229.071 P 甲組與乙組比較＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 P 甲組與丙組比較＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 P 乙組與丙組比較＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 輸血次數(shù)與輸血量與HBV-DNA 陽(yáng)性表達(dá)的關(guān)系

觀察給予尿毒癥血液透析患者透析次數(shù)同HBV-DNA陽(yáng)性表達(dá)的情況，以輸血10 次為分界點(diǎn)線顯示輸血次數(shù)在10 次內(nèi)的患者，陽(yáng)性率在10%以內(nèi)，而隨著透析者輸血次數(shù)越多或輸血量越多，HBV-DNA 陽(yáng)性率越高，表明尿毒癥的輸血次數(shù)同HBV-DNA 的陽(yáng)性率呈現(xiàn)出正相關(guān)的趨勢(shì)，見表3。

表3 尿毒癥血液透析者輸血次數(shù)與輸血量與HBV-DNA 陽(yáng)性表達(dá)的關(guān)系

3.討論

尿毒癥是腎衰竭終末期表現(xiàn)，具體是指各類腎臟引起的腎臟功能漸進(jìn)性不可逆的減退，持續(xù)至功能喪失引起的一系列癥狀體征以及代謝紊亂，屬于危重的綜合征[5]。尿毒癥并非獨(dú)立疾病，是各種晚期腎臟并共同綜合征，具體的表現(xiàn)主要是代謝性酸中毒、電解質(zhì)平衡紊亂，尿毒癥代謝性酸中毒是人體代謝產(chǎn)物比如磷酸、硫酸等物質(zhì)因?yàn)槟I出現(xiàn)排泄癥狀使得尿潴留發(fā)生，對(duì)于輕度的慢性酸中毒，癥狀往往較少，但是動(dòng)脈血二氧化碳不足就使得食欲不振、嘔吐及虛弱乏力等出現(xiàn)[6-8]。

針對(duì)尿毒癥，目前主要是采取透析治療的方式，其中主要的透析措施是血液透析。尿毒癥接受血液透析治療，可以通過透析清除代謝廢物，將凈化血液回輸體內(nèi)，可達(dá)到治療疾病及延長(zhǎng)生存時(shí)間的作用[9]。此外通過輸血療法也能有效緩解貧血情況，提高機(jī)體免疫力，但是長(zhǎng)期透析治療卻使得患者容易受到HBV 的侵襲，這樣使得乙肝病變發(fā)生，影響患者的治療效果及預(yù)后，因此對(duì)血液透析治療的尿毒癥患者，進(jìn)行HBV 標(biāo)志物的檢測(cè)有一定價(jià)值[10]。

乙型肝炎病毒標(biāo)志物中，HBsAg 屬于分泌性的包膜蛋白，同肝細(xì)胞中總的HBV-DNA 有明顯相關(guān)性，在尿毒癥的患者，疾病發(fā)展的過程中，HBsAg 在免疫耐受期的含量上最高，而在免疫清除期就開始降低，而在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后的降低緩慢，在近期的臨床研究中，經(jīng)HBsAg 測(cè)定顯示對(duì)干擾素治療后的反應(yīng)應(yīng)答評(píng)估上有明顯價(jià)值[11-13]。值得注意的是，雖然HBsAg 攜帶者自發(fā)性清除的發(fā)生率較高，然而大約一半以上血清中可持續(xù)出現(xiàn)低水平HBV-DNA，且HBsAg 清除后的數(shù)年個(gè)體也可出現(xiàn)肝癌。HBsAb 則屬于機(jī)體在受到HBsAg 刺激后生成的相關(guān)抗體，這一抗體可同HBsAg 抗體進(jìn)行結(jié)合，經(jīng)體內(nèi)的其他免疫共同作用對(duì)病毒清除，這樣可以避免機(jī)體受到HBV 的感染，為此抗HBsAb 屬于特異性保護(hù)功能的抗體，若是在機(jī)體產(chǎn)生抗HBsAb 就可表明機(jī)體已經(jīng)有免疫力[14]。HBeAg 屬于HBV 基因組C 區(qū)基因編碼的非結(jié)構(gòu)性分泌蛋白，相關(guān)研究顯示HBeAg 是否出現(xiàn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換同年齡、ALT 水平以及HBV 基因型相關(guān)，若是越早出現(xiàn)HBeAg 轉(zhuǎn)換成為陽(yáng)性表明治療周期也越短，治療后的癥狀緩解概率也明顯提高，因此在臨床中判定有無(wú)血清學(xué)轉(zhuǎn)換就可關(guān)注這種變異問題[15]。HBV-DNA 的定量測(cè)定具有良好價(jià)值，具體是進(jìn)行這一測(cè)定能夠很好地判定病毒復(fù)制情況，屬于直觀性判定方式，在進(jìn)行測(cè)定的時(shí)候，協(xié)同HBsAg 定量測(cè)定，對(duì)于評(píng)估抗病毒的治療效果有一定的價(jià)值。

本次選取了尿毒癥血液透析與健康體檢者，進(jìn)行HBV標(biāo)志物檢測(cè)。結(jié)果顯示，觀察組HBsAg、HBsAb、HBeAg水平高于對(duì)照組，HBeAb 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明通過檢測(cè)HBV 標(biāo)志物水平對(duì)于尿毒癥透析者肝臟功能評(píng)價(jià)有積極意義，可用于早期篩查出乙肝病變。相關(guān)研究結(jié)果顯示，透析時(shí)間不同的尿毒癥患者在HBV 標(biāo)志物水平上不同，主要是隨著透析時(shí)間的增加，HBsAg、HBsAb、HBeAg 水平不斷降低，HBeAb 水平不斷提高，主要是應(yīng)用血液透析的方式，因?yàn)閮艋嘶颊哐獕海沟靡腋尾《緲?biāo)志物水平發(fā)生變化，并且隨著透析時(shí)間的增加，在相關(guān)指標(biāo)的表現(xiàn)上也更明顯[16]。此外研究結(jié)果還顯示，尿毒癥行血液透析治療的患者，隨著輸血次數(shù)與輸血量的增加，HBV-DNA 陽(yáng)性率也越高，這也提示對(duì)透析時(shí)間長(zhǎng)的尿毒癥患者，需警惕HBV 感染情況。

綜上所述，尿毒癥行血液透析治療的患者，通過檢測(cè)HBV 標(biāo)志物水平可以評(píng)價(jià)患者乙肝感染可能。根據(jù)結(jié)果做科學(xué)的干預(yù)，有助于控制疾病，防止乙肝病毒的傳播，保證患者的身體健康。