通過呼出氣一氧化氮指導吸入性糖皮質激素用量治療支氣管哮喘患兒的臨床效果分析

曹欽武，林建虹，張秋愉，孫明朗

（1 廣東省茂名石化醫院兒科 廣東 茂名 525000）

（2 廣東省陽春市婦幼保健院普兒科 廣東 陽江 529600）

小兒的呼吸系統功能尚未發育完全，在受到慢性肺部感染、遺傳、吸入刺激性粉塵或油煙氣體、過敏性鼻炎等因素的影響下，頗為容易引發支氣管哮喘，其發生發展的相關病理機制較為復雜，主要是由肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T 淋巴細胞等多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎癥[1-2]，尤其是在春秋季節該病更為多發。支氣管哮喘起病迅急、進展極快，往往會有喘息、胸悶、氣急、咳嗽等癥狀表現，若患兒未及時就診接受治療，隨著病情進展，可能會造成呼吸困難、氣道重塑、呼吸衰竭、多臟器功能障礙等并發癥的發生，給患兒的健康成長、生活質量等均造成極為不利的影響[3]，嚴重者甚至會造成患兒猝死。臨床上常在吸氧、水電解質平衡、抗感染等基礎上，應用沙丁胺醇氣霧劑、布地奈德氣霧劑等進行霧化吸入治療，但由于患兒的個體化差異，在用藥劑量選擇上如果不具有針對性的話，臨床療效就會大打折扣[4]，具有一定的局限性。呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FeNO）是一種無創、新型、易于檢測的生物標記物，可以用于監測患兒氣道炎癥發生情況，據報道，其在哮喘診斷及調整治療方案方面具有明顯優勢。本研究中將2020 年7 月—2021 年6 月30 例支氣管哮喘患兒納入研究，探討分析FeNO 指導吸入性糖皮質激素治療支氣管哮喘的的臨床療效?，F報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月—2021 年6 月廣東省茂名石化醫院兒科30 例支氣管哮喘患兒。納入標準：①哮喘診斷根據病史、臨床癥狀、肺功能指標及氣道高反應性的表現，均符合我國兒童哮喘的診斷標準；②1 s 用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）占預計值百分比（%）≥60%，支氣管激發或舒張試驗陽性；③患者家屬知情并簽字同意；④過去4 周內無上呼吸道感染，過去4 周內未使用過糖皮質激素（口服、靜脈和吸入）及免疫治療；⑤過去1 年內使用ICS 時間小于4 周；⑥依從性較好，能夠順利配合完成相關研究。排除標準：①依從性較差，無法配合順利完成相關研究；②有本次治療用藥禁忌證或無法耐受等；③存在心肝腦腎脾等重要器官和系統功能不全者。按隨機數字表法將患兒分為試驗組（n= 15）與常規組（n= 15）。試驗組中，年齡5 ～14 歲，平均年齡（9.05±2.11）歲；男性7 例，女性8 例；病程0.6 ～3 年，平均病程（1.96±0.22）年。常規組中，年齡5 ～14 歲，平均年齡（9.69±2.26）歲；男性8 例，女性7 例；病程0.6 ～3 年，平均病程（1.98±0.23）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

1.2.1 常規組 患兒均給予沙丁胺醇氣霧劑[（國藥準字H10940001，葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司生產，規格為100 μg×200 撳）]治療，200 μg/次，2 ～3 次/d；同時，霧化吸入布地奈德氣霧劑（國藥準字H20030987，魯南貝特制藥有限公司生產，規格為0.1 mg×200 撳）治療，200 μg/次，2 ～3 次/d，用藥治療1 年。

1.2.2 試驗組 ①患兒在治療前采用FeNO 測定儀進行FeNO 檢測，持續時間為20 s，氣流速度設為50 mL/s，在檢測前需禁煙禁酒；②根據FeNO 值調整用藥劑量，對FeNO ＞35 ppb 者將吸入性糖皮質激素升高1 個級別；③對20 ＜FeNO ≤35 ppb 者吸入性糖皮質激素維持不變；④對FeNO ＜20 ppb 者將吸入性糖皮質激素降低1 個級別。

1.3 觀察指標

記錄并比較兩組患兒癥狀消失時間、住院次數、支氣管哮喘急性發作次數、吸入性糖皮質激素劑量、肺功能指標、病情控制效果、生活質量水平、臨床療效、不良發應發生率。

1.3.1 肺功能指標 在治療前后使用肺功能儀檢測患兒肺功能指標，包括FEV1與第1 秒用力呼氣量占所有呼氣量（forced vital capacity, FVC）的比例（FEV1/FVC）。

1.3.2 相關量表評分 ①使用哮喘控制測試表（Asthma Control Test, ACT）評估患兒的病情控制效果，包括呼吸困難次數、哮喘癥狀等5 個項目，每個項目均采用5 分制進行評分，總分范圍為5 ～25 分，得分越高表示哮喘的控制效果越好；②使用哮喘生命質量問卷（Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ）評估患兒的生活質量水平，包括活動受限、哮喘癥狀等5 個維度35 個項目，每個項目均采用5 分制進行評價，取最終各項目的平均分作為AQLQ 評分，得分越高表示患兒的生活質量水平越好。

1.3.3 臨床療效 ①顯效：患兒的相關癥狀基本消失，肺功能指標得到明顯改善；②有效：患兒的相關癥狀和肺功能指標有所改善；③無效：患兒的相關癥狀、肺功能指標和治療前相比無變化，甚至出現惡化加重。

1.3.4 不良反應 重點觀察和記錄患者惡心、頭暈頭痛、胃腸道反應等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以頻數（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患兒治療情況及用藥劑量比較

試驗組患兒癥狀消失時間、住院次數、支氣管哮喘急性發作次數、吸入性糖皮質激素劑量少于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療情況及用藥劑量比較（± s）

表1 兩組患兒治療情況及用藥劑量比較（± s）

住院次數/次組別 例數 癥狀消失時間/d支氣管哮喘急性發作次數/次吸入性糖皮質激素劑量/（μg·d-1）試驗組 157.05±1.76 1.92±0.74 2.31±1.02 284.77±34.53常規組 158.58±1.97 3.01±0.88 5.64±1.24 389.36±31.65 t 2.2433.6728.0328.648 P 0.0330.0010.0000.000

2.2 兩組患兒肺功能指標比較

兩組患兒治療前、治療后的FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后的FEV1、FEV1/FVC 高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標比較（± s）

表2 兩組患兒肺功能指標比較（± s）

注：*與治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數FEV1/L FEV1/FVC/%治療前治療后治療前治療后試驗組 151.85±0.31 2.37±0.40* 64.80±8.14 75.93±5.23*常規組 151.81±0.34 2.11±0.45* 64.17±8.32 72.24±5.16*t 0.3371.6720.1691.785 P 0.7390.1060.8670.085

2.3 兩組患兒病情控制情況、生命質量評分比較

治療后，試驗組患者的ACT、AQLQ 評分高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒ACT、AQLQ 評分比較（± s，分）

表3 兩組患兒ACT、AQLQ 評分比較（± s，分）

注：*與治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數ACT AQLQ治療前治療后治療前治療后試驗組 15 13.37±3.05 22.37±2.06* 2.88±0.92 4.40±0.39*常規組 15 13.15±3.42 19.72±2.47* 2.81±0.83 3.76±0.81*t 0.1863.1910.2192.757 P 0.8540.0030.8280.010

2.4 兩組患兒治療效果比較

治療后，試驗組患者總有效率（100.00%）高于常規組（73.33%），差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療效果比較（例）

2.5 兩組患兒不良反應比較

兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生率比較（例）

3.討論

藥物療法是治療支氣管哮喘的重點，糖皮質激素類藥物是常用控制類治療藥物。吸入性糖皮質激素具有作用部位直接、作用快、局部抗炎作用強等優點，在哮喘治療中應用較多。但長期吸入糖皮質激素治療會增加骨質疏松等不良反應發生風險[5]，在臨床治療中，需適當控制糖皮質激素用藥劑量以降低不良反應發生風險。如何在保障治療療效的同時減少治療用藥治療用量是臨床重點關注問題。

研究結果顯示，試驗組患兒癥狀消失時間比常規組短，住院次數、支氣管哮喘急性發作次數比常規組少，吸入性糖皮質激素劑量比常規組少（P＜0.05），筆者認為，這說明了，以FeNO 值調整吸入性糖皮質激素用藥方案有利于更快的改善患兒病癥表現，有效緩解患兒病情，降低疾病急性發作次數及住院次數，降低吸入性糖皮質激素用藥劑量。同時，研究結果顯示，兩組患兒治療前、治療后組間FEV1、FEV1/FVC 比較（P＞0.05），兩組治療后的FEV1、FEV1/FVC 比治療前高（P＜0.05）。FEV1、FEV1/FVC 是臨床常見指標，可以在一定程度上反映患兒肺功能狀態[6]，治療后，以上指標越高說明患兒肺功能狀態越好。本文結果說明，在或不在FeNO 指導下使用糖皮質激素治療均可以改善患兒肺功能，故而，臨床雖可以根據患兒病癥表現及FEV1、FEV1/FVC 指標適當調整糖皮質激素用藥劑量，但FEV1、FEV1/FVC 指標變化情況并不能真實反映患兒FeNO 水平及氣道炎癥程度。分析原因，可能和以下因素有關：FEV1、FEV1/FVC主要與患兒氣流受限或支氣管痙攣程度有關，FeNO 主要與患兒氣道炎癥程度有關，而患兒氣流受限或氣管痙攣的發生雖可能是氣道炎癥引發的，但其程度不一定與FeNO 呈正比[7]，故而，FEV1、FEV1/FVC 指標變化情況并不能真實反映患兒氣道炎癥程度，無法有效指導臨床調整用藥方案。另外，研究結果還顯示，兩組治療后的ACT 評分、AQLQ 評分比治療前高，且試驗組治療后的ACT 評分、AQLQ 評分比常規組高（P＜0.05）。ACT 評分、AQLQ 評分分別反映了患兒病情控制情況與患兒生命質量水平[8]。治療后，以上指標評分越高，說明患兒病情控制效果越好，生命質量水平越高。本文結果說明，和常規給予糖皮質激素治療相比，在FeNO 指導下使用糖皮質激素治療可以有效控制患兒病情，提高患兒生命質量水平。

綜上所述，在FeNO 指導下使用糖皮質激素治療可以有效改善支氣管哮喘患兒病癥，促進患兒肺功能的恢復，可以有效緩解病情，減少藥物治療用量，提高患兒生命質量水平。由于本次觀察例數較少，還需繼續觀察。