中藥離子導入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱郁肺證臨床觀察

張曦煜，王 勝

(安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽 合肥 230031)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一類以持續氣流受限為特征的慢性氣道炎癥性疾病，病情進行性加重且不完全可逆是其主要特征，但當COPD患者呼吸系統癥狀明顯加重惡化，超出日常變異范圍，影響日常生活活動，需要藥物介入治療，稱之為慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)[1]。《2021年慢性阻塞性肺疾病全球倡議》[2]指出，COPD在全球范圍內已是發病率及死亡率較高的疾病之一。根據我國最新COPD的流行病學調查資料顯示，40歲以上人群COPD的患病率已升至13.7%，整體患病人口接近1億，該病對國民身體健康造成了極大的威脅[3]。因此，積極防治COPD，控制疾病進展，緩解臨床癥狀，已成為亟待解決的問題。

中醫學根據AECOPD的臨床特點及病因病機將其歸屬于“肺脹”范疇，且臨床證型以痰熱郁肺證較常見[4]。中藥離子導入是將中藥經穴位通過電流物理作用導入機體的一種中醫特色外治法，臨床應用其治療多種肺系疾病均取得了較好的效果[5-7]，此外，該技術還具有患者耐受性好、接受度高等優點。本研究采用中藥離子導入技術輔助治療AECOPD痰熱郁肺證患者，取得了較好的臨床效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 COPD急性加重期參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[1]中相關診斷標準。

1.1.2 中醫診斷標準 中醫證型參照《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南》[8]中相關診斷標準，符合肺脹痰熱郁肺證：①咳嗽或喘息氣急；②痰多色黃或白黏，咳痰不爽；③發熱或口渴喜冷飲；④大便干結；⑤舌質紅、舌苔黃或黃膩，脈數或滑數。具備①②項，加上③④⑤中2項即可診斷。

1.2 納入標準 ①西醫診斷符合AECOPD診斷標準；②中醫辨病辨證為肺脹之痰熱郁肺證；③年齡55～85歲；④已簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①合并嚴重心功能不全等心腦血管疾病、惡性腫瘤、嚴重血液及免疫系統疾病者；②存在精神障礙，難以溝通者；③合并支氣管擴張、肺惡性腫瘤、肺結核活動期等嚴重呼吸系統疾病者；④對中藥離子導入治療不能耐受者；⑤對相關中藥成分或抗生素等藥物過敏者。

1.4 一般資料 選擇安徽中醫藥大學第一附屬醫院呼吸內科2020年8月至2021年10月收治的AECOPD患者60例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組：男20例，女10例；年齡57～83歲，平均年齡(72.33±7.20)歲；病程3～13年，平均病程(7.83±2.21)年。觀察組：男22例，女8例；年齡57～84歲，平均年齡(71.17±7.01)歲；病程5～14年，平均病程(8.20±2.40)年。兩組患者的一般情況比較，差異無統計學意義(性別：χ2=0.317，P=0.573，年齡：t=0.636，P=0.527，病程：t=0.615，P=0.541)。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 給予西醫常規治療：包括低流量吸氧(呼吸衰竭嚴重者予呼吸機輔助通氣)、抗感染(痰培養陽性者根據藥敏試驗結果選擇抗生素，陰性者根據經驗用藥)、平喘(氫化潑尼松20 mg靜脈滴注，每12 h滴注1次；多索茶堿0.2 g靜脈滴注，每12 h滴注1次)、化痰(氨溴索60 mg靜脈滴注，每日1次)等。

2.1.2 觀察組 在對照組上述治療基礎上加用中藥離子導入治療。①方藥選擇“清肺散”[9]，將葶藶子、黃芩、地龍、麻黃、制甘遂、乳香各15 g碎研制成粉狀，加姜汁調勻成糊狀；②穴位選擇定喘、肺俞、足三里、豐隆[10]；③操作：將藥物置于穴位表面，采用中醫定向透藥治療儀(南京鼎世醫療器械有限公司DS-MF2D)，將電極片置于穴位，給予一定的電流刺激，電流強度以患者主觀耐受為度，每日1次，每次30 min，10 d為1個療程。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 圣喬治呼吸問卷(St.George’s Respiratory Questionnaire，SGRQ)評分 采用SGRQ[11-12]對患者相關癥狀及生活質量進行評價，該問卷包括呼吸癥狀、活動能力、疾病影響三部分。①呼吸癥狀：咳嗽咳痰、胸悶氣喘、呼吸困難等呼吸系統癥狀；②活動能力：日常活動、行走、爬坡上樓等活動受限情況；③疾病影響：疾病對情緒、日常生活的影響，使用加權計算得分，每道題的答案均有預置分數，計算出各部分及整張問卷分值，分值范圍為0～100分，得分越高則表示患者呼吸系統癥狀越重，疾病對生活的影響越大，生命質量越低[12]。

2.2.2 血氣分析 采集治療前后兩組患者股動脈血，送至安徽中醫藥大學第一附屬醫院檢驗中心進行血氣分析。使用二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、氧合指數評價患者呼吸通氣情況，氧合指數為氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)與吸入氧分數(fraction of inspired oxygen，FiO2)的百分比。

2.2.3 血炎癥指標 于治療開始前及用藥10 d后凌晨采集患者空腹靜脈血，送至安徽中醫藥大學第一附屬醫院檢驗中心檢測兩組患者治療前后超敏C-反應蛋白(hyper-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)。

2.2.4 臨床療效 參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[13]對患臨床療效進行評價。顯效：咳嗽、咳痰、氣喘、憋悶、呼吸困難等急性期癥狀明顯好轉或完全消失，體溫正常，肺部啰音明顯減輕。有效：急性期癥狀較治療前緩解，體溫正常，肺部啰音減輕。無效：癥狀及體征均無改善甚至加重。

3 結果

3.1 兩組患者治療前后SGRQ評分比較 兩組患者治療前各部分得分及總分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組各部分得分均較治療前降低，觀察組較對照組降低更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后SGRQ評分比較

3.2 兩組患者治療前后PaCO2和氧合指數比較 兩組患者治療前PaCO2、氧合指數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后PaCO2顯著降低，氧合指數顯著升高(P<0.05)；觀察組PaCO2降低程度和氧合指數升高程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后PaCO2、氧合指數比較

3.3 兩組患者治療前后hs-CRP、ESR、PCT水平比較 兩組患者治療前hs-CRP、ESR、PCT水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后hs-CRP、ESR、PCT水平均顯著降低(P<0.05)；觀察組hs-CRP、ESR、PCT水平降低程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后hs-CRP、ESR、PCT水平比較

3.4 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組患者臨床療效顯著優于對照組。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較

4 結論

病情急性加重是COPD患者入院治療和生活質量下降的主要原因，急性加重期病情反復發作不僅嚴重影響患者呼吸通氣功能、日常體力活動，還會對患者心理造成一定程度的影響，病情進展還會出現呼吸衰竭，威脅患者生命。有研究表明，AECOPD的發生與感染有密切關系，CRP是肝臟代謝產生的一種急性時相反應蛋白，在機體被細菌、病毒感染時，或組織壞死后，產生的炎癥遞質刺激肝臟合成。已有研究[14-16]證實，血清中CRP含量會在急性感染發生后4～6 h內急劇增高，并于36～50 h內達到峰值，監測CRP的水平有助于對COPD急性加重的診斷及預后判斷，而hs-CRP則具有更高的敏感性。PCT作為降鈣素前肽物質，其本質是一種不具備激素活性的糖蛋白，在正常機體中表達水平很低，但在感染發生后，其血清水平可在3 h內明顯升高，并在6 h達到峰值。

SGRQ作為疾病特異性量表，對于全世界范圍的COPD患者均適用，是評估COPD患者呼吸功能、生活質量以及呼吸功能減退對患者健康狀況的標準化問卷[17]。有研究[12，18]表明，SGRQ不僅對于COPD患者癥狀的評估有很好的臨床指導價值，還與其肺功能呈負相關，能敏感地反映COPD病情變化，為臨床判斷疾病進展提供了便捷可靠且操作性高的方法。

“肺脹”病機屬本虛標實，其病位在肺，累及脾腎。以肺脾腎三臟虛損為其根本，痰、瘀系其病理產物但同時又會加重病情，痰熱郁肺證是其臨床常見證型。清肺散中葶藶子苦寒，能清泄肺熱；黃芩善清上焦肺熱，《本草正》記載“枯者善于入肺，清上焦之火，消痰利氣，定喘嗽”；現代藥理研究[19]表明，地龍能起到較好的清熱祛風解痙之作用；麻黃功擅宣肺平喘，且能開腠理、透毛孔；制甘遂、乳香不僅可以走竄全身，還能通經活絡。葶藶子、黃芩、地龍、麻黃皆可入肺、膀胱二經。肺俞穴隸屬于背腰部足太陽膀胱經，定喘穴屬經外奇穴。有研究[20]表明，此位置局部交感神經豐富，呈網狀分布，刺激該腧穴可通過興奮交感神經，從而使迷走神經的緊張度降低，松弛氣管、支氣管平滑肌，改善機體免疫，通過神經-體液-免疫調節系統達到解痙平喘的作用。足三里是足陽明胃經之合穴，性屬脾土，補脾土可生肺金，脾為先天，補先天以養后天[21]。足三里、豐隆穴又為治痰之效穴，可用于治療痰熱郁肺之肺脹。

臨床上很多COPD患者在診斷后仍不重視，依從性差，平素不規律用藥，咳嗽、咳痰、氣喘癥狀進行性加重，機體逐漸耐受低氧環境，甚至一些患者仍未戒煙，更加速了疾病進展，造成肺功能的不可逆損害。中藥離子導入技術是利用微電流刺激皮膚，在增強皮膚黏膜對藥物的吸收能力的同時，電流還能對中藥離子產生一個定向的推動力，幫助藥物更好地進入病灶發揮療效。此外，離子導入作用于皮膚時間相對較短，對皮膚的刺激損傷較小，一般不易產生不良反應，患者耐受度高。“肺在體合皮，其華在毛”，皮毛受藥，先感于肺，故相對于其他臟腑疾病，其應用于肺系疾病效果更優。本研究結果顯示，兩組患者治療后SGRQ評分、PaCO2、血炎癥指標較治療前均有降低，氧合指數上升，其中觀察組改善更為顯著，說明該治療方法能在一定程度上減輕患者癥狀，改善患者肺部通氣狀態，減輕機體炎癥反應。

雖然治療后兩組患者PaCO2降低，氧合指數升高，但難以恢復至正常水平，可能與本研究觀察療程較短有關，但也在一定程度上說明COPD的肺部病變是不可逆的。下一步研究可擴大研究范圍，延長療程，并進行多時間節點的隨訪觀察，進一步綜合評估中藥離子導入技術對于延緩COPD疾病進展的有效性和實用性，為推廣該技術的臨床運用提供更多理論和實踐支撐。