氟哌噻噸美利曲辛片輔助莫沙必利治療功能性消化不良的療效

李 丹

（聯(lián)勤保障部隊(duì)解放軍九九零醫(yī)院，河南 信陽 464000）

功能性消化不良（Functional dyspepsia，F(xiàn)D）屬于功能性疾病，以早飽、餐后飽脹感、上腹痛等為主要臨床表現(xiàn)，病情可反復(fù)發(fā)作，難以根治，嚴(yán)重影響患者生活、工作[1]。多數(shù)研究認(rèn)為FD 發(fā)生和胃源性因素（如胃感覺障礙、胃腸動(dòng)力異常等）具有一定關(guān)聯(lián)[2]。當(dāng)前臨床治療FD 以藥物治療為主，包括促胃腸動(dòng)力藥等。莫沙必利即屬于新型促胃動(dòng)力藥，在臨床FD 治療中具有一定效果[3]。有研究發(fā)現(xiàn)精神因素與FD 發(fā)生發(fā)展有關(guān)，F(xiàn)D 以促胃動(dòng)力藥治療療效還有一定進(jìn)步空間，輔助精神類藥可能療效更好[4]。氟哌噻噸美利曲辛片是一種抗焦慮、抑郁作用明顯的藥物，有研究表明其在輔助莫沙必利治療FD 中可以更好緩解患者胃腸功能[5]。為進(jìn)一步證實(shí)該方案的有效性，本研究探究氟哌噻噸美利曲辛片輔助莫沙必利治療FD 的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2019年3 月至2020年8月收治的FD 患者128例。納選標(biāo)準(zhǔn)：與FD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[6]；存在連續(xù)3個(gè)月以上的早飽感或上腹部疼痛癥狀；可正常交流者；患者均已簽訂知情同意書，且研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并除FD 以外的消化道疾病者；經(jīng)胃鏡檢查有胃部炎癥、潰瘍等器質(zhì)性疾病者；存在嚴(yán)重心、肝等功能障礙者；有嚴(yán)重感染、精神疾病、惡性腫瘤者；對(duì)本研究藥物存在禁忌癥者。按照抽簽法隨機(jī)分為A組（觀察組）65例和 B 組（對(duì)照組）63例。其中 A 組男 36例，女 29例；年齡 24～65（41.69±6.12）歲；病程 10～63（25.78±5.84）個(gè)月。對(duì)照組男 33例，女 30例；年齡 25～67（42.17±6.23）歲；病程 11～65（26.32±5.91）個(gè)月。兩組一般資料相匹配（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法：B 組接受莫沙必利用藥：飯前0.5h口服，1 片/次，3 次/d。A 組治療方法為氟哌噻噸美利曲辛片+莫沙必利，其中莫沙必利用藥同上，氟哌噻噸美利曲辛片用藥：餐前口服，2 次/d，1 片/次。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)：臨床療效：顯效：患者臨床表現(xiàn)全部消失，臨床癥狀評(píng)分降低2 分及以上；有效：患者臨床表現(xiàn)明顯消失，臨床癥狀評(píng)分降低1 分及以上；無效：患者臨床表現(xiàn)無變化甚至加重，臨床癥狀評(píng)分無改變[7]。總有效率= 顯效率+有效率。胃排空率：治療前、后兩組均隔夜禁食，次日清晨7 點(diǎn)進(jìn)食需在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行，并在進(jìn)食期間吞入20 根10mm×1mm 鋇條之后禁食禁水，5h 后拍腹部平片以觀察胃內(nèi)剩余鋇條數(shù)，胃排空率=（20-胃內(nèi)剩余鋇條數(shù)）/20×100%。胃腸激素：治療前、后患者清晨空腹抽血，血管活性腸肽（Vasoactive intestinal peptide，VIP） 采取酶聯(lián)免疫法檢測，P 物質(zhì)（Substance P，SP）、胃動(dòng)素（Motilin，MTL）采取放射免疫法檢測。不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：A 組治療總有效率是93.85%，較B組的 80.95%高（χ2=4.863，P=0.027），詳見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 [n（%）]

2.2 兩組胃排空率比較：治療前，兩組胃排空率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后胃排空率顯著上升（P<0.05）；A 組治療后胃排空率比B 組高（P<0.05），詳見表 2。

表2 兩組胃排空率對(duì)比 （）

表2 兩組胃排空率對(duì)比 （）

注：*與治療前對(duì)比，P<0.05

組別 n A 組 65 B 組 63 t 值P 值治療前21.87±3.45 22.13±3.56 0.420 0.676治療后75.69±11.38*63.65±9.54*6.477＜0.001

2.3 兩組胃腸激素比較：治療前，兩組VIP、SP、MTL 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后VIP 明顯降低，SP、MTL 明顯上升（P<0.05）；A 組治療后VIP、SP、MTL 優(yōu)于 B 組（P<0.05），詳見表 3。

表3 兩組胃腸激素對(duì)比 （）

表3 兩組胃腸激素對(duì)比 （）

注：*與治療前對(duì)比，P<0.05

組別 n 65 63 A 組B 組t 值P 值VIP SP MTL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后19.92±3.41 10.87±1.86* 31.73±5.68 46.25±7.37*20.35±3.58 15.43±2.56* 32.15±5.81 41.93±6.85*0.696 11.555 0.414 3.432 0.488 ＜0.001 0.680 0.001 193.84±34.75 194.13±34.92 0.047 0.963 267.41±51.35*238.72±44.16*3.384 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：A 組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.77%，較B 組的6.35%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.796，P=0.372），詳見表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 [n（%）]

3 討論

FD 作為一種慢性胃腸疾病，該病病程較長，遷延難愈，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重危害。當(dāng)前FD 發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，考慮胃腸、精神等均為其影響因素。有研究表明，僅靠促胃動(dòng)力藥治療FD 療效不是十分理想，而輔以精神類藥物的治療方案已在臨床中應(yīng)用較為廣泛[8-9]。因此，尋找一種有效的治療FD 的藥物方案具有重要意義。

莫沙必利屬于多見的胃動(dòng)力促進(jìn)藥，其可以結(jié)合5-HT4 受體，刺激機(jī)體釋放乙酰膽堿，強(qiáng)化胃腸道運(yùn)動(dòng)，加速胃排空，進(jìn)而改善患者臨床癥狀。該藥對(duì)胃酸分泌無影響，且其在心腦組織中具有極小的親和多巴胺能力，故在心血管等方面副作用較小[10]。張潔等[11]人研究報(bào)道，F(xiàn)D 患者發(fā)病的影響因素之一為精神因素。FD 患者患病期間會(huì)出現(xiàn)程度不一的焦慮等負(fù)性情緒，而負(fù)性情緒與胃腸動(dòng)力相互作用，促使患者胃腸蠕動(dòng)下降，進(jìn)一步加重機(jī)體消化不良。為此，緩解患者心理情緒有利于提高疾病治療效果，改善生活質(zhì)量。氟哌噻噸美利曲辛片屬于復(fù)方制劑，組成成分為氟哌噻噸和美利曲辛，具有抗焦慮、抑郁療效[12]。其中，氟哌噻噸是一種多巴胺受體拮抗劑，能利用機(jī)體突觸前膜自身調(diào)節(jié)受體來刺激釋放多巴胺，增加機(jī)體興奮性，具有較強(qiáng)抗焦慮、抑郁效果，緩解患者不良心理；美利曲辛作為雙向抗抑郁藥之一，其能利用阻止突觸攝取5-HT 與腎上腺素來加強(qiáng)單胺物質(zhì)（突觸間隙中）含量，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體興奮，達(dá)到抗抑郁目的。安萬杰等[13]人報(bào)道，對(duì)FD 患者采取莫沙必利+氟哌噻噸美利曲辛片具有理想療效，能明顯降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果顯示，A 組治療總有效率為93.85%，較B 組的80.95%高，說明莫沙必利+氟哌噻噸美利曲辛片治療FD 總有效率更高。究其原因可能是兩種藥物具有互補(bǔ)作用，加上氟哌噻噸美利曲辛可以幫助患者緩解不良心理，增加胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，從而提高治療效果。本研究A 組治療后胃排空率比B 組高證實(shí)這一點(diǎn)。

據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，胃腸激素參與FD 發(fā)病過程，并在其中扮演重要作用[14]。VIP、SP、MTL 均為重要的胃腸激素指標(biāo)，VIP 在機(jī)體胃腸道、神經(jīng)中水平較高，對(duì)胃腸活動(dòng)具有抑制作用；SP 屬于調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的興奮性神經(jīng)物質(zhì)，其可以雙重收縮胃腸道環(huán)行肌及縱行肌，促使胃腸內(nèi)神經(jīng)元去極化，強(qiáng)化胃腸蠕動(dòng)，促使胃排空；MTL 屬于消化道激素，其主要是利用提高細(xì)胞內(nèi)鈣含量來加強(qiáng)胃腸活動(dòng)，促進(jìn)胃排空[15-17]。本研究中，A 組治療后 VIP、SP、MTL 優(yōu)于B 組，提示莫沙必利+氟哌噻噸美利曲辛片更能改善FD 患者胃腸激素，提高胃動(dòng)力。這可能與二者合用可進(jìn)一步刺激胃腸運(yùn)動(dòng)有關(guān)。另外，研究中發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示加用氟哌噻噸美利曲辛片不會(huì)使患者藥物不良反應(yīng)加重，具有一定安全性。

綜上所述，對(duì)FD 患者采用氟哌噻噸美利曲辛片輔助莫沙必利治療具有良好療效，可以明顯改善患者胃腸激素水平，提高胃排空率，且安全性較高。