依達拉奉聯合常規治療在急性有機磷中毒合并呼吸衰竭患者中的效果

唐泳

德陽市人民醫院，四川 德陽 618000

0 引言

急性有機磷中毒是急診科室常見疾病，多因患者在短時間內大量飲用或吸入有機磷類農藥導致，該病病情進展快，死亡率高[1]。數據顯示，我國每年約5～7萬人發病，其中10%患者死亡[2]。有機磷進入體內后，可抑制膽堿酯酶的釋放，血液中膽堿酯酶水平降低，進而引起神經系統癥狀，乙酰膽堿大量在體內蓄積，可導致多種并發癥（昏迷、呼吸衰竭等）的發生，危及患者生命[3]。呼吸衰竭是急性有機磷重度的常見切嚴重并發癥，同時呼吸衰竭為造成有機磷中毒患者死亡的主要因素，故給予患者有效的救治至關重要[4]。研究將依達拉奉用于急性有機磷重度合并呼吸衰竭患者，探究其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年1月-2020年1月本院收治的60例急性有機磷合并呼吸衰竭患者為對象。按照數字表法分為對照組與觀察組。對照組30例，男16例，女14例，平均（38.96±5.67）歲，服毒至就診時間0.4～7h，平均（2.13±1.48）h，服毒量45～240mL，平均（73.68±16.89）mL，體重指數（22.67±3.84）kg/m2。觀察組30例，男15例，女15例，平均（39.17±5.77）歲，服毒至就診時間0.3～6h，平均（2.18±1.63）h，服毒量42～250mL，平均（74.55±17.30）mL，體重指數（22.98±3.76）kg/m2。兩組年齡（t=0.142，P=0.887）、性別（χ2=0.067，P=0.796）、服毒至就診時間（t=0.124，P=0.901）、服毒量（t=0.135，P=0.896）、體重指數（t=0.097，P=0.913）具有均衡性（P>0.05）。入選標準：①確診為有機磷中毒，伴有瞳孔縮小、頻繁嘔吐、呼吸困難、雙肺濕啰音等，可伴肌纖維顫動；②呼吸衰竭：呼吸困難、發紺，伴或不伴意識障礙，動PaO2<60mmHg和（或）PaCO2>50mmHg。排除標準：①伴有血液系統疾病或肝腎功能重度障礙；②存在依達拉奉禁忌證；③入組前接受大手術治療者；④合并認知功能障礙性疾病；⑤合并惡性腫瘤者；⑥重癥有機磷中毒合并心跳驟停復蘇后患者。

1.2 方法

對照組：基礎治療，包括清除毒物，如洗胃、注入導瀉劑、活性炭吸附；注射氯解磷定[開封制藥（集團）有限公司；國藥準字H20067118]2～3g、阿托品（湖南洞庭藥業股份有限公司；國藥準字H43020586）5～10mg等解毒，間隔15～30min左右重復給藥，至阿托品化，靜注長托寧（成都力思特制藥股份有限公司；國藥準字H20051948）維持，1～2mg/次，每次6～12h；伴有中毒性心肌炎患者，及時給予營養心肌藥物；出現休克者，給予血管活動藥物治療；出現意識障礙，及時補充利尿劑及營養神經藥物；血壓降低者給予多巴胺、間羥胺等藥物；合并感染患者及時給予抗感染治療。機械通氣指征：呼吸頻率（RR）<10次/min、呼吸窘迫次數>35次/min、意識障礙程度加重或昏迷、SaO2<80%，且存在下降趨勢；動脈血氧分壓低于60mmHg和（或）動脈血二氧化碳分壓高于50mmHg；給予患者氣管插管機械通氣。呼吸器撤機：待患者意識清楚、生命體征穩定、恢復自主呼吸后，換為壓力支持通氣，后脫機。

觀察組：對照組基礎上合用依達拉奉（南京先聲東元制藥有限公司；國藥準字H20050280）治療，30mg，靜脈滴注，2次/d，治療1周。

1.3 觀察指標

檢測患者入院時、治療1d、2d、3d膽堿酯酶活力；檢測丙二醛（malondialdehyde，MDA）（硫代巴比妥比色法）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）（DTNB顯色比色法）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SDO）（黃嘌呤氧化酶法）；記錄患者住院及機械通氣時間、死亡例數。

1.4 統計學分析

數據處理用SPSS 22.0。計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗。計量資料以（）表示，用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組膽堿酯酶活力變化情況

治療2d、3d觀察組膽堿酯酶活性高于對照組（P<0.05）。入院時及治療1d兩組膽堿酯酶活性比較差異無顯著性（P>0.05），見表1。

表1 兩組膽堿酯酶活力變化情況（±s）

表1 兩組膽堿酯酶活力變化情況（±s）

2.2 兩組氧化應激指標水平

治療后兩組SOD、GSH水平升高，MDA水平降低，觀察組SOD、GSH高于對照組，MDA低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組氧化應激指標水平（±s）

表2 兩組氧化應激指標水平（±s）

2.3 兩組住院及機械通氣時間、死亡率

觀察組死亡率低于對照組（P<0.05）；且住院時間、機械通氣時間低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組住院時間、機械通氣時間及死亡率比較（±s）

表3 兩組住院時間、機械通氣時間及死亡率比較（±s）

3 討論

急性有機磷中毒作為常見的危重疾病，其可繼發多種并發癥，預后死亡率高。呼吸衰竭為常見且嚴重并發癥，急性有機磷重度合并呼吸衰竭患者預后死亡風險明顯升高[5]。患者入院后應及時給予患者清除胃腸毒性物質，避免毒素在胃腸部位被重吸收進入肝臟，形成惡性循環，增加終點事件發生率[6]。有機磷農藥進入體內經肝代謝后可產生毒性更強的物質，并且毒性物質經膽管入腸道，在腸道位置被重吸收，重新進入肝臟代謝。因此對急性有機磷重度患者的治療在清除胃腸毒素的同時積極解毒，常用的藥物為氯解磷定及阿托品，碘解磷定可有效改善中毒患者的臨床癥狀，阿托品針對膽堿酯酶的蓄積產生的癥狀進行治療[7-8]。對于合并呼吸衰竭患者，應及時解除患者呼吸衰竭癥狀，如機械通氣治療，可有效改善患者的肺氧合功能，防止血氧供應不足對腦組織的損傷[9]。機械通氣為改善機體通氣功能的重要手段，可為有機磷解毒藥物的治療贏得時間[10]。然而部分有機磷中毒合并呼吸衰竭患者接受上述基礎治療后，效果仍不佳，甚至引起終點事件的發生，故應尋求有效的方式提高搶救的效果。

有機磷中毒后誘發的呼吸衰竭按照類型分為兩種：其一為中樞性呼吸衰竭，主要因毒素物質抑制呼吸中樞導致，其二為外周性呼吸衰竭，主要因毒素物引起呼吸肌麻痹。因此在治療急性有機磷重度合并呼吸衰竭需重視對患者呼吸衰竭癥狀的糾正。依達拉奉可清除體內的羥基自由基，多被用于腦梗死患者的治療，可改善患者神經功能[11]。已有研究將其用于呼吸系統疾病的治療，本實驗旨在借助依達拉奉改善中樞神經細胞的功能，用于呼吸衰竭的治療[12]。本文在解毒救治的基礎上合用依達拉奉，旨在利用其改善中樞神經細胞功能的作用，緩解呼吸衰竭。正常狀態下機體的抗氧化-氧化作用處于平衡狀態，急性有機磷重度合并呼吸衰竭患者由于大量有機磷毒素進入體內，可迅速與其活性代謝產物相結合，刺激機體釋放活性氧物質，破壞機體的氧化平衡狀態；同時合并呼吸衰竭后患者的通氣功能受阻，體內氧氣供應不足，導致氧自由基大量生成，并作用于靶細胞，激活機體的氧化應激反應，加重對身體的損傷。氧化應激反應與神經損傷關系密切，機體的氧自由基合成增多，可對神經元細胞造成不可逆的損傷[13-14]。故搶救期間的抗氧化治療對于有機磷中毒合并呼吸衰竭患者至關重要。

依達拉奉進入體內后可快速清除氧自由基，并且可抑制脂質過氧化過程，保護血管內皮細胞，抑制氧化應激反應[15]。本實驗結果顯示，觀察組患者治療2d、3d膽堿酯酶活性明顯升高，提示聯合依達拉奉治療，對于膽堿酯酶的復活具有促進作用。SOD在體內發揮抗氧化作用，GSH為非酶類還原物質的評估指標，MDA是脂質過氧化物，其濃度與氧化應激反應程度正相關。本實驗中依達拉奉治療組患者MDA水平明顯降低，SOD、GSH明顯升高，提示依達拉奉的抗氧化應激能力較強，可減少氧化應激反應對組織器官的進一步損傷。依達拉奉治療患者住院、機械通氣時間明顯縮短，死亡率降低，表明常規治療與依達拉奉聯合可提升治療的療效，促進患者恢復，改善預后轉歸。

綜上所述，依達拉奉治療急性有機磷中毒合并呼吸衰竭的效果較好，可抑制機體氧化應激，促進患者恢復，改善患者預后。