藥物不良反應現狀及分析

蘇丹

【摘要】藥品除治療作用外，也存在危害性，它能損害患者的健康，造成殘疾，甚至死亡，它是一把雙刃劍，對待用藥人們往往兩種極端，一些人把藥物看作是無所不能，完全依賴藥物治療疾病，認為藥物可治病，無病可以保健，不合理的隨意使用;另一部分人則把藥物看作是洪水猛獸，避退三尺，害怕藥物的不良反應，拒絕用藥或者是減少用藥，以至延誤疾病的治療，導致不應有的損害。這些都是人們對藥物認識的不夠全面。為了保障人民的用藥安全，進行藥物的再評價，WHO從1968年開始執行“國際藥品監測合作計劃”，并對藥物不良反應作了定義：“為了預防、診斷、治療人類疾病或改善生理功能，在正常用量下出現的有害的且非預期的反應，稱為藥物的不良反應。”

【關鍵詞】藥物;不良反應;監測

1 研究背景

1.1? 藥物不良反應的危害性

（一）藥物的副作用：指治療劑量下，與治療目的無關的作用。例如治療胃痛的阿托品片，會發生口干、視力模糊、眼內壓升高。

（二）藥物的毒性作用：大多數藥物通常在超劑量用藥或長期使用正常劑量造成藥量堆積而產生一定的毒性。

（三）過敏反應：多出現于皮膚：如瘙癢、皮疹、蕁麻疹。

（四）特異質反應：比如葡萄糖磷酸脫氫酶缺乏的患者，服用常用劑量的板蘭根糖漿、磺胺類、阿司匹林等藥物后，引起急性溶血反應。

（五）抗菌藥物引起二重感染：長期大劑量應用抗生素大量殺滅體內敏感菌，使正常菌群失調，造成體內耐藥菌和真菌大量繁殖，形成二重感染。

（六）藥物的依賴性：某些藥物（如嗎啡、度冷丁）長期應用后一旦停藥，患者產生一種病態反應，除心理上強烈渴求（精神依賴性）外，生理上也產生依賴性（身體依賴性），臨床上常稱成癮性。有報道對番瀉葉、牛黃解毒丸、風油精依賴性的個案，最長達30年。

（七）藥物的致癌作用：如已烯雌酚引起少女陰道癌，抗腫瘤藥引起第二腫瘤等。

（八）致畸作用：主要是指妊娠早期孕婦服用藥物造成胎兒生長發育的異常。如氯霉素在胎兒體內蓄積，引起灰嬰綜合癥。

（九）致突變作用：藥物作用于遺傳物質，使細胞結構和功能發生變化，從而導致遺傳缺陷的疾病。

1.2? 藥物不良反應監測的背景

1.2.1? 國外ADR的發展

歐美國家較早地走上了合成藥物的道路，從而用工業化的方法大規模地生產各種藥物，但是在這種的情況下一旦發生藥物不良反應，涉及面就會很廣。本世紀以來國外接連發生許多大范圍的不良反應危害事件，使人們對藥物不良反應危害的嚴重性加深了認識。

自1961年“反應停”事件后，英國于1963年設立藥品安全委員會。1964年以來實行ADR自發呈報制度即黃卡系統，采用黃色卡片以提高醫務人員對ADR的警惕性。

70年代法國建立了醫院ADR監測中心

84年5月25日 法國政府規定：凡有處方權的內科，產科，齒科等醫師都應向地區監察中心（Centre Regional de Pharmacovigilance，ARPV）呈報ADR。

澳大利亞1964年建立ADR自發呈報系統，并將ADR匯編成冊，至今由國家衛生部出版4冊，供醫務人員參考。

1970年成立了由專家組成的藥物不良反應咨詢委員會（Adverse Drug Reaction Advisory Committee，ADRAC）處理全國有關ADR方面事宜。

1.2.2? 我國ADR監測工作的發展歷史

從1989年，衛生部成立了藥品不良反應監察中心到今天，經過20年的努力，無論從法規層面、還是監測手段都得到了長足發展，我國ADR監測工作已進入快速發展階段。

《（試行）》到《藥品召回管理辦法》，法律法規在逐步完善

1999年11月，原國家藥品監管局會同衛生部聯合頒布了《藥品不良反應監測管理辦法（試行）》， 該辦法對規范和推進我國藥品不良反應監測管理工作發揮了重要的作用。

2001年重新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》第七十一條明確規定：“國家實行藥品不良反應報告制度”，在法律上進一步明確了藥品不良反應報告和監測工作。

2004年3月，SFDA正式發布實施《藥品不良反應報告和監測管理辦法》明確藥品生

產、經營、使用單位報告和監測藥品不良反應的法定責任。

2007年12月，SFDA正式發布《藥品召回管理辦法》，嚴令藥品生產企業按照規定程序收回已上市銷售的、存在安全隱患的藥品，否則將遭受巨額罰款，直至吊銷《藥品生產許可證》。

《藥品召回管理辦法》為促進我國不良反應監測系統的完善無疑注入了一支“強心針”，是我國藥品監督管理體系走向成熟的一個表現。”

從12個到34個，ADR監測組織體系初建成。

2000年時，全國省級以上藥品不良反應監測中心只有12個。截至2007年底，全國已經建立國家級藥品不良反應監測中心1個;省級藥品不良反應監測中心34個，包括全國31個省（自治區、直轄市）、解放軍和新疆生產建設兵團的藥品不良反應監測中心，國家計生委的計生藥具不良反應監測中心;地市級的藥品不良反應監測機構200余個;有些地方還建立了縣級的藥品不良反應監測機構。 全國藥品不良反應監測組織體系框架已逐步構成。

2藥物不良反應監測

2.1? 藥品不良反應監測目的

（1）出于保障公眾用藥安全，為藥品再評價、淘汰藥品和臨床用藥提供信息的目的;

（2）藥品不良反應制度建立后，對保障公眾用藥安全確實起到良好的促進作用。

2.2? 藥品不良反應監測的范圍

（1）我國藥品不良反應的報告范圍。對上市5年以內的藥品和列為國家重點監測的藥品須報告其引起的所有可疑不良反應;對上市5年以上的藥品主要報告引起的嚴重、罕見和新的不良反應。

（2）WHO藥品不良反應的分類及報告范圍。分為：①A類藥品不良反應（量變性異常）;②B類藥品不良反應（質變性異常）;③藥物相互作用引起的不良反應;④遲現性不良反應。

應監測的范圍：未知的、嚴重的、罕見的、異乎尋常的、不可預測的藥品不良反應;屬于已知的不良反應，其程度和頻率有較大改變的，醫生認為值得報告的;對新藥則要求全面報告，不論該反應是否已在說明書中注明。

3藥品不良反應報告制度

3.1? 為何建立藥品不良反應報告制度報告

建立報告制度的主要目的就是為了進一步了解藥品的不良反應情況，及時發現新的、嚴重的藥品不良反應，以便國家藥品監督管理部門及時對有關藥品加強管理，避免同樣藥品、同樣不良反應的重復發生，保護更多人的用藥安全和身體健康。

3.2? 我國藥品不良反應報告制度

1.藥品不良反應實行逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告。

2、各科室科主任負責使用藥品的不良反應報告和監測工作，發現可能與用藥有關的不良反應應詳細記錄、調查、分析、評價、處理，并填寫《藥品不良反應/事件報告表》，每月向院報告一次，院集中向上級藥品不良反應監測中心報告，其中新的或嚴重的藥品不良反應應于發現之日起15日內報告，死亡病例須及時報告。

3、《藥品不良反應/事件報告表》的填報內容應真實、完整、準確。

4、新藥（投入使用5年內）監測期內的藥品應報告該藥品發生的所有不良反應;新藥監測期已滿的藥品，報告該藥品引起的新的和嚴重的不良反應。

5、進口藥品自首次獲準進口之日起5年內，報告該進口藥品發生的所有不良反應;滿5年的，報告該進口藥品發生的新的和嚴重的不良反應。

6、如發現群體不良反應，應立即報告院辦，由院向上級（食品）藥品監督管理局、衛生局以及藥品不良反應監測中心報告。

7、個人發現藥品引起的新的或嚴重的不良反應，可直接向醫院或所在地藥品不良反應監測中心或（食品）藥品監督管理局報告。

8、科室有下列情況之一者，將按照有關的法律法規、學校有關文件精神以及醫院的有關規章制度給予相應的處罰：

（一）無專職或兼職人員負責本科室藥品不良反應監測工作的;

（二）未按要求報告藥品不良反應的;

（三）發現藥品不良反應匿而不報的;

（四）因為工作不規范，由藥品不良反應引起醫療糾紛的;

（五）隱瞞藥品不良反應資料。

3.3? 改善藥品不良反應報告制度的措施

1 .建立藥品不良反應基金：藥品不良反應基金是用于出現不良反應后的對受害人的救助及補償。藥品不良反應基金交納主體為藥品生產企業，這是因為藥品生產企業在

藥品生產上直接獲得利潤，同時也是生產因素造成不良反應的主要責任人。藥品不良反應基金包括兩種渠道交納，一是所有生產的藥品，根據生產量向國家有關部門上交一定比例的不良反應基金（可以與稅收同時上交，或由保險公司按照有關保險法規收取不良反應保險費用，然后專款專用），這部分資金計入成本，在藥品定價及稅收方面獲得支持;另一方面是新藥在審批后一次性交納一定額度的不良反應基金，其比例可以根據劑型、新藥級別等確定，這部分資金按照新藥研發費用入賬，享受國家稅收等優惠，這一部分交納的依據是由于新藥未經長期臨床觀察，發生不良反應幾率較大，需要一次性交納。

2. 鼓勵病人加入到不良反應報告中來：《藥品不良反應報告和監測管理辦法》規定個人可以作為不良反應報告主體，由于多數病人沒有專業知識，在治療過程中當感覺到某種治療結果可能是藥品的不良反應時，由于出現不良反應有可能從不良反應基金中獲得賠償，病人就會主動報告，當確認是藥品不良反應時，國家應當從基金中支付后續醫療費及傷害賠償。

3. 不良反應的賠償：非藥品質量問題出現的以前未發現的不良反應由不良反應基金全額賠償;質量問題出現的不良反應由藥品生產企業與基金共同承擔主要賠償責任，具體各承擔的比例經測算后再定，當藥品生產企業無賠償能力時，再由基金負責其余部分的賠償;已在說明書中注明的不良反應由醫院承擔部分賠償責任，其余賠償由基金支付。

4. 嚴重不良反應結果的處理：對于因藥品質量問題出現的嚴重不良反對藥廠應嚴肅處理是對的，甚處罰致其倒閉都不為過，如對齊二藥事件及辛弗事件的處理。但對罕見的嚴重的不良反應，或者使用方法不當造成的嚴重不良反應的處理應當謹慎，如龍膽瀉肝丸事件的后續處理，根據醫學常識及上千年的實踐經驗，含馬兜鈴酸的中藥只要不長期服用，一般不會造成腎臟的嚴重損害，因此不應輕易取消關木通的藥用標準，而應經論證后修改其用法達到減少藥物損害的目的

4結論

我國政府從法規完善到監測實施，作了大量有成效的工作。然而由于受到經濟、社會發展水平的制約，我國藥品不良反應報告的現狀同先進國家相比還有較大差距。

就我國ADR監測工作的現狀來看，在現階段和今后很長一段時間內，ADR監測工作的重點至少應包括以下三點。

第一，貫徹落實新修訂的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，制定和執行符合各地區實際情況的ADR報告和監測實施細則。

第二，隨著ADR監測工作的發展，建立省以下二級監測機構越來越重要，因此，各省ADR監測中心應積極協助本省各地、市開展ADR監測工作。為穩步推進二級監測機構的建設，各省首先可在大、中、小城市探索二級監測機構建設模式，爭取在2～3年內實現二級監測網點布局合理、覆蓋面廣、工作效能高的局面，并隨著工作的進展不斷完善二級監測機構的建設模式。

第三，建立藥品流行病學研究等相關技術平臺。

有效利用藥學資料分析、藥理機制研究、藥代動力學研究和流行病學研究等技術平臺，可以為監測單位調查、分析和評價嚴重、突發或群發的ADR提供技術支持，從而對ADR的誘發因素、因果關系、發生率與預防等問題得出相對準確的判斷，進而明確ADR的流行狀況。

此外，加強對重點品種的ADR監測（如對疫苗、中藥、新藥等的ADR監測）積極開展熱點研究（如B型藥物不良反應、混雜因素、危險因子的相關研究，大樣本數據的研究，群體藥代動力學相關研究等），注意人才的培養和科研團隊的建設，等等，也需要監管部門重點關注。

參考文獻

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