孕中期血清維生素D 與糖代謝相關性分析

祝悅悅，張玉珍，曹志瑞，陶瑞雪

（安徽醫科大學第三附屬醫院/合肥市第一人民醫院婦產科，安徽 合肥 230061）

維生素D（vitamin D）是一類脂溶性維生素，參與人體新陳代謝過程以及各種物質的合成過程，與心血管疾病、代謝性疾病、骨骼系統疾病和自身免疫系統等病變有關[1，2]。妊娠期糖尿病（GDM）是懷孕時期出現或第一次出現的任何嚴重程度的體內葡萄糖不耐受，與死產、新生兒濕肺、2型糖尿病等多種母嬰并發癥有關[3-6]。因此，如何預防妊娠期糖尿病的發生一直是人們關注的熱點。研究表明[7-9]，維生素D缺乏與血糖、空腹胰島素及胰島素抵抗呈負相關；而孕期維生素D 缺乏與妊娠期糖代謝的關系、孕期體內維生素D 水平高低與葡萄糖耐受不良及妊娠期糖尿病患病率較高是否有關尚存在爭議。本研究旨在分析妊娠中期血清維生素D 水平與葡萄糖代謝的關系，評價其對孕期血糖的影響及妊娠期控制血糖、預防孕期高血糖發生的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集安徽醫科大學第三附屬醫院/合肥市第一人民醫院2016 年1月1 日-2019 年12 月31日門診產檢，具有完整資料的孕24～28 周孕婦5690例，其中維生素D 缺乏組4517 例，正常組1173 例。本研究經醫院倫理委員會批準，所有研究對象均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①單胎；②年齡18～45 歲；③妊娠期間居住在合肥。排除標準：①患有精神疾病；②人工輔助生殖受孕；③患有明顯的急性炎癥疾病；④孕前患有明顯診斷的疾病，如糖尿病、甲狀腺疾病，肝腎功能疾病、多胎妊娠等。

1.3 方法

1.3.1 資料收集 收集研究對象的年齡、身高、體重、孕次、產次、75 g 口服標準葡糖糖耐量測試（OGTT）血糖、空腹胰島素、血清25（OH）D3。

1.3.2 指標檢測 所有孕婦空腹10～12 h 后于次日上午7∶00～9∶00 從肘靜脈抽取靜脈血3 ml 至真空采血管，3000 r/min 離心10 min 后，取上層新鮮血清，使用化學發光法，測得25（OH）D3數值，同期接受75 g OGTT。維生素D 指標檢驗試劑盒式由武漢伊萊瑞特生物科技有限公司生產，檢測儀器為德國羅氏公司COBAS6000 全自動電化學發光免疫儀。

1.4 觀察指標 比較維生素D 缺乏與OGTT 3 項血糖、空腹胰島素及胰島素抵抗（HOMA-IR）的關系，分析妊娠期糖尿病的影響因素。根據美國國家科學院研究所推薦維生素D 的標準進行分組：血清25（OH）D3＜20 ng/ml 為維生素D 缺乏組，≥20 ng/ml為維生素D 正常組。根據2010 年國際糖尿病與妊娠研究組標準：空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h 血糖≥10.0 mmol/L，或者2 h 血糖≥8.5 mmol/L 診斷為GDM。胰島素抵抗指數：HOMA-IR=FPG×（FINS/22.5）。

1.5 統計學分析 使用SPSS 26.0 軟件進行分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用字2檢驗，相關性分析利用線性回歸分析。影響因素分析采用Logistic 回歸分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 5690 例孕婦中維生素D 缺乏4517 例，占79.42%。兩組孕前BMI、年齡、季節、維生素D 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組孕次、產次比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（，n）

表1 兩組一般資料比較（，n）

2.2 兩組孕婦維生素D 與血糖相關指標比較 維生素D 缺乏組空腹血糖水平、空腹胰島素、胰島素抵抗指數均高于維生素D 正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組1 h 血糖和2 h 血糖水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 維生素D 與妊娠期血糖指標比較（）

表2 維生素D 與妊娠期血糖指標比較（）

2.3 維生素D 與血糖相關指標的線性回歸分析 線性回歸分析表明，維生素D 缺乏癥與空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數具有相關性（P＜0.05），而與1 h 血糖及2 h 血糖無相關性（P＞0.05），見表3。

表3 維生素D 缺乏與血糖指標的線性回歸分析

2.4 妊娠期糖尿病的Logistic 回歸分析 妊娠期糖尿病的Logistic 回歸分析顯示，維生素D 缺乏（OR=1.184，P＜0.05）、高齡（OR=1.918，P＜0.05）、肥胖（OR=2.497，P＜0.05）是妊娠期糖尿病的危險因素，孕次、產次與妊娠期糖尿病的發生無相關性（P＞0.05），見表4。

表4 妊娠期糖尿病的Logistic 回歸分析

3 討論

人體內維生素D 主要通過皮膚經紫外線照射后合成，少數從飲食和補品中攝入，其主要作用是影響鈣元素以及磷元素的有效吸收，維持骨代謝穩定率，而維生素D 缺乏癥是全世界最常見的營養缺乏癥。目前國內尚缺少妊娠期維生素D 缺乏率的整體數據。張翠軍等[10]研究顯示，我國揚州地區妊娠中期維生素D 缺乏率達65.79%。妊娠期孕婦維生素D的需求會較非妊娠期明顯增加，因此妊娠期的維生素D 缺乏率相對更高[11]。本研究顯示妊娠期維生素D 缺乏率高達79.42%，高于上述研究結果。兩組孕前BMI、年齡、季節、維生素D 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組孕次、產次比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明孕前BMI、年齡、季節可能影響維生素D 的水平。

近年來有越來越多有關維生素D 與糖尿病關系的研究。維生素D 受體主要存在于肝、骨骼肌、脂肪細胞等胰島素作用的靶器官。體內維生素D 缺乏會引起人體內鈣離子水平降低，影響胰島素作用靶器官的功能并抑制胰島素的產生和釋放，從而增加人體胰島素敏感性及血糖代謝過程，增加患糖尿病的風險[12，13]。本研究結果顯示，維生D 缺乏組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數均大于維生素D正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）；線性回歸分析顯示，維生素D 缺乏癥與空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數具有相關性（P＜0.05），而與1 h 血糖及2 h 血糖無相關性（P＞0.05），這一研究結果與Azzam EZ 等[14]的研究結果相似，說明維生素D 缺乏可能參與到妊娠期高血糖的發生及進展中。本研究結果觀察到維生素D 缺乏是妊娠期糖尿病的風險因素。Xu C 等[15]的調查結果也表明妊娠早期維生素D 濃度與妊娠期糖尿病風險增加有關。此外，本研究結果顯示，高齡及肥胖也是妊娠期糖尿病的風險因素，這與既往的研究類似。肥胖患者體內脂肪堆積，其通過多種途徑影響胰島細胞功能及胰島素釋放，導致GDM 風險增加。相關研究表明，BMI>28 kg/m2者糖尿病的患病率是BMI<24 kg/m2者的3 倍[16，17]。高齡即年齡>35 歲，相對育齡期孕婦而言，其體內的胰島細胞的代謝功能較弱，進食大量營養物質及含糖量高的食物，更易引起營養過剩、糖代謝不足，引發妊娠期糖尿病[18]。因此，對于妊娠期糖尿病的孕婦不僅需要關注其本身的治療，還需要采取個體化措施如合理的運動、飲食的控制、適齡婚育、維生素D 的補充等手段來降低其發生風險。

綜上所述，孕中期較低的維生素D 水平與空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數有關，是妊娠期糖尿病發生的危險因素，提示可通過補充維生素D去改善孕期血糖狀態，降低妊娠期糖尿病的發生風險。此外，補充維生素D 對孕期調控血糖，預防高血糖的發生是否有影響仍需要進一步通過大樣本研究證實。