胸腺肽α1 在肺結核合并2型糖尿病中的應用效果及對患者免疫應答水平的影響

譚秋清

（百色市人民醫院感染科二區，廣西 百色 533000）

流行病學調查顯示[1-3]，我國現有肺結核（pulmonary tuberculosis）患者500 萬，每年死于該疾病患者13 萬，每年新發病例約80 萬，具有高感染率、高耐藥率、高患病率及高死亡率等特點。糖尿病是以血糖升高為主的慢性代謝性疾病，其中2型糖尿病較為多見，血糖增高為結核分枝桿菌的滋生提供了營養來源，另外由于患者機體代謝紊亂進一步導致其免疫力下降，容易發生結核病[4-6]。研究表明[7，8]，糖尿病患者結核病患病率高出普通人群4～8 倍，80%兩者并存患者起病較急、進展快；且肺部病變范圍廣、干酪病灶多、空洞多、排菌量大，治療相對比較困難。因此，尋找一種有效的治療方法具有重要意義。常規降血糖及抗結核藥物治療是臨床上治療肺結核合并2型糖尿病的常用方法，但該方法治療效果欠佳。有研究表明[9，10]，胸腺肽α1 是一種胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽，是一種臨床作用較好的細胞免疫功能調節劑，能夠提高機體抵抗力，促進患者康復。基于此，本研究主要探討胸腺肽α1 輔助治療肺結核合并2型糖尿病的效果及對患者免疫應答的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7 月-2020 年1 月百色市人民醫院就診的肺結核合并2型糖尿病96 例作為研究對象，納入標準：①符合2型糖尿病、肺結核的診斷標準；②臨床資料完整，可用于分析研究；③均為首次入院；④治療前3 個月內未使用本研究相關藥物。排除標準：①存在心、肝、腎等重大臟器疾病者；②妊娠期婦女；③合并抑郁、焦慮等精神疾病者；④對本研究藥物過敏者；⑤治療過程中轉院、中斷治療者；⑥依從性差，無法按時服藥者。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組48 例。對照組男26 例，女22 例；年齡30～72 歲，平均年齡（46.72±5.16）歲；糖尿病病程3～11 年，平均病程（8.72±1.55）年；肺結核病程3～12 個月，平均病程（6.28±3.01）個月。觀察組男23 例，女25 例；年齡31～71 歲，平均年齡（45.93±6.04）歲；糖尿病病程4～12 年，平均病程（8.73±1.46）年；肺結核病程4～11月，平均病程（6.47±4.21）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用常規降血糖及抗結核藥物治療：餐前15～30 min 皮下注射門冬胰島素（諾和諾德<中國>制藥有限公司，國藥準字S20153001，規格：3 ml∶300 U），3 次/d，睡前注射甘精胰島素（賽諾菲<北京>制藥有限公司，國藥準字J20140052，規格：3 ml∶300 U），劑量根據病情變化及血糖監測結果調整[11]。抗結核藥物：利福平（華潤賽科藥業有限責任公司，國藥準字H11020094，規格：0.15 g）0.45 g/d，1 次/d口服；異煙肼片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H34021587，規格：0.1 g）0.3 g/d，1 次/d 口服；乙胺丁醇（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022126，規格：0.25 g）0.75 g/d，1 次/d 口服；吡嗪酰胺（成都錦華藥業有限責任公司，國藥準字H51020876，規格：0.25 g）1.5 g/d，1 次/d 口服，上述四聯抗結核藥物均餐前服用，使用過程中需嚴密監測不良反應（胃腸道反應、肝功能損害、皮疹、視神經炎、周圍神經炎等），療程為1 年。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上給予胸腺肽α1（Patheon Italia S.p.A，國藥準字H20171177，規格：1.6mg/支）輔助治療，靜脈滴注1.6 mg/次，2 次/周，療程為1 年。

1.3 觀察指標 ①T 淋巴細胞亞群：使用EDTA-K2抗凝真空采血管抽取患者靜脈血2 ml，染色及固定細胞后在流式細胞儀上檢測CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+；②血清免疫球蛋白：采用免疫散射比濁試驗檢測IgA、IgG、IgE 及IgM 水平；③觀察兩組痰菌陰轉率、病灶及空洞吸收率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用字2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后外周血T 淋巴細胞亞群比較 兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平優于治療前，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后T 細胞亞群比較（）

表1 兩組治療前后T 細胞亞群比較（）

2.2 兩組治療前后血清免疫球蛋白指標比較 兩組治療后IgA、IgG、及IgM 水平高于治療前，IgE 水平低于治療前，且觀察組IgA、IgG、及IgM 水平高于對照組，IgE 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清免疫球蛋白指標比較（）

表2 兩組治療前后血清免疫球蛋白指標比較（）

2.3 兩組痰菌陰轉率、病灶及空洞吸收率比較 觀察組痰菌陰轉率、病灶及空洞吸收率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組痰菌陰轉率、病灶及空洞吸收率比較[n（%）]

3 討論

糖尿病是肺結核的重要相關疾病，糖尿病患者則是肺結核的易感人群[12-14]。肺結核可進一步促使糖尿病代謝紊亂，誘發加重糖尿病發生酮癥酸中毒等急性并發癥，而代謝紊亂會使患者肺結核加重，兩病合并相互影響，互為因果，形成惡性循環[15]。因此，在控制糖尿病的基礎上治療肺結核具有重要意義。目前，臨床治療肺結核合并糖尿病常采用抗結核和降糖藥物聯合治療，遵循早期、聯合、適量、規律、全程的治療原則，但療效欠佳[16]。有研究指出[17，18]，在常規降血糖及抗結核藥物治療的基礎上給予胸腺肽α1 輔助治療效果較好。

糖尿病患者因血糖高抑制巨噬細胞的吞噬作用、抗體生成能力降低、并發血管病變易缺血缺氧，容易合并肺結核，因此提高免疫能力是治療肺結核的重要輔助手段[19，20]。胸腺肽α1 是一類生物活性肽的胸腺組織代謝，能夠促使有絲分裂原激活后的外周血中的T 淋巴細胞成熟，增加T 細胞上淋巴因子受體的水平，具有調節和增強人體細胞免疫功能的作用。本研究結果顯示，觀察組痰菌陰轉率、病灶及空洞吸收率高于對照組（P＜0.05），說明采用胸腺肽α1 輔助治療該疾病療效較好，能夠提高機體抵抗疾病的能力。T 淋巴細胞亞群主管細胞免疫，具有調節免疫系統功能的作用，其細胞功能取決于T 淋巴細胞總值（CD3+）及其亞群（CD4+、CD8+）的相對組成。本研究中兩組治療后外周血中T 淋巴細胞水平均較治療前改善，且觀察組T 淋巴細胞水平改善情況優于對照組（P＜0.05），說明采用胸腺肽α1 輔助治療能夠增強機體免疫功能，對感染具有一定控制作用。此外，兩組治療后IgA、IgG 及IgM 水平高于治療前，IgE 水平低于治療前，且觀察組IgA、IgG 及IgM 水平高于對照組，IgE 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明采用胸腺肽α1 輔助治療能夠提高機體免疫力，有利于改善肺結核合并糖尿病的臨床癥狀，促進患者康復。

綜上所述，胸腺肽α1 輔助治療肺結核合并2型糖尿病患者的療效確切，能夠有效調節和增強機體免疫功能。