普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森病的效果及對腦血流量的影響

馬曉穎

（大連市第四人民醫院內四科，遼寧 大連 116000）

帕金森病（Parkinson's disease）是由于多巴胺減少而引起的神經系統退行性疾病，會累及多個系統[1，2]。患者多伴有運動、認知、睡眠等多種功能障礙，嚴重影響其生命健康及生活質量[2]。隨著我國老齡化進程的加快，帕金森病的發病率呈逐年上升趨勢[3]。多巴絲肼是多巴胺的替代藥物，可顯著改善帕金森病的臨床癥狀，但是長時間應用可能造成腦部黑質多巴胺神經元變性壞死，降低治療效果的同時，會對遠期療效產生一定消極影響[4，5]。普拉克索屬于多巴胺受體激動劑，可以刺激多巴胺受體產生作用，進一步改善肌肉僵硬和震顫癥狀[6]。從兩種藥物的作用機制分析，兩者聯合可避免多巴胺神經元損傷，進一步提高治療效果[7]。但目前關于普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森病的有效性、安全性研究尚存爭議，其具體的效果需要臨床進一步研究[8]。本研究結合2020 年4 月-2021 年4 月在我院診治的92 例帕金森病患者資料，觀察普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森病的效果及對患者腦血流量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月-2021 年4 月大連市第四人民醫院診治的92 例帕金森病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各46 例。對照組男24 例，女22 例；年齡50～84 歲，平均年齡（62.64±2.39）歲。觀察組男25 例，女21 例；年齡54～82 歲，平均年齡（61.20±3.45）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合臨床帕金森病的診斷標準[9]；②均合并不同程度的睡眠障礙、情緒障礙、認知障礙等癥狀[10]。排除標準：①合并肝、腎、心血管系統等嚴重疾病者；②合并惡性腫瘤；③依從性較差，不能配合者；④對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用多巴絲肼（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格：0.25 g/片）治療，3 次/d，125 mg/次，依據患者病情增加劑量，最大劑量不超過1000 mg/d，病情穩定后，減少至劑量20%，作為維持劑量，連續治療3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，國藥準字H20110069，規格：0.25 mg）治療，0.375 mg/次，1 次/d，間隔5～7 d 內追加至0.125 mg/d，每天最大劑量為1.50 mg，以此劑量維持治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、左基底和右基底節區腦血流、臨床神經癥狀評分、凍結步態（FOG-Q）評分以及不良反應（惡心嘔吐、失眠、頭痛）發生率。

1.4.1 臨床療效[11]顯效：臨床癥狀基本消失，帕金森評分降低90%以上；好轉：癥狀顯著改善，帕金森評分降低60%～90%；無效：以上指標均未達到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。

1.4.2 臨床癥狀評分[12]主要包括口干、出汗、尿頻尿急、便秘、流涎等神經癥狀，依據嚴重程度分為無癥狀、輕度、中度、重度，依次記為0、1、2、3 分，評分越高表明患者癥狀越嚴重。

1.4.3 步態障礙[13]采用FOG-Q 評分量表評估患者步態障礙，包括16 個步態、跌倒條目，總分24 分，評分越高步態障礙越嚴重。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 對本研究的數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腦血流量比較 兩組左基底、右基底節區腦血流均大于治療前，且觀察組大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦血流量比較[，dml/（100 g·min）]

表2 兩組腦血流量比較[，dml/（100 g·min）]

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.3 兩組臨床神經癥狀比較 觀察組口干、出汗、尿頻尿急、便秘、流涎評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床神經癥狀比較（，分）

表3 兩組臨床神經癥狀比較（，分）

2.4 兩組步態障礙評分比較 兩組FOG-Q 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組步態障礙評分比較（，分）

表4 兩組步態障礙評分比較（，分）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

帕金森病好發于老年人群，臨床通常通過提高多巴胺濃度來緩解癥狀[14，15]。雖然手術治療帕金森可獲得理想的近期療效，但是遠期效果不穩定，且容易誘發多種并發癥[16]。目前，臨床通常采用藥物控制病情，多巴絲肼是主要代表藥物，可通過主動刺激轉運，提高腦內多巴胺濃度，進而促進其功能的恢復[17]。但有研究指出[18]，多巴絲肼具有較大的神經毒性，會隨著治療療程的延長損傷神經。普拉克索屬于新型藥物，可穩定維持多巴胺分泌，在給藥2 h后血藥濃度可達到最高，具有較高的生物利用度[19]。兩者聯合應用可互相促進、發揮協調作用，一定程度改善臨床效果。

本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率為93.47%，高于對照組的80.43%（P＜0.05），提示普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森效果確切，總有效率高，與邢曉蓮等[20]的報道相似。主要因為多巴絲肼可刺激多巴胺的分泌，而普拉克索可促進神經損傷恢復，并更新神經遞質，兩者聯合可增強治療效果，提高總有效率。本研究還顯示，兩組左基底、右基底節區腦血流均大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05），說明兩種藥物聯合治療可增大腦血流量，改善腦微循環，從而增加腦細胞營養，進一步促進神經損傷的恢復。同時，觀察組口干、出汗、尿頻尿急、便秘、流涎評分均低于對照組（P＜0.05），提示該治療方案可改善臨床神經癥狀，減輕患者的不適。主要在于兩藥聯合可實現腦內多巴胺物質含量升高的同時，更新神經遞質，進而可有效緩解患者的臨床癥狀。治療后，兩組FOG-Q 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯合應用普拉克索和多巴絲肼可減輕患者步態障礙，促進患者的行走和運動功能恢復。分析認為多巴絲肼聯合普拉克索治療，可較好的保護腦神經細胞，減輕多巴絲肼造成的黑質細胞損傷，從而緩解神經細胞毒性和炎癥反應，改善腦組織循環，促進運動癥狀改善。此外，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明該治療方法不良反應少，具有較理想的治療安全性。

綜上所述，普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森病效果顯著，可改善患者腦血流量，減輕其神經癥狀，改善步態障礙，不良反應少，安全性良好。