曼月樂與地屈孕酮治療圍絕經期異常子宮出血的療效及對性激素水平的影響

邵景萍

（天津市薊州區人民醫院婦科，天津 301900）

圍絕經期（perimenopausal period）是女性生育功能逐漸衰退的一個生理過程，因為雌激素分泌減少，患者容易發生月經紊亂[1]。異常子宮出血（abnormal uterine bleeding）是圍絕經期常見疾病之一，其病因復雜且呈多樣化，目前普遍認為與生殖內分泌功能異常、全身出血和凝血功能異常相關[2，3]。研究顯示[4]，輕癥患者主要表現為月經量增多或減少，如果不及時有效治療，長時間出血或量多，極有可能發生貧血，嚴重時甚至會發生休克。因此，臨床應重視對圍絕經期異常子宮出血的治療。手術治療是該病的常規治療方案之一，但是手術治療會對患者造成創傷，加之圍絕經期患者的生理特點，術后恢復較慢[5]。研究指出[6]，合理補充孕酮是治療圍絕經期異常子宮出血的關鍵。目前臨床補充孕酮的方式主要包括口服孕酮和宮內放置孕酮釋放系統兩種[7]。本研究選擇2020 年3 月-2021 年3 月在我院診治的108 例圍絕經期異常子宮出血患者，觀察曼月樂與地屈孕酮治療圍絕經期異常子宮出血的療效及對患者性激素水平的影響，旨在為臨床選擇科學合理的選擇治療方法提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2021 年3 月在天津市薊州區人民醫院診治的108 例圍絕經期異常子宮出血患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各54 例。對照組年齡47～65 歲，平均年齡（51.98±2.01）歲；病程3～38 個月，平均病程（17.69±1.80）個月。觀察組年齡45～66 歲，平均年齡（52.31±1.65）歲；病程2～37 個月，平均病程（18.03±2.21）個月。兩組年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合圍絕經期異常子宮出血診斷標準[8]；②均處于圍絕經期[9]；③能配合臨床治療，隨訪資料完善。排除標準：①異位妊娠、生殖器官腫瘤或發育異常等原因造成的出血；②合并嚴重器質性疾病者；③對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組患者入院后均進行診刮術治療，術后取標本進行病理檢查，患者靜脈滴注抗生素，連續治療3 d。

1.3.1 對照組 于術后第15 天開始治療，采用地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，國藥準字H20130110，規格：10 mg/片）治療，2 次/d，10 mg/次，連續治療7 d后，出現撤退性出血后進行下個周期治療，連續治療3 個周期。

1.3.2 觀察組 采用曼月樂[Bayer Schering Pharma Oy，國藥準字J20090144，規格：52 mg/個（20 μg/24 h）]治療，術后第5 天將曼月樂置入子宮內，然后追蹤觀察患者臨床有無不適癥狀，待激素水平恢復至絕經期，取出曼月樂。

1.4 觀察指標 比較兩組治療總有效率、子宮內膜厚度、月經量、血紅蛋白、性激素[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH）]水平以及不良反應（惡心、嘔吐、皮疹）發生情況。臨床療效[10，11]：顯效：月經規律，經期縮短，月經量恢復正常，呈暗紅色，無凝固；有效：月經周期、月經量顯著改善；無效：子宮出血為得到明顯改善，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 對本研究的數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間兩兩比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間兩兩比較采用字2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組子宮內膜厚度、月經量、血紅蛋白比較 兩組子宮內膜厚度、月經量均小于治療前，血紅蛋白高于治療前，且觀察組子宮內膜厚度、月經量均小于對照組，血紅蛋白大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組子宮內膜厚度、月經量、血紅蛋白比較（）

表2 兩組子宮內膜厚度、月經量、血紅蛋白比較（）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.3 兩組性激素水平比較 兩組E2、FSH、LH 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素水平比較（）

表3 兩組性激素水平比較（）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

目前，臨床治療圍絕經期異常子宮出血主要遵循減少月經量、止血、避免子宮內膜病變的原則[12]。診斷性刮宮雖然可抑制出血，但是對于止血后月經周期的改善臨床通常給予口服避孕藥、應用后半周期孕激素及左炔諾酮宮內緩釋系統等方法治療[13，14]。地屈孕酮是一種天然口服孕激素，可使子宮內膜進去完全分泌期，且可預防因雌激素而引發的癌變和子宮內膜增生[15]。因此，采用該藥物進行治療可抑制子宮內膜增生，進一步促進月經周期的改善[16]。但是部分患者長時間應用不良反應多，具有一定的局限性[17]。曼月樂含有左炔諾孕酮，可使子宮內膜局部保持較高的孕激素濃度。同時可抑制子宮內膜發育，誘發子宮內膜萎縮，從而使子宮內膜退化[18，19]。兩藥均對月經周期的改善具有顯著作用，但是兩者的臨床應用療效如何，還需要進一步的探究。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示采用曼月樂治療圍絕經期異常子宮出血可提高總有效率，具有一定的應用優勢，與袁帥等[20]的研究結果相似。分析認為可能是由于曼月樂可持續的局部給予患者高濃度孕激素，不斷增強對子宮內膜的作用，進而提高臨床療效。兩組子宮內膜厚度、月經量均小于治療前，血紅蛋白高于治療前，且觀察組子宮內膜厚度、月經量均小于對照組，血紅蛋白大于對照組（P＜0.05），表明采用曼月樂可減小子宮內膜厚度，減少月經量，提高血紅蛋白水平，具有良好的治療效果。本研究還顯示，兩組E2、FSH、LH 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示與地屈孕酮比較，曼月樂改善雌激素水平效果更好，更有利于患者月經周期的改善。分析認為可能是由于曼月樂持續的抗雌激素作用，可顯著改善激素水平，進而使子宮快速進入分泌期，從而促進患者月經周期的恢復，進而使其雌激素水平恢復正常。此外，本研究發現觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），表明曼月樂應用不良反應少，安全性更佳，主要因為曼月樂直接放置于子宮內，避免了口服用藥造成的不良反應。

綜上所述，曼月樂與地屈孕酮治療圍絕經期異常子宮出血的都具有一定的效果，但曼月樂治療效果更好，可有效改善患者雌激素水平，且不良反應少，臨床應用優勢突出。