觀察依達拉奉聯合尼莫通治療急性腦梗死的臨床療效

許善學

（濟南市萊蕪人民醫院內一科，山東濟南 271100）

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，具有發病急，病情進展快、病死率和致殘率高等特點，好發于中老年人，且有年輕化趨勢[1]。分析發現，腦組織動脈粥樣硬化與急性腦梗死發病密切相關，可誘發血栓的形成，并導致腦血管栓塞，最終損傷腦神經細胞，表現出腦供血不足，出現急性腦梗死的情況，危及患者生命安全的同時，亦給其家庭帶去沉重負擔[2]。縱觀臨床治療急性腦梗死的現狀發現，發病早期積極給予治療為改善預后、減輕疾病對神經功能損傷的關鍵。臨床中，較常應用的藥物為依達拉奉與尼莫通，依達拉奉為神經保護藥物，可減輕急性腦梗死對神經功能的損傷；尼莫通可擴張腦血管，增加腦血流量，抑制腦血管痙攣，有效改善腦組織缺氧狀態，保護神經元，有效緩解患者頭暈、頭痛等臨床癥狀[3-4]。鑒于上述兩種藥物在急性腦梗死中的作用機理，此次研究，為進一步增強療效，將依達拉奉聯合尼莫通用于急性腦梗死治療中，并探析其用藥安全性，故選取濟南市萊蕪人民醫院收治的116例急性腦梗死患者展開研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取濟南市萊蕪人民醫院2020年3月至2021年12月收治的116例急性腦梗死患者展開前瞻性研究，以隨機數字表法分為兩組，各58例。其中對照組男性38例，女性20例，年齡45~78歲，平均年齡（61.52±2.33）歲，發病時間2~5 h，平均發病時間（3.52±0.12）h；觀察組男性36例，女性22例，年齡44~79歲，平均年齡（61.50±2.31）歲，發病時間1~6 h，平均發病時間（3.51±0.13）h。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經濟南市萊蕪人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情，且簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中相關診斷標準，且通過頭顱CT掃描、MRI及腦血管造影檢查均確診為急性腦梗死；②均伴有不同程度頭暈、頭痛等癥狀；③對研究所用藥物無過敏史。排除標準：①合并傳染性疾病者；②合并肝、腎功能異常者；③精神疾病者；④依從性較差者。

1.2 治療方法 兩組患者均進行抗血小板聚集，強化他汀、減輕腦水腫等常規治療，在此基礎上對照組患者應用依達拉奉（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20080056，規格：20 mL∶30 mg×2支/盒）靜脈滴注，30 mg/次，臨用前加入至250 mL生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30 min內滴完。2次/d，持續治療14 d。觀察組患者應用依達拉奉聯合尼莫通治療。依達拉奉用法用量與對照組一致，尼莫通即尼莫地平注射液（河南輔仁藥業集團有限公司，國藥準字H20068125，規格：20 mL∶4 mg）靜脈滴注，臨用前選取12 mg加入至500 mL生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，1次/d。滴速為0.5 μg/kg·min，持續治療7 d后，改為口服，選取尼莫地平（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20003010，30 mg）30 mg/次，3次/d，持續治療7 d，共治療14 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《中國急性腦梗死后出血轉化診治共識2019》相關療效評估標準[6]，觀察臨床療效。顯效：頭痛、頭暈、嘔吐、吞咽困難等癥狀消失，美國國立衛生研究院卒中量表( NIHSS)評分較治療前降低70%以上；有效：癥狀改善，NIHSS評分降低50%以上；無效：病情未改善甚至進展。治療有效率=［（顯效+有效）例數/總例數］×100%。②NIHSS評分。治療前后采取NIHSS量表[7]，評估患者神經功能缺損狀態，分值越高，表明神經功能狀態越差。③血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。治療前后采集患者晨起空腹狀態下血液3 mL，應用離心機（上海沫錦醫療器械有限公司，川蓉械備20170058，型號：TD-420）轉速2 500 r/min，離心時間5 min。應用全自動生化分析儀（武漢宏康世紀科技發展有限公司，粵械注準20162400884，型號：SL800）采取酶聯免疫吸附法檢測NSE、SOD。④不良反應發生情況。其包括惡心、嘔吐、皮疹、神經紊亂等。

1.4 統計學分析 以統計學軟件SPSS 23.0處理本研究數據，NIHSS評分、血清NSE、SOD水平等計量資料以（）表示，治療有效率、不良反應發生率等計數資料以[例（%）]表示，分別用t、χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者NIHSS評分比較 治療前，兩組患者的NIHSS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評分均低于治療前，且觀察組更低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分比較（分， ）

表2 兩組患者NIHSS評分比較（分， ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 58 15.37±2.31 4.32±1.22*對照組 58 15.40±2.30 5.18±0.41*t值 0.070 5.089 P值 0.472 0.000

2.3 兩組患者血清NSE、SOD水平比較 治療前，兩組患者的血清NSE、SOD水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NSE均低于治療前，SOD均高于治療前，且觀察組NSE、SOD均更優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清NSE、SOD水平比較（ ）

表3 兩組患者血清NSE、SOD水平比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。NSE:神經元特異性烯醇化酶 ；SOD:超氧化物歧化酶。

組別 例數 NSE（μg/mL） SOD（mmol/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 58 27.62±3.46 15.35±1.06* 83.51±12.56 173.58±10.35*對照組 58 27.63±3.45 21.11±2.13* 83.52±12.54 123.95±2.16*t值 0.016 18.438 0.004 35.749 P值 0.494 0.000 0.498 0.000

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

急性腦梗死的發病機制極為復雜，其病因可能是血管、血液、血液動力學的異常造成大腦動脈的狹窄和堵塞，是局部腦組織血液循環障礙、缺血、缺氧造成的軟化壞死，此過程中可釋放大量氧自由基與興奮性氨基酸，進一步影響神經功能，對預后及患者生存質量造成嚴重后果。觀察臨床治療急性腦梗死的現狀發現，目前多以減少梗死面積，清除自由基，解除梗塞、保護腦細胞、減輕對神經功能進一步傷害為主要目的。其中常用藥物為依達拉奉，其本質為自由基清除劑，將其用于急性腦梗死患者的治療中，可及時清除疾病發生時釋放的大量氧自由基，并干擾脂質過氧化過程，有效預防腦細胞過氧化，最大限度避免自由基損傷神經細胞的情況出現，有效延遲神經細胞死亡，并為神經細胞的恢復創造有利條件[8]。同時，用藥后，依達拉奉還可改善缺血、缺氧狀態所致的腦水腫與組織損傷，增強腦血流量，保護腦缺血，阻止梗死面積進一步擴大，預防神經元凋亡。最新研究表明，依達拉奉在調節炎癥反應中有積極作用，可降低急性腦梗死患者機體中血清C反應蛋白水平，減輕炎癥反應對腦細胞、神經細胞的進一步損傷，改善腦梗死預后，避免腦缺血再灌注損傷[9]。從藥學動力學方面分析，依達拉奉藥物成分的分子量較小，較易透過血腦屏障，靜脈注射后可快速抵達患者缺血半暗帶，及時發揮藥效，阻止梗死進展，改善預后，降低致死率，提升神經功能[10]。除了依達拉奉，常用治療急性腦梗死的藥物還有尼莫通。分析作用機理，其本質為鈣通道阻滯劑，可選擇性作用于患者腦血管平滑肌，且易通過血腦屏障，有效抑制鈣離子內流，最終達到維持細胞內鈣離子濃度穩定，擴張腦血管，增強腦血流，預防腦組織缺血損傷的目的；此外，尼莫通還具有改善微循環，防治腦水腫的作用。兩種藥物聯合使用可抑制細胞凋亡與神經元過度興奮，起到保護神經元，預防不可逆性腦損傷，保護神經功能的作用[11]。

此次研究，為進一步增強療效，改善預后，提升患者神經功能，對觀察組患者在依達拉奉治療的基礎上聯合尼莫通治療，其研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），與尹小玲等[12]的研究結果基本一致，證實聯合治療確能增強療效。另外，本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），可知聯合治療確能保護神經功能、阻止病情進展，改善預后。NSE為神經特異性蛋白，會在大面積的腦梗死患者血清中高度表達，其水平高低可反映神經元損傷程度；SOD有抗炎作用，正常機體中產生的氧離子等自由基均可被SOD清除，其能將機體的病理損傷程度降至最低，當其水平較低時，多提示機體出現損傷，臨床可通過觀察上述兩項血清指標評估患者病情與治療效果及預后[13]。本研究結果還顯示，治療后，觀察組患者的NSE低于對照組，SOD高于對照組（P＜0.05）。證實聯合治療的療效可靠，可有效改善患者的NSE、SOD水平，減輕疾病對患者機體造成的損傷，更利于患者預后康復。最后從安全性角度分析發現，本研究中的兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），證實聯合兩種藥物治療在保障治療效果的前提下，不會疊加不良反應，安全性較高。

綜上所述，對急性腦梗死患者給予依達拉奉聯合尼莫通治療，可增強療效，改善NSE、SOD水平，保護神經功能，有效控制病情進展，且不良反應較少，安全性較高，可供臨床參考。