新生兒高膽紅素血癥應用雙歧桿菌四聯活菌輔助治療的效果分析

凌肖紅

（東興市人民醫院兒科，廣西防城港 538100）

新生兒高膽紅素血癥在新生兒尤其是早產兒中發病率較高，是由多種因素引起的膽紅素排泄障礙，進而引起體內膽紅素積聚。既往研究表明，新生兒高膽紅素血癥的病因病機復雜，臨床多表現為全身黃染、肝功能損害等癥狀，會使患兒的生命健康受到影響[1]。光照療法簡稱光療，通過將膽紅素轉變為異構體，使得膽紅素從脂溶性向水溶性轉換，且不經過肝臟，而經膽汁或尿液排出[2]。但臨床使用光療時皮疹、腹瀉等不良反應發生率較高，嚴重者可出現青銅癥。雙歧桿菌四聯活菌片是光療常用的輔助治療方式，能促進肝酶活性提升及胃腸道蠕動增加，可加速膽紅素的排泄，減少肝腸循環，減輕患兒炎癥反應[3]?；诖?，本研究以2019年6月至2021年6月期間于東興市人民醫院接受治療的120例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對象，對其進行分組對照研究，主要探討雙歧桿菌四聯活菌片聯合間歇藍光照射在新生兒高膽紅素血癥患兒中的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年6月東興市人民醫院收治的120例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各60例。對照組患者中男性35例，女性25例；日齡1~15 d，平均日齡（8.49±2.22）d；出生體質量3 235~4 131 g，平均出生體質量（3 775.49±255.51）g；陰道分娩42例，剖宮產18例。觀察組患者中男性40例，女性20例；日齡1~16 d，平均日齡（8.61±2.19）d；出生體質量3 223~4 145 g，平均出生體質量（3 785.51±275.49）g；陰道分娩39例，剖宮產21例。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經東興市人民醫院醫學倫理委員會批準，所納入患兒的監護人知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合新生兒高膽紅素血癥診斷標準[4]，并確診；②臨床表現為皮膚黃染等。排除標準：①間歇藍光治療、雙歧桿菌四聯活菌片禁忌證或過敏史者；②因該疾病引發其他先天性疾病的患兒；③存在嚴重感染性疾病的患兒；④由遺傳性代謝疾病、阻塞性黃疸造成的高膽紅素血癥的患兒。

1.2 治療方法 所有患兒均常規給予保溫、營養支持干預、電解質維持平衡等對癥治療。對照組患兒采用間歇藍光照射治療：藍光波長425~475 nm，借助黑衣遮擋患兒雙眼、生殖器，單次照射2 h，停止2~4 h后繼續照射，3次/d，連續治療5 d。觀察組患兒在對照組基礎上聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療。取雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，規格：0.5 g/片）0.5 g/次，將其與溫水或牛奶中溶解，拌勻后喂服，1次/d，連續治療5 d（1個療程）。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒治療后總有效率。治療效果評估標準：患兒治療后皮膚、鞏膜黃染癥狀基本消失，且膽紅素水平與肝功能處于正常狀態為顯效；患兒治療后皮膚、鞏膜黃染癥狀有所改善，且膽紅素水平與肝功能指標明顯下降為有效；患兒治療后皮膚、鞏膜黃染癥狀、膽紅素水平與肝功能指標無明顯變化為無效。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。②比較兩組患兒治療前后的膽紅素代謝指標。于治療前、治療5 d后，取患兒空腹靜脈血3 mL，高速離心（轉速：3 000r/min，時間10 min）處理后，分離血清樣本，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU5800）檢測患兒的血清膽紅素（TSB）、直接膽紅素（DB）和經皮黃疸指數（TCB）。③比較兩組患兒治療前后肝功能指標。在治療前1 d、治療后當天，取患者血清，操作同②，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU5800）檢測患兒血清中的谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）。④比較兩組患兒炎性因子水平。采集兩組患兒本次治療前后兩組空腹外周靜脈血，取血步驟與②相同,應用全自動生化免疫分析儀對其中的C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）。⑤比較兩組患兒免疫細胞水平。使用直流式免疫細胞儀（廣州市微米生物科技有限公司，型號：Wmini5246）對兩組患兒治療前后空腹外周血中的T輔助細胞（CD4+）、T抑制細胞（CD8+）水平分別進行綜合測定,并綜合計算兩組T輔助細胞和T抑制細胞的比值（CD4+/CD8+）。⑥神經損傷水平。于治療前、治療5d后采集采集兩組患兒本次治療前后兩組空腹外周靜脈血,采用酶聯免疫吸附法對患兒的血清神經元特異性稀醇化酶（NSE）、星形膠質源性蛋白（S100B）及β-淀粉樣蛋白（Aβ）進行檢測，檢測儀器由南京華東電子有限公司提供。

1.4 統計學分析 采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，計量資料以（）表示，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后總有效率比較 觀察組患兒治療總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療前后的膽紅素代謝指標比較 治療前，兩組患兒TSB、DB、TCB水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒TSB、DB、TCB均低于治療前，且觀察組各項指標下降幅度大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后膽紅素代謝指標比較（ ）

表2 兩組患兒治療前后膽紅素代謝指標比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。TSB：膽紅素；DB：直接膽紅素；TCB：經皮黃疸指數。

組別 例數 TSB（μmol/L） DB（mmol/L） TCB（mg/dL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 230.27±45.62 85.67±6.24* 26.39±5.32 6.18±2.08* 17.49±2.42 5.07±1.05*對照組 60 231.58±48.21 98.56±10.58* 27.32±5.30 8.35±2.14* 17.45±2.35 9.11±1.23*t值 -0.099 -5.247 -0.619 -3.636 0.059 -12.491 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后的肝功能指標比較 治療前，兩組患兒ALT、AST水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒ALT、AST水平均低于治療前，且觀察組各項指標下降幅度大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后肝功能指標比較（ ）

表3 兩組患兒治療前后肝功能指標比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。ALT：谷丙轉氨酶；AST：谷草轉氨酶。

組別 例數 ALT/（U/L） AST/（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 46.17±2.11 25.25±2.20* 45.32±1.40 26.15±1.20*對照組 60 47.32±2.21 30.06±2.10* 45.24±2.32 34.20±3.23*t值 -1.882 -7.908 0.148 -11.681 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒炎性因子水平比較 治療前，兩組患兒IL-8、TNF-α、CRP水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患兒的IL-8、TNF-α、CRP均下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎性因子水平比較（ ）

表4 兩組患兒炎性因子水平比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。CRP：C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-8：白細胞介素-8。

組別 例數 IL-8(μg/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 38.78±6.42 13.55±4.74* 32.75±4.91 9.15±2.84* 13.25±1.88 4.27±0.74*對照組 60 38.74±6.45 21.44±5.10* 32.72±4.94 18.46±4.72* 13.29±1.91 7.97±1.11*t值 0.025 -6.812 0.042 -9.992 -0.045 -8.882 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒免疫功能指標水平比較 治療前，兩組患兒的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒的CD4+、CD4+/CD8+均升高，且觀察組均高于對照組，兩組患兒的CD8+均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒免疫功能指標水平比較（ ）

表5 兩組患兒免疫功能指標水平比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 CD4+(%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 31.57±5.63 37.52±6.69* 28.37±5.24 24.12±3.86* 1.22±0.29 1.62±0.37*對照組 60 30.73±5.34 33.63±6.25* 29.16±5.02 26.85±4.38* 1.18±0.29 1.33±0.32*t值 0.732 2.864 -0.741 -3.149 0.348 4.323 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.6 兩組患兒神經損傷指標水平比較 治療前，兩組患兒NSE、S100B、Aβ水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒的NSE、S100B、Aβ水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表6。

表6 兩組患兒神經損傷指標水平比較（ ）

表6 兩組患兒神經損傷指標水平比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。NSE：神經元特異性稀醇化酶；S100B：星形膠質源性蛋白；Aβ：β-淀粉樣蛋白。

組別 例數 NSE（U/mL） S100B（ng/L） Aβ（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 53.18±6.37 19.76±3.93* 0.21±0.07 0.08±0.02* 35.15±4.26 11.14±1.56*對照組 60 52.88±6.12 38.12±6.16* 0.20±0.08 0.15±0.05* 35.37±5.11 24.18±3.17*t值 0.170 -12.564 0.470 -6.499 -0.165 -18.454 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

藍光治療對于新生兒高膽紅素血癥患兒來說，是最有效、最直接的治療方法，能使膽紅素轉變為水溶性異構體、雙吡咯咯化合物，加速血液中膽紅素的排泄。既往研究表明，光療用于新生兒高膽紅素血癥中，其機理在于膽紅素吸收一定波長的光線后，能改變其結構、性質及排泄途徑，而在膽紅素的最大吸收波長范圍內最多的是藍光，因此選擇藍光照射能最大程度分解膽紅素并促進其排泄[5]。但是，光療治療時具有一定的適應癥，單一光療治療時間較長，并發癥發生率較高。研究表明，光療配合藥物治療不僅見效快，且發生副作用概率較低[6]。雙歧桿菌四聯活菌片包含雙歧桿菌、蠟樣芽孢桿菌、糞腸桿菌和嗜酸乳桿菌等四種成分，其擁有調理腸道、治理腹瀉和增強肝臟新陳代謝的功能[7]。

本研究中，觀察組患兒治療總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%（P＜0.05），表明雙歧桿菌四聯活菌片聯合間歇藍光照射治療效果更佳。雙歧桿菌四聯活菌片是腸道微生態制劑，可以直接補充患兒機體所需的益生菌，使腸道形成天然屏障，抑制腸道中的有害病菌繁殖，恢復患兒腸胃功能，保持腸道內菌群生活環境平衡，以此提高患兒機體免疫功能；間歇藍光照射治療，可以減少血清膽紅素的分泌量，進而提高腸道內膽紅素結合，確保膽紅素可順利排出體外[8-9]。雙歧桿菌四聯活菌片聯合間歇藍光照射兩者協同治療，可以提高治療效果。本研究中，治療后，兩組患兒TSB、DB、TCB均低于治療前，且觀察組各項指標下降幅度大于對照組（P＜0.05），表明雙歧桿菌四聯活菌片聯合間歇藍光照射能降低新生兒高膽紅素血癥患兒膽紅素水平，利于患兒恢復。對于新生兒高膽紅素血癥患兒，持續的膽紅素升高，將會增加肝臟的負荷，引起肝功能損害。雙歧桿菌四聯活菌片刺激新生兒腸道蠕動，使腸道內有益菌多于有害菌，提高機體免疫力，腸道內β－葡萄糖醛酸酐酶活性下降，降低膽紅素的合成循環，最終膽紅素重吸收減少，使新生兒膽紅素水平降低[10]。本研究中，治療后，兩組患兒ALT、AST水平均低于治療前，且觀察組各項指標下降幅度大于對照組，表明雙歧桿菌四聯活菌片聯合間歇藍光照射能改善患兒肝功能，與閆東梅[11]的研究結果相似。本研究中，治療后兩組患兒的IL-8、TNF-α、CRP均下降，且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）；治療后，兩組患兒的CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且觀察組均優于低于對照組（均P＜0.05），表明患兒炎癥有消退的趨勢，雙歧桿菌四聯活菌片聯合間歇藍光照射可有效的減輕患兒機體的炎癥反應。而雙歧桿菌四聯活菌片將提高腸道末尾的膽紅素轉化為糞膽原的效率，促使患兒體內膽紅素排出，無需經肝臟新陳代謝，減輕肝臟代謝壓力[12-13]；也可提高機體免疫從而形成強勁的生物和化學保障，合成所需維生素、促進營養物質的汲取，提高肝酶活性、減少肝腸循環，最終令谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶恢復正常指標，使患兒肝功能增強，減輕患兒炎癥狀況[14]。

NSE在腦組織細胞中的活性較高，若神經細胞損傷，會大量分泌血腦屏障，可在血液中檢測出來；S100B屬于腦特異性蛋白，濃度較高的S100B具有神經毒性，患兒出現腦損傷后，其能夠釋放大量的腦脊液；Aβ的神經毒性較強，通過淀粉樣前體蛋白進行水解得到，若其水平升高，影響患兒神經功能[15]。本次研究中，治療后，兩組患兒的NSE、S100B、Aβ水平均降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），采用雙歧桿菌四聯活菌片聯合間歇藍光照射用于新生兒高膽紅素血癥中，有利于改善患兒的神經損傷水平。分析原因為，新生兒體內的膽紅素水平連續增高，會損傷其腦功能，影響患兒智力發育，在疾病早期讓血液中的膽紅素水平降低，是保護神經功能損傷的唯一方法。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片聯合間歇藍光照射用于新生兒高膽紅素血癥中，有助于降低膽紅素水平，改善新生兒肝功能水平，減輕患兒炎癥狀況，促使治療總有效率提高，值得推廣應用。