分析驗方參芪殺白湯聯合化療治療急性髓系白血病的臨床效果

吳 丹，徐 玲，柏茂樹，孫 嬌，李欣耘

（達州市中西醫結合醫院血液腫瘤科，四川達州 635000）

急性髓系白血病是血液系統常見的惡性腫瘤，隨著醫學進步，治療從傳統化療發展到骨髓移植、靶向治療、CAR-T細胞免疫療法等，明顯改善了疾病預后[1]。對于初診急性髓系白血病患者，誘導化療是首要的一步，誘導化療治療造成住院時間長、花費高、患者承受各種不適較多等情況，經治療后部分患者可以獲得緩解，部分則無法完全緩解，或是緩解后短期內復發，故在誘導化療的同時，輔以中醫藥治療，以期達到增效、減毒的功效。基于此，本研究旨在分析驗方參芪殺白湯聯合化療治療初診急性髓系白血病的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年7月達州市中西醫結合醫院收治的50例初診急性髓系白血病（M3除外）患者，按照隨機數字表法分為對照組（25例）和觀察組（25例）。對照組患者中男性15例，女性10例；年齡19~61歲，平均年齡（42.78±10.47）歲；觀察組患者中男性16例，女性9例；年齡20~60歲，平均年齡（43.12±9.84）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經達州市中西醫結合醫院醫學倫理委員會審批通過。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：所選病例均符合《血液病診斷及療效判斷標準》中的急性白血病診斷標準[2]。②經骨髓細胞形態學、骨髓細胞免疫學、髓系融合基因等檢查確診。排除標準：①精神異常者；②嚴重的心肝腎等器官障礙者。

1.2 治療方法 予以對照組患者化療方案，注射用柔紅霉素（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20083726，規格：20 mg/支）60~90 mg/m2，靜脈滴注，在治療的第1~3天使用；阿糖胞苷［輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20205027，規格：0.1 g/支］100~150 mg/m2，靜脈滴注，在治療的第1~7天使用（阿糖胞苷靜滴時間12 h以上）。同時輔以水化、止吐、護肝、護胃等支持治療。觀察組患者在對照組的基礎上應用驗方參芪殺白湯加減治療，化療前3天開始口服直至復查骨穿，藥物組方：天冬20 g、北沙參20 g、黨參20 g、生黃芪30g 、白花蛇舌草30 g、生地20 g、地骨皮15 g、半枝蓮15 g、甘草10 g、黃藥子10 g、枸杞子10 g、當歸10 g。針對化療后嚴重胃腸反應者，可加姜半夏12 g、代赭石10 g，于化療前1~1.5 h服用；伴食少納呆者，可加焦三仙15 g、雞內金15 g；伴紫癜者，可加丹皮10 g、仙鶴草15 g；伴尿血者，可加大薊15 g、小薊15 g及金錢草15 g；伴大便秘結者，可加大黃9 g；伴便血者，可加地榆炭15 g、白及15 g；兼有熱毒熾盛者，可加生石膏20 g、梔子15 g或西黃丸（3 g/次，2次/d）；兼有濕熱內蘊者，可加竹茹10 g，藿香15 g、佩蘭15 g；兼夾瘀血者，可加桃仁15 g、紅花6 g。水煎服，1劑/d，分2次溫服。化療后骨髓抑制期均給予輸注成分血和粒細胞刺激因子、抗感染、提升白細胞等支持治療。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者臨床療效。參照《血液病診斷及療效標準》[3]臨床療效分為3個級別，包括完全緩解、部分緩解、未緩解。完全緩解：患者病情完全解除，予以血常規檢查結果檢查，男性患者、女性及兒童患者評估標準分別為≥100 g/L、＞90 g/L，未在外周血分類中檢查出白細胞細胞、紅細胞等指標均在正常范圍內，或是趨于正常；部分緩解：患者病情得以明顯改善，臨床癥狀基本消失，但實施血常規檢查，仍然未滿足完全緩解標準；未緩解：患者病情變化不明顯，或是無任何改變，血常規等檢查未達到完全和部分標準。治療總有效率=[（完全緩解+部分緩解）例數/總例數]×100%。②對比兩組患者凝血功能指標。兩組患者化療開始后需每日或隔日查血常規，化療用藥結束后3周或血常規恢復時復查骨髓細胞形態學、白血病微小殘留（MRD）。記錄化療用藥結束后粒細胞缺乏至恢復（ANC＞1.5×109/L）時間、輸注紅細胞懸液、血小板劑量。復查骨穿時，采用流式細胞學的方法檢測兩組患者的MRD，MRD＜0.01%為陰性，MRD＞0.01%為陽性，對MRD陰性患者進行統計分析。

1.4 統計學分析 本次研究中所涉數據均使用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組患者治療總有效率為76.0%，高于對照組的56.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 兩組患者凝血功能指標對比 觀察組患者的粒細胞缺乏時間較對照組短，輸注懸浮紅細胞和血小板的劑量較對照組少，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者中MRD陰性較對照組少，差異無統計學意義（P＞0.05）,見表2。

表2 兩組患者凝血功能指標對比（ ）

表2 兩組患者凝血功能指標對比（ ）

MRD：白血病微小殘留。

組別 例數 粒細胞缺乏時間(d) 輸注懸浮紅細胞(U) 輸注血小板(份) MRD(L)觀察組 25 8.03±2.28 2.93±0.52 1.31±0.59 10.005±0.001對照組 25 10.52±3.85 3.38±0.65 2.42±0.79 10.007±0.002 t/χ2 值 4.181 4.265 4.137 0.050 P值 0.011 0.022 0.021 0.823

3 討論

急性髓系白血病主要起源于造血干細胞的惡性克隆性異質性疾病，起病時常見發熱、貧血、出血、肝脾腫大等癥狀，類屬于中醫學的“血癌”“虛勞”“紫癜”“積聚”等范疇[4]。化療是初診患者的主要治療手段，化療除殺滅白血病細胞外，對人體正常細胞或組織也有明顯毒副作用，常配合西醫對癥治療及中醫藥治療以減輕化療產生的不良反應[5]。

研究指出，白血病的病因可大概總結為外邪入侵、飲食不節、情志過極、勞欲體虛等。其病機為正虛邪實，或為熱毒內發，彌漫于三焦，氣滯血瘀痰凝，或為外邪入侵，毒入骨髓，邪毒深伏，終致髓海空虛，氣血陰陽俱損[6-7]。中醫治療從臟腑辯證、三焦辯證、衛氣營血辯證、氣血津液辯證等方面進行辯證論治。在實際的治療中，辨病與辨證論治相結合，初診急性髓系白血病患者以邪毒內蘊，氣陰兩虛證型多見，治療以清熱解毒、益氣養陰為原則，故驗方參芪殺白湯是治療此病的常用方劑。該方中黨參、黃芪健脾益氣；天冬、北沙參、地骨皮養陰清熱；半枝蓮、黃藥子及白花蛇舌草清熱解毒；當歸養血和血，生地黃、枸杞子益腎養陰[8]；治療期間出現相關并發癥，可依上述治療方法酌情加減方藥。有研究指出，白花蛇舌草、半枝蓮等在具備明顯抗癌作用的同時，也能與化療藥物協同發揮治療效應，促進抗癌效果的提高[9]。

另外，相較于單一西醫化療，中西醫結合治療可有效緩解化療的副作用，提升治療的安全性及有效性。本研究應用的驗方參芪殺白湯，方中的黃芪、天冬等為補氣養陰類藥物，可起到扶正的作用，有利于促進患者機體免疫力增強、粒細胞缺乏時間縮短，從而降低化療后重癥感染的風險[10]。有研究指出，在急性髓系白血病化療誘導期或骨髓抑制期，輔以中醫藥治療，有利于促進緩解率的提高，減輕化療對患者機體的影響（包括胃腸道、肝腎等），是促進患者長期生存質量改善的有效途徑[11]。化療后的骨髓抑制期，造血功能低下，使用參、芪類等益氣養陰藥，可促進骨髓造血功能的恢復，有利于改善預后。

初診急性髓系白血病患者治療后的療效評價，相較于傳統單純復查血常規、骨髓細胞形態學等，目前采用流式細胞術檢測體內殘留的白血病細胞即MRD，更能精確地了解白血病的預后及復發情況，MRD低于0.01%，提示患者復發機率小、獲得長期生存甚至治愈的可能性大。通過本研究發現，對MRD陰性患者來說，兩組患者體內殘存白血病細胞量無明顯差異。若MRD高于0.01%，考慮白血病未緩解，應及時調整下一步治療方案，并定期監測MRD，以期獲得長期生存或治愈[12]。通過本研究還發現，觀察組患者治療總有效率為76.0%，高于對照組的56.0%（P＜0.05）。觀察組患者的粒細胞缺乏時間較對照組短，輸注懸浮紅細胞和血小板的劑量較對照組少（均P＜0.05）；說明驗方參芪殺白湯聯合化療在初診急性髓系白血病（M3除外）患者的治療中，具有增效、減毒等作用，可一定程度上節約輸血量，減輕患者經濟負擔，有效性及安全性均較高，還可更好地降低白血病微小殘留。

在急性髓系白血病的治療過程中，還應留意病人的情況，如患者出現出血現象，就要及時進行止血操作，可采用棉棒蘸取薄荷油的方式擦拭患者的鼻腔，以達到預防鼻粘膜充血的效果。對于有口腔潰瘍的急性髓系白血病患者，則需嚴格遵醫囑對其進行用藥，以盡快促進潰瘍的愈合。患者往往會伴有失眠、脫發、疼痛等癥狀，對此可根據患者的具體情況，指導其采用中藥浸泡，囑患者可積極參加自己感興趣的活動，在提高身體抵抗力的同時，也可進一步降低或規避不良反應的出現。中醫認為，急性髓系白血病可以根據不同證型加以應對，若患者為熱度熾盛型，就需對患者實施清開靈灌腸，并采用冰敷的方式進行物理降溫，將鮮白茅和鮮生地黃等榨汁，指導患者服用，以起到解毒、涼血的作用；同時，也可將白花蛇草煎煮，然后用于漱口，告知患者要多喝水。如若患者為瘀毒壅滯型，就可采用四黃水密散外敷的方式來實現軟堅散結，將土茯苓、田七等予以煲湯，指導患者服用后，可發揮活血解毒的作用。如若患者為痰火郁結型，就可告知患者可服用健脾開胃湯，食材包括山藥、蘿卜、黃芪等，告知患者要嚴格控制肥甘食物，有利于減少痰濕的生成，還可對患者實施艾灸，以改善患者的免疫能力[13]。

綜上所述，初診急性髓系白血病患者的治療以誘導化療為主，治療過程中患者不僅需承受疾病帶來的痛苦，而還需忍受化療相關不良反應；而中西醫結合治療方案的實施，可增強對白血病細胞的殺傷，促進骨髓造血功能恢復，調節機體免疫，從而提高患者生活質量，減輕患者經濟負擔，可更廣泛地應用于臨床。