LNG-IUS 輔助治療圍絕經(jīng)期功血效果

易敏娟，唐賽利

東莞市厚街醫(yī)院婦科，廣東東莞 523960

臨床發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期功血會(huì)引起子宮內(nèi)膜增厚、 月經(jīng)不規(guī)律及月經(jīng)血量增多， 不及時(shí)治療會(huì)引起貧血甚至休克。 目前常采用米非司酮治療,但米非司酮血管抑制作用弱，不能徹底止血、抑制子宮內(nèi)膜增生，用藥依從性差。 病情易反復(fù)進(jìn)而影響患者生活質(zhì)量[1]。 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）屬于宮內(nèi)節(jié)育器，含有孕激素且起效時(shí)間長(zhǎng)、安全性高等特點(diǎn)[2]。 研究在臨床中發(fā)現(xiàn)LNG-IUS 對(duì)圍絕經(jīng)期功血效果良好，今為進(jìn)一步研究其對(duì)患者性激素、子宮內(nèi)膜厚度及貧血等影響。 基于此，該研究選取2020 年1 月—2021 年6 月于該院婦科治療的45 例圍絕經(jīng)期功血患者為研究對(duì)象， 其中23 例患者給予LNG-IUS 輔助治療，觀察患者治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院婦科治療的45 例圍絕經(jīng)期功血患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，且內(nèi)膜增厚超過(guò)0.9 cm。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或?qū)m外孕患者；②近1 個(gè)月內(nèi)服用阿司匹林或其他抗凝藥物患者； ③近1 個(gè)月有在手術(shù)史患者或合并肝腎功能異常患者；④合并其他影響性激素疾病患者。 該研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 且患者及家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容均知情同意。 對(duì)照組22 例，平均年齡（47.88±4.65）歲；病程3～8個(gè)月，平均（5.72±1.88）個(gè)月；血紅蛋白（72.68±11.02）g/L,子宮內(nèi)膜厚度 （15.08±4.82）mm； 體質(zhì)量41～52 kg， 平均（45.13±3.62）kg。治療組23 例，平均年齡（48.24±4.80）歲；病程3～8 個(gè) 月，平 均（5.80±1.93）個(gè) 月；血 紅 蛋 白（72.74±12.26）g/L,子宮內(nèi)膜厚度（14.98±4.33）mm；體質(zhì)量42～52 kg，平均（45.25±3.00）kg。 兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者首先給予診斷性刮宮， 刮宮無(wú)異常后接受米 非 司 酮（H20083780，規(guī) 格：25 mg×1 片/盒）治 療，10 mg/d， 連續(xù)服藥3 個(gè)月。 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合LNG-IUS(國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088,規(guī)格：52 mg×1 個(gè)/盒)輔助治療。 刮宮無(wú)異常后由專(zhuān)科醫(yī)師將LNG-IUS 放置于宮腔內(nèi)。LNG-IUS 放置一次能維持5 年有效。宮腔內(nèi)溶解速率開(kāi)始約20 μg/24 h，5 年內(nèi)的平均溶解速率約14 μg/24 h。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：3 個(gè)月后月經(jīng)周期、月經(jīng)量恢復(fù)正常，或閉經(jīng)。②有效：3 個(gè)月后月經(jīng)量較治療前減少，但未恢復(fù)正常。 ③無(wú)效：出血情況加重或無(wú)改善。

（2）比較兩組患者治療前、治療3 個(gè)月后血紅蛋白含量和子宮內(nèi)膜厚度。

（3）治療前、治療后1 月采用放射免疫法檢測(cè)雌二醇、黃體生成素、 卵泡刺激素水平。

（4）比較兩組患者治療期間嘔吐、下腹痛、乳房脹痛、惡心不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

治療組患者治療總有效率為91.30%高于對(duì)照組的63.64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical effects between the two groups[n(%)]

續(xù)表2Table 2

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及內(nèi)膜厚度比較

治療前，兩組血紅蛋白、內(nèi)膜厚度對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組血紅蛋白水平為（119.02±12.47）g/L 高于對(duì)照組,子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇、黃體生成素、卵泡雌激素水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及內(nèi)膜厚度比較(±s)Table 2 Comparison of laboratory parameters and intimal thickness between the two groups (±s)

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及內(nèi)膜厚度比較(±s)Table 2 Comparison of laboratory parameters and intimal thickness between the two groups (±s)

組別對(duì)照組（n=22）治療組（n=23）t 值P 值血紅蛋白水平（g/L）治療前 治療后72.68±11.02 72.74±12.26 0.017 0.986（108.21±12.02）*（119.02±12.47）*2.961 0.005子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后15.08±4.82 14.98±4.33 0.073 0.942（7.56±2.29）*（5.22±1.57）*3.981＜0.001雌二醇（pmol/L）治療前 治療后493.65±27.14 492.39±27.33 0.155 0.877（344.56±22.56）*（225.59±21.49）*18.098＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%低于對(duì)照組的27.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups [n(%)]

3 討論

臨床圍絕經(jīng)期功血可導(dǎo)致不同程度的血紅蛋白異常，從而繼發(fā)感染，甚至引起休克。 目前米非司酮止血、閉經(jīng)效果顯著，但抑制血管內(nèi)膜生成作用小，內(nèi)膜轉(zhuǎn)化不徹底，且長(zhǎng)時(shí)間服用易導(dǎo)致惡心嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)[3]。 而左炔諾孕酮（LNG）屬于強(qiáng)效孕激素，有研究表明其具有較強(qiáng)孕激素活性且臨床應(yīng)用能抑制子宮內(nèi)膜不斷增生[4]，還可影響子宮內(nèi)膜中微小血管的正常生長(zhǎng)， 臨床應(yīng)用有望減少患者出血情況，因此該研究采取米非司酮聯(lián)合LNGIUS 治療圍絕經(jīng)期功血。

圍絕經(jīng)期功血多由體內(nèi)系統(tǒng)功能異常導(dǎo)致， 可表現(xiàn)為無(wú)排卵型功血，卵泡持續(xù)發(fā)育維持雌激素分泌，但缺乏孕激素拮抗致使子宮內(nèi)膜增生[5-7]。 米非司酮可拮抗機(jī)體內(nèi)孕激素發(fā)揮正常作用， 能以直接或者間接的方式影響子宮內(nèi)膜，從而改善患者體內(nèi)各項(xiàng)性激素水平，阻礙內(nèi)膜繼續(xù)生長(zhǎng)改變內(nèi)膜厚度[8-10]。 LNG-IUS 的主要成分是左炔諾孕酮，具有抗雌激素活性的作用，可在一定程度上影響子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素的反應(yīng)，阻礙內(nèi)膜中微小血管的不斷發(fā)育，從源頭上減少陰道出血，在改變內(nèi)膜厚度的同時(shí)減輕不規(guī)則出血，有利于功血患者康復(fù)[11]。

田燕妮等[11]的研究表明，LNG-IUS 在治療子宮內(nèi)膜增生中具有顯著效果。 該研究結(jié)果顯示，治療組患者的臨床總有效率為91.30%高于對(duì)照組的63.64%（P＜0.05）。 這與沈秀香[12]在相關(guān)研究中得出，患者給予LNG-IUS 輔助治療后，觀察組患者臨床有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的66.67%，與該文所得結(jié)果相近，說(shuō)明診斷術(shù)后刮宮聯(lián)合米非司酮、LNG-IUS 能顯著提高圍絕經(jīng)期功血臨床總有效率。 分析原因可能是因?yàn)長(zhǎng)NG-IUS 在宮內(nèi)緩慢釋放平穩(wěn)且持續(xù)地作用于患者下丘腦和垂體[13-14]，從而抑制雌激素釋放，降低卵泡中的雌激素水平，拮抗子宮內(nèi)膜增生。

該研究結(jié)果顯示， 治療后治療組血紅蛋白水平為（119.02±12.47）g/L 高于對(duì)照組（P＜0.05）,子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇、黃體生成素、卵泡雌激素水平低于對(duì)照組（P＜0.05）,說(shuō)明米非司酮聯(lián)合LNG-IUS 治療圍絕經(jīng)期功血患者陰道出血效果明顯，還可明顯改善患者體內(nèi)激素水平，這可能一方面與米非司酮和LNG-IUS 聯(lián)合影響雌激素合成，減少血清中雌激素，減少月經(jīng)出血有關(guān)；另一方面LNG-IUS的靶向性更好，在患者體內(nèi)血藥濃度更穩(wěn)定，對(duì)于子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)的抑制作用也均衡持久[15]，從而改善患者子宮內(nèi)膜厚度及實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)。

該研究中，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%低于對(duì)照組的27.27%(P＜0.05)， 說(shuō)明LNG-IUS 輔助治療圍絕經(jīng)期功血臨床應(yīng)用安全， 分析原因LNG-IUS 在宮內(nèi)局部發(fā)揮作用，不經(jīng)過(guò)口服影響患者消化系統(tǒng)，其次LNG-IUS 對(duì)患者體內(nèi)激素的有效調(diào)控可減少患者乳房脹痛、 下腹痛等情況。

綜上所述，LNG-IUS 輔助治療圍絕經(jīng)期功血可改善子宮內(nèi)膜厚度、性激素水平及貧血情況，提高療效且臨床應(yīng)用安全。