前列地爾注射液治療糖尿病足療效分析

郝德軍

北京燕化醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 102500

糖尿病足屬于糖尿病高發(fā)性并發(fā)癥， 血糖長期控制不良、感染及血栓等均為引起該病的常見因素[1]。 目前臨床多以保護(hù)血管、控糖、改善微循環(huán)及抗炎作為該病治療常規(guī)手段， 但是對于改善中晚期糖尿病足病癥卻不夠理想，若不能及時有效地控制病情，將增加患者發(fā)生足部畸形、殘疾及死亡的概率[2]。 前列地爾作為臨床中常見的血管擴(kuò)張藥物， 多被用于治療動脈硬化及血栓閉塞性脈管炎等疾病中，此藥有良好的血管擴(kuò)張效果，服藥后可促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，改善神經(jīng)內(nèi)硬化應(yīng)激反應(yīng)，同時，該藥還具有良好的血管內(nèi)皮保護(hù)功效及營養(yǎng)神經(jīng)作用機(jī)制[3]。 基于此， 該研究選取該院2018 年10 月—2021 年9 月收治的90 例糖尿病足患者為研究對象，對單純接受常規(guī)治療與在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列地爾注射液后的效果進(jìn)行了分析。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的90 例糖尿病足患者為研究對象，將其隨機(jī)分為對照組與研究組，各45 例。對照組中男25 例、女20 例；年齡48~75 歲，平均（66.38±3.06）歲；病程3~10年，平均（7.42±0.64）年。 研究組中男26 例、女19 例；年齡49~75 歲，平均（66.21±3.09）歲；病程4~10 年，平均（7.55±0.52）年。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究已得到患者、家屬知情同意，且得到該院倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；研究前30 d 未接受系統(tǒng)化治療；有較高的治療配合度，并順利完成該項(xiàng)研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在全身性多處感染；既往下肢介入支架治療史及手術(shù)史[5]；研究藥物過敏；心理、意識或精神障礙；合并多種慢性疾病、多器官組織損傷、惡性腫瘤、嚴(yán)重性內(nèi)分泌疾病及血液性疾病[6]；體征極不穩(wěn)定，且存在肢體挪動障礙[7]；由其他因素引起足部損壞[8]。

1.2 方法

對照組：常規(guī)治療，即予以患者保護(hù)血管、控糖、改善微循環(huán)及抗炎等藥物進(jìn)行治療。 研究組：常規(guī)治療+前列地爾注射液（國藥準(zhǔn)字H10980024；規(guī)格：2 mL:10 μg×10支/盒）治療，其中常規(guī)治療方法同對照組，在200 mL 的生理鹽水中加入10 μg 前列地爾注射液進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d。

兩組患者參與研究期間均積極進(jìn)行飲食控制及運(yùn)動鍛煉，同時均接受足潰瘍面清創(chuàng)干預(yù)治療，共參與研究14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)：療效；足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)；創(chuàng)面恢復(fù)指標(biāo)；癥狀恢復(fù)指標(biāo)；凝血指標(biāo)。 ①療效：顯效：癥狀及創(chuàng)面恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果正常；有效：癥狀改善，創(chuàng)面愈合面積超過50%，實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)；無效：不能達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[9]。 ②足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)：包括血管內(nèi)徑、血流流速、搏動指數(shù)及阻力指數(shù)，借助于彩色多普勒超聲對以上指標(biāo)進(jìn)行測定。 ③創(chuàng)面恢復(fù)指標(biāo)：包括潰瘍面積、創(chuàng)面pH 值、創(chuàng)面氧分壓。 ④癥狀恢復(fù)指標(biāo)：包括疼痛、腫脹、跛行、麻木，每個癥狀評分分值為0~4 分，分值越低，患者癥狀恢復(fù)狀態(tài)越好。 ⑤凝血指標(biāo)：包括纖維蛋白肽A、D－二聚體、纖維連接蛋白，采集患者空腹靜脈血后， 以化學(xué)發(fā)光免疫法對纖維連接蛋白進(jìn)行檢測，纖維蛋白肽A、D－二聚體則以乳膠凝集法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

研究組治療總有效率為97.78%明顯高于對照組82.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組各足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of hemodynamic indexes of dorsal foot artery between the two groups of patients (±s)

表2 兩組患者足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of hemodynamic indexes of dorsal foot artery between the two groups of patients (±s)

注：與對照組治療前相比，*P＞0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05

指標(biāo)對照組（n=45）治療前 治療后研究組（n=45）治療前 治療后血管內(nèi)徑（mm）血流流速（mL/s）搏動指數(shù)阻力指數(shù)1.63±0.47 0.85±0.07 1.82±0.38 1.60±0.08 1.89±0.40 1.15±0.06 2.87±0.44 0.85±0.05（1.63±0.45）*（0.86±0.06）*（1.82±0.36）*（1.60±0.05）*（2.74±0.56）#（1.63±0.05）#（4.68±0.27）#（0.40±0.02）#

2.3 兩組患者創(chuàng)面恢復(fù)指標(biāo)比較

治療前，兩組創(chuàng)面恢復(fù)指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組創(chuàng)面恢復(fù)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者創(chuàng)面恢復(fù)指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of wound recovery indicators between the two groups of patients (±s)

表3 兩組患者創(chuàng)面恢復(fù)指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of wound recovery indicators between the two groups of patients (±s)

注：與對照組治療前相比，*P＞0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05

指標(biāo)對照組（n=45）治療前 治療后研究組（n=45）治療前 治療后潰瘍面積（mm2）創(chuàng)面pH 值創(chuàng)面氧分壓（mmHg）455.69±12.58 7.29±0.87 22.57±5.28 187.27±38.53 6.98±0.70 30.26±6.36（455.26±12.24）*（7.28±0.85）*（23.19±5.35）*（68.88±15.63）#（6.05±0.41）#（37.65±7.59）#

2.4 兩組患者癥狀恢復(fù)指標(biāo)比較

治療前，兩組癥狀恢復(fù)指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組癥狀恢復(fù)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者癥狀恢復(fù)指標(biāo)比較[（±s），分]Table 4 Comparison of symptom recovery indicators between the two groups of patients [(±s), points]

表4 兩組患者癥狀恢復(fù)指標(biāo)比較[（±s），分]Table 4 Comparison of symptom recovery indicators between the two groups of patients [(±s), points]

注：與對照組治療前相比，*P＞0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05

指標(biāo)對照組（n=45）治療前 治療后研究組（n=45）治療前 治療后疼痛腫脹跛行麻木3.57±0.35 3.90±0.22 3.97±0.28 2.34±0.18 2.48±0.05 2.39±0.04 2.75±0.06 1.83±0.02（3.34±0.29）*（3.98±0.36）*（3.98±0.26）*（2.38±0.12）*（1.82±0.42）#（1.82±0.42）#（1.46±0.29）#（1.02±0.20）#

2.5 兩組患者凝血指標(biāo)比較

治療前，兩組凝血指標(biāo)，對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 治療后， 研究組凝血指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者凝血指標(biāo)比較（±s）Table 5 Comparison of coagulation indexes between the two groups of patients (±s)

表5 兩組患者凝血指標(biāo)比較（±s）Table 5 Comparison of coagulation indexes between the two groups of patients (±s)

注：與對照組治療前相比，*P＞0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05

指標(biāo)對照組（n=45）治療前 治療后研究組（n=45）治療前 治療后纖維連接蛋白（ng/L）纖維蛋白肽A（μg/mL）D－二聚體（mg/L）22.96±4.52 46.77±4.72 1.79±0.48 45.63±6.44 42.46±4.97 1.16±0.30（22.87±4.46）*（46.76±4.72）*（1.79±0.50）*（58.63±6.44）#（39.36±5.79）#（0.95±0.04）#

3 討論

作為糖尿病常見并發(fā)癥， 糖尿病足在此病所有并發(fā)癥的占比高達(dá)20%[10]，共包括神經(jīng)性糖尿病足、缺血性糖尿病足與混合性糖尿病足3 種類型， 此病發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，但是臨床發(fā)現(xiàn)，血流動力學(xué)指標(biāo)異常及外周血管缺血為造成此病的關(guān)鍵性因素[11]。常規(guī)治療下不能盡快對患者足部潰瘍及感染癥狀進(jìn)行控制， 容易在短時間內(nèi)使病情發(fā)展為組織壞死， 進(jìn)而增加患者截肢概率， 且數(shù)據(jù)顯示，糖尿病足5 年內(nèi)病死率高達(dá)43%~50%[12]，同時此病還是造成糖尿病患者死亡的獨(dú)立性危險因素之一， 由此可知，如何盡快治愈糖尿病足十分重要。

前列地爾本質(zhì)上為血管活性藥物， 應(yīng)用該藥可抑制機(jī)體免疫復(fù)合物合成以及血小板聚集， 以此降低血液黏稠度，減少血栓，抑制氧自由基，最終達(dá)到促進(jìn)微循環(huán)及改善血液高齡狀態(tài)的治療效果。 該研究中，研究組治療總有效率為97.78%，明顯高于對照組82.22%（P＜0.05）；治療后研究組創(chuàng)面恢復(fù)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組 （P＜0.05）； 治療后研究組癥狀恢復(fù)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。 山永儀等[13]在其研究中對48 例對照組患者采取硫辛酸治療， 病例組則在對照組基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液治療，經(jīng)治療后病例組總有效率為95.83%，明顯高于對照組83.33%（P＜0.05）， 且病例組總有效率的95.83%， 與該次研究中研究組治療總有效率的97.78%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明該研究結(jié)果有一定的科學(xué)性。 結(jié)合該次研究結(jié)果來看，予以糖尿病足患者前列地爾注射液在改善臨床癥狀及足部創(chuàng)面方面有十分顯著的價值，療效水平較高。 予以該病癥患者前列地爾注射液后，一方面可產(chǎn)生溶栓及促纖溶的效果， 提高脂蛋白酶活化水平，加快三酰甘油分解水平，以此降低血液黏稠度，阻礙動脈粥樣硬化斑塊的產(chǎn)生[14]。 另一方面，靜脈滴注前列地爾注射液后將與機(jī)體內(nèi)血小板抗體迅速結(jié)合在一起，激活腺苷酸環(huán)化酶， 提高機(jī)體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞肌醇水平及紅細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷水平，加快肌醇代謝功能，加快血管內(nèi)膜內(nèi)血流量，進(jìn)而增強(qiáng)運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度。 此外，靜脈滴注前列地爾注射液后，快速分布于患者血管位置，且會對機(jī)體受損血管進(jìn)行靶向定位，以有效擴(kuò)張受阻血管，同時可抑制去甲腎上腺素的釋放，以舒張血管平滑肌，提高血液循環(huán)，保障受損神經(jīng)正常，進(jìn)而加快創(chuàng)面愈合及癥狀消失，以此產(chǎn)生良好的治療效果[15]。 該次研究還得出：治療后研究組血管內(nèi)徑、 血流流速、 搏動指數(shù)指標(biāo)明顯高于對照組，阻力指數(shù)明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后研究組纖維蛋白肽A、D－二聚體明顯低于對照組，纖維連接蛋白明顯高于對照組（P＜0.05），可見前列地爾注射液在改善糖尿病足患者足背動脈血流動力學(xué)、 血液凝血狀態(tài)方面效果較好。 纖維連接蛋白在維持細(xì)胞形態(tài)方面有積極作用，同時可對細(xì)胞組織修復(fù)及調(diào)理吞噬細(xì)胞具有顯著功效，有利于促進(jìn)創(chuàng)面潰瘍及炎癥消失，顯著改善癥狀。D－二聚體屬于反映機(jī)體凝血的重要指標(biāo)，該指標(biāo)水平越高，則說明患者凝血狀態(tài)越嚴(yán)重[16]，該次研究中實(shí)施前列地爾注射液后患者的D－二聚體水平明顯降低， 說明該藥可促進(jìn)血流，改善血液黏稠度及血栓，優(yōu)化機(jī)體足背動脈動力學(xué)指標(biāo)，減輕血管損傷，恢復(fù)正常足背部動脈血運(yùn)，加快病情康復(fù)。 同時，經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)對比研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在糖尿病足患者接受常規(guī)基礎(chǔ)治療上加用前列地爾注射液并不會出現(xiàn)嚴(yán)重性毒副反應(yīng)，有較高的治療安全性，可放心使用[17]。需注意的是，為保障前列地爾注射液取得良好效果，還應(yīng)積極進(jìn)行飲食調(diào)整及潰瘍面清創(chuàng)治療等措施， 以避免不良因素影響該藥治療效果。

綜上所述， 在糖尿病足患者接受常規(guī)基礎(chǔ)治療上加用前列地爾注射液，將有效提高其病癥治療有效率，改善足背動脈血流動力學(xué)及凝血指標(biāo)， 促進(jìn)臨床癥狀消失與創(chuàng)面愈合，值得推廣。