阿替普酶對早期腦梗死患者的臨床治療效果

周艷萍

山東省菏澤市牡丹人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東菏澤 274000

腦梗死是局部腦組織血液供應(yīng)減少，缺血缺氧，進而壞死，對患者的神經(jīng)功能造成不可逆的損傷[1]。 依據(jù)發(fā)病機制，可將腦梗死分為腔隙性腦梗死、腦栓塞、腦血栓形成等類型，該病男性患者多于女性，且具有病情進展快、發(fā)病急、高致殘率和高致死率的特點[2]。 隨著我國人口逐漸步入老齡化，腦梗死發(fā)病率隨之升高[3]。 及時有效的治療，是提高腦梗死患者生存率，使患者獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵因素。 目前，臨床常采用抗自由基、抗血小板聚集、改善微循環(huán)等藥物治療。 隨著醫(yī)療學(xué)者不斷的深入研究，阿替普酶逐漸被臨床應(yīng)用，其作為第二代溶栓藥物，治療腦梗死具有一定的有效性和安全性[4-5]。該文選取2019 年9 月—2021 年8 月該院收治的276 例早期腦梗死患者作為研究對象，探討阿替普酶對早期腦梗死患者的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的276 例早期腦梗死患者作為研究對象，采用數(shù)字隨機法將其分為對照組（n=138）和觀察組（n=138）。 納入標準：①經(jīng)臨床MRI、CT 檢查，所有患者均確診為早期腦梗死，且符合2010 版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]腦梗死相關(guān)診斷標準；②患者均為6 h 內(nèi)接受治療，且為首次發(fā)病；③患者均無嚴重意識障礙；④患者及家屬知情并同意參與該研究。 排除標準：①該研究使用藥物過敏者；②罹患惡性腫瘤等重大疾病者；③3 個月內(nèi)發(fā)生顱腦損傷的患者；④合并精神異常無法配合者。對照組男74 例，女64 例；年齡40～70 歲，平均（58.27±3.63)歲；體質(zhì)指數(shù)18～26 kg/m2，平均(23.94±1.32)kg/m2；發(fā)病時間1～6 h，平均（3.82±1.02）h。 觀察組男78 例，女60 例；年齡40～70 歲，平均(59.19±3.42)歲；體質(zhì)指數(shù)19～26 kg/m2，平均(23.85±1.41)kg/m2；發(fā)病時間1～6 h，平均（3.91±1.05）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)治療，給予患者降顱壓、脫水、補液、降壓、降糖、調(diào)脂、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)治療。 同時口服阿司匹林 （國藥準字J20130078， 規(guī)格：100 mg×30 片）， 首次劑量300 mg， 嚼碎后服用以快速吸收。 以后100~200 mg/d，1 次/d。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增用阿替普酶治療。 常規(guī)治療方法同對照組， 阿替普酶 （注冊證號S20160054，規(guī)格：50 mg），無菌條件下將其用注射用水溶解，使用劑量為0.9 mg/kg。 其中10%通過靜脈在1 min 內(nèi)完成推注，其余的90%通過靜脈在1 h 內(nèi)完成滴注。兩組患者均連續(xù)治療兩周。

1.3 觀察指標

①評估兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損情況和日常生活活動能力。 通過美國國立衛(wèi)生院NIHSS 評分[7]進行測評，總分值為42 分，神經(jīng)功能受損程度與分值成正比。通過Barthel 指數(shù)[8]對兩組患者的日常生活活動能力進行評估，總分值為100 分，患者的生活自理能力與分值成正比。②對比兩組治療兩周后的臨床療效。基本痊愈：NIHSS評分比治療前下降90%以上，病殘程度定為0 級；好轉(zhuǎn)：NIHSS 評分比治療前下降50%以上， 病殘程度定為1～3級； 有效：NIHSS 評分比治療前下降20%～49%； 無效：NIHSS 評分下降20%以下，且病情加重。 總有效率=基本痊愈率+好轉(zhuǎn)率+有效率。 ③比較兩組患者治療前后血清炎癥因子水平，包括CRP、TNF-α、IL-6 水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損情況和日常生活活動能力比較

治療后，觀察組NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損情況和日常生活活動能力比較[(±s),分]Table 1 Comparison of neurological deficits and activities of daily living between the two groups [(±s),points]

表1 兩組神經(jīng)功能缺損情況和日常生活活動能力比較[(±s),分]Table 1 Comparison of neurological deficits and activities of daily living between the two groups [(±s),points]

組別NIHSS 評分治療前 治療后Barthel 指數(shù)治療前 治療后觀察組（n=138）對照組（n=138）t 值P 值17.83±4.22 17.95±4.36 0.232 0.816 6.79±1.02 7.15±1.05 2.889 0.004 32.74±10.04 32.58±10.13 0.132 0.895 55.63±4.72 53.92±4.37 3.123 0.002

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，觀察組血清炎癥因子水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups (±s)

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups (±s)

組別觀察組（n=138）對照組（n=138）t 值P 值CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后9.79±1.21 9.83±1.32 0.262 0.793 3.87±0.25 4.64±0.31 22.713<0.001 49.36±6.58 49.02±6.47 0.433 0.665 29.34±4.72 33.57±4.81 7.374<0.001 18.32±2.57 18.45±2.63 0.415 0.678 12.24±1.46 13.93±1.68 8.920<0.001

3 討論

近年來，伴隨生活壓力的增加以及生活習(xí)慣的改變，我國腦梗死患者數(shù)量逐日增加，該病具有較高的復(fù)發(fā)率、致殘率以及致死率，大部分患者于發(fā)病后喪失勞動能力，嚴重影響患者的神經(jīng)功能和生命健康[9]。 腦組織出現(xiàn)缺血損傷后，機體會隨之發(fā)生生理和病理的改變，產(chǎn)生大量氧自由基，嚴重損傷患者的細胞器、細胞膜，導(dǎo)致神經(jīng)細胞死亡[10]。腦梗死病灶是由缺血中心區(qū)域和附近的缺血半暗帶構(gòu)成，缺血中心區(qū)域的腦組織常導(dǎo)致腦組織死亡，進而損傷患者的神經(jīng)功能[11]。缺血半暗帶內(nèi)還會有少量的血管和血流，若患者及時接受治療，快速恢復(fù)缺血半暗帶內(nèi)的血流，改善損傷的腦組織，有利于獲得良好的預(yù)后[12]。

以往臨床治療腦梗死以抗血小板、清除氧自由基、改善微循環(huán)等方式為主，但臨床效果欠佳[13]。 隨著醫(yī)學(xué)的不斷進步，阿替普酶逐漸用于治療腦梗死，該藥能夠結(jié)合血栓表面的纖維蛋白原，有利于纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，進而打斷纖維蛋白網(wǎng)， 促使血栓崩解， 達到疏通血管的效果，實現(xiàn)溶解血栓的目的，有利于獲得良好的預(yù)后[14]。該研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)評分分別為（6.79±1.02）分、（55.63±4.72）分，均優(yōu)于對照組的（7.15±1.05）分、（53.92±4.37）分（P＜0.05）；觀察組臨床總有效率為94.20%，明顯高于對照組的80.43%（P＜0.05）。提示阿替普酶可提升臨床療效，促使患者神經(jīng)功能快速恢復(fù)，提升患者的日常生活能力。 阿替普酶主要成分為糖蛋白，是一種纖溶酶原激活物，可選擇性激活纖維蛋白原，促使局部纖維蛋白凝塊迅速消化，改善腦部血液供應(yīng)，促使細胞代謝功能有效恢復(fù)，進而提高臨床治療效果[15]。 曲典等[16]研究表明， 增用阿替普酶治療的腦梗死患者的臨床有效率高于單純接受常規(guī)治療的患者（χ2=5.060，P＜0.05），與該研究結(jié)果相似。 魏亮等[17]研究表明，治療后7 d，增用阿替普酶治療的腦梗死患者的NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)評分分別為（5.93±1.49）分、（79.47±5.81）分，單純接受常規(guī)治療的患者的NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)評分分別為 （8.16±1.13）分、（53.17±5.49）分,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與該研究結(jié)果相似。 CRP 是一種急性時相蛋白，是炎癥反應(yīng)的敏感指標；TNF-α 是貫穿機體炎癥反應(yīng)與正常免疫的促炎因子；IL-6 表達水平過高時，會對腦組織造成損害。CRP、TNF-α、IL-6 的表達水平對患者的病情發(fā)展產(chǎn)生較大影響。 該研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CRP、TNF-α、IL-6 水平分別為（3.87±0.25）mg/L、（29.34±4.72）ng/L、（12.24±1.46）ng/L，均明顯低于對照組的（4.64±0.31）mg/L、（33.57±4.81）ng/L、（13.93±1.68）ng/L（P＜0.05）。 提示阿替普酶可有效控制炎癥反應(yīng)。 徐瑰翎等[18]研究表明，接受阿替普酶治療的腦梗死患者的CRP、TNF-α、IL-6 水平均優(yōu)于接受尿激酶的患者（t=7.682、8.521、7.464，P＜0.05）。

綜上所述，阿替普酶用于治療早期腦梗死患者，可提高臨床療效，改善患者的神經(jīng)功能，提升日常生活活動能力，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣使用。