沙丁胺醇聯合琥珀酸氫化可的松治療兒童哮喘急性發作療效

錢蔓華

連云港市婦幼保健院急診兒科，江蘇連云港 222200

兒童屬于哮喘高發群體， 呼氣延長， 并存在呼吸困難、口唇青紫等表現，集中在1~6 歲群體，且有一定遺傳傾向以及季節性偏好，秋冬兩季高發，經治療多數患兒能夠緩解，但如未得到及時治療，可造成終身發作，甚至可并發肺水腫、肺心病等嚴重并發癥，對患兒健康存在嚴重威脅[1-2]。 對于兒童哮喘急性發作，臨床多采用糖皮質激素治療，通過靜脈用藥琥珀酸氫化可的松，能夠迅速控制患兒癥狀，但治療后患兒的復發率仍然很高，且肺功能恢復進程仍較為緩慢[3-4]。 沙丁胺醇為臨床常用擴張支氣管藥物，選擇性高，不良反應少，目前較多研究表明，在哮喘發作期間予以沙丁胺醇能夠舒張支氣管，并加快纖毛運動，解除氣道梗阻[5]。 為進一步提高對兒童哮喘急性發作的治療效果， 該次研究選擇醫院2020 年1—12 月收治的急性發作哮喘患兒120 例為研究對象，通過隨機對照，探討沙丁胺醇聯合琥珀酸氫化可的松治療兒童哮喘急性發作的效果及對患兒肺功能與炎癥反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究已獲醫學倫理委員會批準， 選擇醫院收治的兒童哮喘急性發作患兒120 例為研究對象。 納入標準：①滿足支氣管哮喘診斷標準，且處于急性發作期[6]；②近期未使用糖皮質激素；③年齡1~6 歲；④臨床資料完整且依從性良好；⑤家屬知情同意。 排除標準：①激素治療禁忌證者；②心腎等嚴重臟器功能不全者；③認知功能障礙者或服用抗精神、抗癲癇等藥物者；④合并其他呼吸系統疾病者。 將選取的120 例患兒隨機分為兩組，對照組60 例，男40 例，女20 例；年齡1~6 歲，平均（3.15±0.84）歲；發病至入院時間1~5 d，平均（2.67±0.44）d。 觀察組60 例，男41例，女19 例；年齡1~6 歲，平均（3.20±0.85）歲；發病至入院時間1~5 d，平均（2.71±0.42）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒入院后均采取對癥支持措施，如吸氧、維持內環境平衡、抗感染等。 對照組予琥珀酸氫化可的松（國藥準字H20058653，規格：50 mg/瓶）治療，每12 小時用藥1 次，劑量為5 mg/kg，配比5%葡萄糖注射液50~100 mL靜脈滴注，持續用藥3~5 d。 觀察組在對照組予琥珀酸氫化可的松治療的基礎上配合霧化吸入沙丁胺醇治療，沙丁胺醇（國藥準字H19990233，規格：2.5 mg）0.2 mg 配比氯化鈉注射液2.5 mL 進行氧驅加壓霧化吸入，15 min/次，3 次/d，持續用藥3~5 d。 兩組均在療程結束后評價療效。

1.3 觀察指標

①兩組臨床療效比較。 臨床治愈：喘息、咳嗽、胸悶、氣急等消失，聽診存在輕微哮鳴音；顯效：典型癥狀基本控制，肺部哮鳴音減弱；有效：部分癥狀緩解，肺部哮鳴音有所改善；無效：癥狀或哮鳴音未見改善或加重。 總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。 ②兩組肺功能比較，于治療前、治療5 d 后采用便攜式肺功能儀檢測，指標設定為最高呼吸流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）。③兩組炎癥因子水平比較，采集治療前后患兒的空腹靜脈血，離心預處理分離血清后，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）水平進行比較。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of children [n(%)]

2.2 兩組患兒肺功能比較

用藥前，兩組哮喘患兒PEF、FVC、FEV1 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 用藥治療5 d 后，兩組肺功能指標水平均上升，觀察組PEF、FVC、FEV1 水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒肺功能比較(±s)Table 2 Comparison of lung function between the two groups of children (±s)

表2 兩組患兒肺功能比較(±s)Table 2 Comparison of lung function between the two groups of children (±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別PEF（L/s）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后對照組(n=60)觀察組(n=60)t 值P 值2.19±0.64 2.24±0.67 0.418 0.677(2.91±0.68)*(3.30±0.61)*3.307 0.001 2.28±0.59 2.32±0.63 0.359 0.720(3.15±0.64)*(3.62±0.57)*4.248<0.001 1.80±0.63 1.76±0.59 0.359 0.720(2.25±0.77)*(2.89±0.72)*4.703<0.001

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較

用藥前，兩組哮喘患兒TNF-α、CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 用藥治療5 d 后，兩組炎癥因子指標水平均下降，觀察組TNF-α、CRP 水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of children (±s)

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of children (±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別TNF-α（ng/mL）治療前 治療后CRP（μg/L）治療前 治療后對照組(n=60)觀察組(n=60)t 值P 值28.26±3.40 27.69±3.55 0.898 0.371(10.76±2.20)*(7.25±1.97)*9.207<0.001 21.04±3.11 20.85±3.05 0.338 0.736(6.39±1.47)*(3.15±1.24)*13.050<0.001

3 討論

哮喘由多種細胞如肥大細胞、T 淋巴細胞、 嗜酸性細胞等參與的哮鳴氣喘性肺系統疾病， 可造成氣道高反應性。 其主要癥狀為喘息、咳嗽、氣急等，發病機制復雜，急性發作可受到環境、氣候、食物等因素的影響。 且哮喘癥狀持續時間越長，患兒發生并發癥的風險越高，通過及時控制兒童哮喘的急性發作，能夠迅速穩定病情，提高患兒的肺功能，對改善患兒預后有顯著意義[7-8]。 治療兒童支氣管哮喘的目的在于預防、控制并消除癥狀、改善肺功能、消除呼吸道黏膜水腫等， 糖皮質激素長期以來一直是治療哮喘的首選藥物，琥珀酸氫化可的松則屬于常用藥物[9-10]。該藥物屬于水溶性速溶型制劑， 經靜脈滴注后無需肝臟轉化，可和氣道上的靶受體結合，起到抗炎作用，以及降低氣道的高反應性，并可抑制炎癥介質作用，穩定溶膜體膜，阻止補體參與炎癥反應[11-12]。 在具體作用機制上，可影響花生四烯酸的代謝過程， 減少細胞因子的生成以及微小血管的滲漏， 能夠提高氣道平滑肌對β2激動劑的敏感性[13]。 且該藥物起效迅速，達到血藥濃度達到峰值的時間僅為1 h，作用迅速，克服了傳統氫化可的松醇制劑的刺激，減少了對心血管系統的影響，故具有較高的用藥安全性。而沙丁胺醇則屬于β2受體激動劑，能夠和呼吸道平滑肌細胞膜上的受體結合，霧化用藥后，可促進支氣管平滑肌松弛，也能加快黏膜纖毛的運動，提高其自潔能力，也可降低血管通透性， 抑制炎癥滲出以及肥大細胞等釋放炎性介質[14-15]。 而通過琥珀酸氫化可的松與沙丁胺醇聯合應用，可發揮出協同作用，可抑制多種炎性介質的釋放，并可抑制平滑肌痙攣，改善呼吸道水腫，因而能夠有效提高對該病的治療效果。

該次研究中， 觀察組聯合使用沙丁胺醇與琥珀酸氫化可的松治療后， 總有效率較對照組更高 （95.00% vs 81.67%）(P＜0.05)，說明該方案可提高對哮喘患兒的治療效果，可迅速控制患兒的癥狀。徐潔[16]研究中，觀察組在予以沙丁胺醇聯合糖皮質激素治療后， 總有效率為96.8%，較對照組的77.4%高（P＜0.05），佐證了該方案對控制哮喘患兒病情的價值。 而在肺功能指標方面，該次研究中觀察組聯用沙丁胺醇與琥珀酸氫化可的松治療后，PEF 為（3.30±0.61）L/s、FVC 為（3.62±0.57）L、FEV1 為（2.89±0.72）L，均較對照組的（2.91±0.68）L/s、（3.15±0.64）L、（2.25±0.77）L 更高（P＜0.05），說明該用藥方案能夠促進哮喘患兒肺功能的提升。 原因考慮為沙丁胺醇可增強纖毛的黏液清除能力，解除患兒的氣道梗阻， 且在琥珀酸氫化可的松作用下，β 受體激動作用更強，可進一步緩解支氣管痙攣，故有利于通氣功能的恢復，所以肺功能可得到明顯改善。 陳文獻[17]研究中， 觀察組予以沙丁胺醇聯合糖皮質激素治療后，PEF為（3.35±0.91）L/s、FVC 為（3.57±0.94）L、FEV1 為（2.92±0.71）L， 均 較 對 照 組 的 （2.87±0.92）L/s、（3.12±0.85）L、（2.31±0.68）L 更高（P＜0.05），也佐證了該方案對提高患兒肺功能的價值。 在兒童哮喘發生、發展的過程中，有多種炎性介質參與反應，該次研究中觀察組患兒治療后TNF-α為（7.25±1.97）ng/mL、CRP 為（3.15±1.24）μg/L，均較對照組的（10.76±2.20）ng/mL、（6.39±1.47）μg/L 更低（P＜0.05），說明該方案能夠減輕機體炎癥反應， 有利于促進哮喘患兒的康復。 考慮原因為糖皮質激素與沙丁胺醇均有抑制炎性介質釋放的作用，聯合使用可起到協同作用，抑制多種炎性介質釋放，并增強抑制效果，故而可進一步減輕機體炎癥反應。 韓俊峰[18]研究中，觀察組予以沙丁胺醇與糖皮質激素治療后，TNF-α 為（9.32±1.47）ng/mL、CRP 為（2.71±0.46）μg/L，均較對照組的（10.84±2.15）ng/mL、（6.12±1.59）μg/L 更低（P＜0.05），也說明了該用藥方案對控制機體炎癥反應的價值。

綜上所述， 對兒童哮喘急性發作予以沙丁胺醇聯合琥珀酸氫化可的松治療療效可靠，可提高患兒肺功能，且可減輕機體炎癥反應。