醋酸甲地孕酮聯(lián)合雷莫司瓊在改善惡性腫瘤化療患者厭食癥狀中的效果研究

廖博賢，唐凌威

清遠(yuǎn)市清新區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，廣東清遠(yuǎn) 511515

化療治療惡性腫瘤患者的一種常用方法， 能在一定程度上對腫瘤細(xì)胞起到控制作用， 但同時會損傷到患者健康細(xì)胞，加之化療藥物本身特殊性的影響，在化療的過程中患者會出現(xiàn)很多不良反應(yīng)，其中最常見的就是厭食、嘔吐， 對患者的生活質(zhì)量以及身體健康等都造成了嚴(yán)重影響[1]。 雷莫司瓊是具有高選擇性的5-HT3 受體拮抗劑，能夠?qū)ο鲤つ?nèi)傳至迷走神經(jīng)末梢的5-HT3 受體起到阻斷作用，從而有效控制患者的胃腸道反應(yīng)[2]。 醋酸甲地孕酮在臨床上也常用于惡性腫瘤患者的輔助治療從而改善患者生活質(zhì)量， 但對于兩種藥物聯(lián)合使用的效果臨床研究較少。 為探究對惡性腫瘤化療患者應(yīng)用醋酸甲地孕酮聯(lián)合雷莫司瓊治療對其厭食癥狀的影響， 該文以2018 年5 月—2020 年5 月于該院進(jìn)行化療的惡性腫瘤患者120 例為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院進(jìn)行化療的惡性腫瘤患者120 例， 并以數(shù)表法隨機(jī)分為兩組，每組60 例。 研究組患者男女比例為37:23，年齡38~76 歲，平均（63.27±2.88）歲；呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、消化系統(tǒng)惡性腫瘤、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤分別有27 例、7 例、20 例、6 例。 對照組患者男女比例為36:24，年齡36~77 歲，平均（63.55±2.69）歲；呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、消化系統(tǒng)惡性腫瘤、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤分別有26 例、8 例、21 例、5 例。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。上述患者均知曉并同意該研究， 且該研究已取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)影像學(xué)檢查及病理檢查確診為惡性腫瘤；②于該院接受化療；③自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期或哺乳期；②對研究中所用藥物存在禁忌證；③化療前已出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。

1.2 方法

兩組患者均根據(jù)病情采用適宜的化療方案進(jìn)行化療，對照組在化療期間采取保護(hù)患者胃黏膜、止吐、護(hù)肝等常規(guī)措施， 研究組則在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用醋酸甲地孕酮（國藥準(zhǔn)字H20040001，規(guī)格：160 mg×30 片）和雷莫司瓊（國藥準(zhǔn)字H20055202，規(guī)格：2 mL:0.3 mg）治療，其中醋酸甲地孕酮1 片/次，1 次/d，靜脈注射0.3 mg 雷莫司瓊，1 次/d。 連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果患者全部靶向病灶消失且保持至少4 周為完全緩解（CR）；基線病灶長徑總和縮小30%以上且保持至少4 周為部分緩解（PR）；基線病灶長徑總和縮小在30%以下或者增加在20%以下為穩(wěn)定（SD）；有新病灶出現(xiàn)或者基線病灶長徑總和增加超過20%為進(jìn)展（PD）。 緩解率=CR+PR[3]。

1.3.2 BMI 及KPS 評分通過身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和卡氏（KPS）評分評價患者的身體健康狀況，其中BMI 在18.5~23.9 kg/m2之間為標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量，KPS 滿分為100 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者健康和體力狀況越好[4-5]。

1.3.3 不良反應(yīng)記錄并比較兩組患者血紅蛋白含量下降、惡心嘔吐、厭食納差等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

兩組患者治療緩解率分別為53.33%和48.33%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.296，P=0.584），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后BMI 和KPS 對比

治療后， 研究組患者BMI 指標(biāo)及KPS 評分均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.693、9.505，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后BMI 和KPS 對比（±s）Table 2 Comparison of BMI and KPS before and after treatment in the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者治療前后BMI 和KPS 對比（±s）Table 2 Comparison of BMI and KPS before and after treatment in the two groups of patients（±s）

組別BMI（kg/m2）治療前 治療后KPS（分）治療前 治療后研究組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值17.89±1.58 18.03±1.72 0.464 0.643 18.71±2.02 17.76±1.84 2.693 0.008 73.65±4.89 74.37±4.87 0.808 0.421 81.92±6.45 71.39±5.66 9.505<0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為11.67%和35.00%，研究組發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.131，P=0.003），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]Table 3 Comparison the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

對于惡性腫瘤患者來說， 化療是現(xiàn)階段延長其生命的一種重要方式， 鉑類藥物因其價格較為低廉而被作為臨床上惡性腫瘤化療的常用藥物， 但是這類藥物會對患者的代謝以及吸收等功能造成損傷， 還會對患者的消化道造成嚴(yán)重刺激， 導(dǎo)致患者在化療后容易產(chǎn)生厭食以及惡心嘔吐等癥狀， 因此很多患者在進(jìn)行化療時易出現(xiàn)抵觸情緒，一定程度上影響其治療效果[6-7]。有資料顯示，80%左右的癌癥患者都會出現(xiàn)體質(zhì)量下降或厭食的情況，而其中又有20%的患者直接死于惡病質(zhì)引發(fā)的心肺功能衰竭[8]。 所以，臨床上迫切需要尋找一種有效方式來防治惡性腫瘤患者的厭食癥狀。

醋酸甲地孕酮可以通過抑制5-羥色胺的釋放， 促進(jìn)機(jī)體腸道平滑肌收縮功能的改善， 在腸胃蠕動變快的情況下患者的食欲也會提升[9]。 同時該藥物還可以對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)肽產(chǎn)生刺激作用，提高患者食欲，從而增加患者對脂肪、蛋白質(zhì)以及其他營養(yǎng)物質(zhì)的攝取量，因此患者的體質(zhì)量、健康狀況和免疫力等都可以得到改善[10-11]。另外， 醋酸甲地孕酮還能有效抑制造血干細(xì)胞的活化及分裂，使造血干細(xì)胞處于G0 期，從而減少化療對患者造血干細(xì)胞的損害， 降低患者化療后的各項不良反應(yīng)發(fā)生率[12]。 就現(xiàn)階段情況來看，醋酸甲地孕酮是治療惡性腫瘤患者厭食癥較為有效和安全的藥物， 醋酸甲地孕酮除了具有抗腫瘤作用，還能夠促進(jìn)合成代謝、抑制細(xì)胞因子合成，從而達(dá)到延緩惡病質(zhì)的效果[13-14]。 不過需要注意的是，部分患者在治療過程中出現(xiàn)了體質(zhì)量過度增加的現(xiàn)象，所以對這些體質(zhì)量增速較快以及原本體質(zhì)量過重的患者來說，應(yīng)更加嚴(yán)格地把控藥物劑量，避免出現(xiàn)因體質(zhì)量過重對患者造成損傷[15-16]。雷莫司瓊是一種親和力較強(qiáng)的5-HT3 受體拮抗劑， 而5-HT3 受體正是在化療中導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐的主要因素， 因此雷莫司瓊通過對5-HT3受體的選擇性阻斷， 可以有效抑制化療對患者消化道的不良影響，提高患者對化療的依從性[17]。

醋酸甲地孕酮和雷莫司瓊在臨床上都常用于改善惡性腫瘤患者的厭食癥狀， 但對于兩種藥物聯(lián)合使用的效果臨床研究較少， 基于此該研究將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于惡性腫瘤化療患者的治療中， 結(jié)果顯示研究組患者的治療效果、體質(zhì)量、卡氏評分顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合應(yīng)用醋酸甲地孕酮和雷莫司瓊對惡性腫瘤化療患者的厭食癥狀改善作用較為理想。 另外，該研究中兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為11.67%和35.00%，研究組發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥具有較高的安全性。 有研究顯示，聯(lián)合用藥組的患者出現(xiàn)頭痛、便秘、腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率為24%，單獨用藥發(fā)生率則為40%，與該文研究結(jié)果相符。

綜上所述， 將醋酸甲地孕酮和雷莫司瓊聯(lián)合應(yīng)用于惡性腫瘤化療患者中， 可以在不影響患者治療效果的同時減少厭食癥狀的發(fā)生， 從而促進(jìn)患者身體狀態(tài)和改善生活質(zhì)量， 可作為臨床上治療惡性腫瘤化療患者厭食癥狀的一種有效方式。