支氣管動(dòng)脈介入化療聯(lián)合容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者CEA、NSE水平的影響

張程鵬，申晉昌，湯雪松

（1新鄉(xiāng)同盟醫(yī)院 介入科，河南 新鄉(xiāng) 453600；2中國(guó)人民解放軍陸軍第八十三集團(tuán)軍醫(yī)院 介入科，河南 新鄉(xiāng) 453600）

非小細(xì)胞肺癌是常見的惡性腫瘤疾病之一，放化療聯(lián)合方案是目前臨床治療非小細(xì)胞肺癌的常用方式，其中容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療通過(guò)優(yōu)化機(jī)架旋轉(zhuǎn)的角度以及藥物輸出率，具備更高的腫瘤靶向精準(zhǔn)度，能直接作用于腫瘤組織，保護(hù)正常組織［1］；而支氣管動(dòng)脈介入化療直接于瘤體供血血管輸注藥物，能提高瘤體的血藥濃度，強(qiáng)化化療藥物的治療效果［2］。基于此，本研究探討支氣管動(dòng)脈介入化療聯(lián)合容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取2018年1月至2020年12月新鄉(xiāng)同盟醫(yī)院收治的106例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組各53例。對(duì)照組男31例，女22例；年齡45～74歲，平均（50.69±3.87）歲；病理類型：腺癌14例，鱗癌15例，中央型肺癌13例，其他11例；TNM分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期25例。觀察組男27例，女26例；年齡46～75歲，平均（51.12±3.46）歲；病理類型：腺癌16例，鱗癌14例，中央型肺癌11例，其他12例；TNM分期：Ⅰ期31例，Ⅱ期22例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)（第9版）》中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；③可耐受化療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?gòu)?fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并感染性疾病患者；④伴有胸腔積液患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組對(duì)照組接受常規(guī)化療+容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療。常規(guī)化療：于第1、8 d靜脈滴注30 min注射用吉西他濱1 250 mg／m2，于第1～3 d靜脈滴注2 h順鉑注射液25 mg／m2；容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療：采用旋轉(zhuǎn)拉弧式適形調(diào)強(qiáng)技術(shù)，按順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)，共拉1～2個(gè)弧實(shí)現(xiàn)放療計(jì)劃，容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療計(jì)劃危及器官劑量限制為食管≤45 Gy，雙肺V20≤25%，平均肺劑量≤15 Gy，心臟V40≤20%，脊髓≤40 Gy。以21 d為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。

1.3.2 觀察組觀察組接受支氣管動(dòng)脈介入化療+容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療。支氣管動(dòng)脈介入化療：采用X射線血管造影機(jī)（上海西門子醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：AXIOM Artis U），設(shè)置對(duì)比劑流速1～2 mL／s，患者行局部麻醉后穿刺股動(dòng)脈，選擇性插入支氣管動(dòng)脈，采用非離子型造影劑確認(rèn)腫瘤血管，觀察腫瘤供血?jiǎng)用}的分支，將微導(dǎo)管越過(guò)肋間動(dòng)脈，選擇性進(jìn)入支氣管動(dòng)脈，后行支氣管動(dòng)脈造影并檢查腫瘤血管的分支，緩慢注入化療藥物：80 mg順鉑注射液+1 g氟尿嘧啶注射液+1 g注射用環(huán)磷酰胺+50 mg表柔比星，注入三丙烯微球1.5 mL，直至腫瘤染色以及腫瘤血管消失，結(jié)束后采用壓迫器止血，后退出導(dǎo)管。容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療同對(duì)照組。以21 d為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)①CEA、NSE水平：于治療前、治療2個(gè)周期后采集兩組患者的靜脈血3 mL，離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)CEA水平，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)NSE水平。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者的貧血、白細(xì)胞減少、放射性肺炎、放射性食管炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CEA、NSE水平治療2個(gè)周期后，兩組患者的CEA、NSE水平均顯著低于治療前，且觀察組的CEA、NSE水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的CEA、NSE水平比較（±s）

表1 兩組患者的CEA、NSE水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P<0.05。

NSE（ng/mL）治療前 治療2個(gè)周期后觀察組 53 113.42±2.24 13.54±0.27a 28.27±1.87 13.01±1.01a對(duì)照組 53 114.01±2.38 20.01±0.38a 27.66±1.71 16.71±1.25a t 1.314 101.044 1.753 16.761組別 n CEA（ng/mL）治療前 治療2個(gè)周期后0.192 0.000 0.083 0.000 P

2.2 不良反應(yīng)治療期間，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率（18.87%vs.26.42%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

目前，臨床常采用化療方案聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，可有效緩解患者的臨床癥狀，控制腫瘤進(jìn)展。但常規(guī)化療方案因局部控制率低，臨床應(yīng)用存在局限性，支氣管動(dòng)脈介入化療方案能將化療藥物經(jīng)動(dòng)脈血管直接作用于病變部位，腫瘤區(qū)域的化療藥物濃度可達(dá)到靜脈化療藥物濃度的數(shù)十倍，治療效果較好，臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛。

研究［4］表明，血清CEA、NSE水平與肺癌嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)，肺癌患者的病情越嚴(yán)重，血清CEA、NSE水平越高。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)周期后，觀察組的血清CEA、NSE水平均顯著低于對(duì)照組，提示支氣管動(dòng)脈介入化療聯(lián)合容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療可明顯降低非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體內(nèi)血清CEA、NSE水平，改善患者病情。分析原因在于：支氣管動(dòng)脈介入化療可將化療藥物通過(guò)支氣管注入患者病變部位，有效提高腫瘤組織內(nèi)的藥物濃度，使化療藥物最大程度地發(fā)揮滅殺腫瘤細(xì)胞的作用，進(jìn)而有效降低患者機(jī)體內(nèi)CEA、NSE含量［5］。容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療則將動(dòng)態(tài)多葉光柵與弧形治療相結(jié)合，用旋轉(zhuǎn)射束來(lái)優(yōu)化劑量分布，可于短時(shí)間內(nèi)在患者腫瘤組織分布高劑量，進(jìn)一步提高對(duì)放療靶區(qū)的精準(zhǔn)度以及劑量的均衡性［6］。故支氣管動(dòng)脈介入化療與容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)用效果更佳，可更顯著地降低腫瘤標(biāo)志物水平，控制腫瘤進(jìn)展。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示支氣管動(dòng)脈介入化療聯(lián)合容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療治療非小細(xì)胞肺癌患者的安全性較好，并未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，支氣管動(dòng)脈介入化療聯(lián)合容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療可明顯降低非小細(xì)胞肺癌患者的CEA、NSE水平，且未明顯增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。