神經生長因子經鼻腔給藥聯合微創清除顱內血腫術對高血壓腦出血患者S F、VE G F水平及血管內皮功能的影響

梁春東，宋萬立

（開封市中心醫院 神經外科一病區，河南 開封 475000）

高血壓腦出血是一種嚴重的高血壓并發癥，目前針對該病以手術治療與藥物治療為主。微創清除顱內血腫術因手術創傷小、出血量少等優勢已成為臨床治療高血壓腦出血的常用術式，但手術治療容易加重患者神經損傷，影響其神經功能恢復，單一手術治療效果欠佳［1］。神經生長因子（NGF）是一種可促進神經細胞分化的神經營養物質，對神經損傷有明顯修復作用［2］。基于此，本研究旨在探討NGF經鼻腔給藥聯合微創清除顱內血腫術對高血壓腦出血患者血清鐵蛋白（SF）、血管內皮生長因子（VEGF）水平及血管內皮功能的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年1月我院收治的92例高血壓腦出血患者，隨機分為對照組和觀察組各46例。對照組中，男性30例，女性16例；年齡48～72歲，平均年齡（61.43±5.26）歲；病程6～20 h，平均病程 （12.31±3.31）h；出血量15～38 mL，平均出血量（22.45±4.87）mL。觀察組中，男性31例，女性15例；年齡47～73歲，平均年齡（61.52±5.24）歲；病程6～21 h，平均病程 （12.34±3.32）h；出血量16～38 mL，平均出血量（22.51±4.85）mL。兩組的一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合 《中國腦出血診治指南（2014）》［3］中相關診斷標準；②符合手術指征；③臨床資料完整。排除標準：①非高血壓導致的腦出血；②未進行手術治療；③凝血功能異常；④對NGF過敏。

1.3 方法對照組行微創清除顱內血腫術。患者麻醉后取仰臥位，頭顱CT下觀察血腫位置，根據最大血腫位置制定手術通路，用腦穿針穿刺，到達血腫中心后抽出約40%血腫，用生理鹽水沖洗后取3萬U尿激酶（武漢人福藥業有限責任公司，國藥準字H42021790）與生理鹽水充分混合后注入血腫內，3 h后引流，2次／d，待血腫消失>90%時取出引流管，結束手術。觀察組在對照組基礎上采用NGF（武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060051）經鼻腔給藥治療，取NGF 30μg與2 mL生理鹽水混合后經鼻腔給藥，1次／d，連續用藥2周。

1.4 觀察指標分析比較兩組患者治療前后的SF、VEGF水平及血管內皮功能。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min離心10 min后分離上層清液，－70℃保存待檢，使用酶聯免疫吸附法 （ELISA）測定SF、VEGF、一氧化氮（NO）、內皮素－1（ET－1）水平。

1.5 統計學方法采用SPSS 25.0統計軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1SF、VEGF水平治療后，兩組的SF、VEGF水平均低于治療前（P＜0.05）；觀察組的SF、VEGF水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的SF、VEGF水平比較（±s，pg／mL）

表1 兩組的SF、VEGF水平比較（±s，pg／mL）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 血管內皮功能治療后，兩組的NO水平均高于治療前，ET－1水平均低于治療前（P＜0.05）；觀察組的NO水平明顯高于對照組，ET－1水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的NO、ET-1水平比較（±s）

表2 兩組的NO、ET-1水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

現階段，臨床常采用微創清除顱內血腫術治療高血壓腦出血患者，該術式能有效清除血腫，但術后患者腦神經組織還是會受到不同程度的損傷，影響患者的生活質量［4］。為有效改善高血壓腦出血患者預后，如何減少患者神經功能損傷成為近年來臨床研究的熱點。NGF屬于一種神經營養物質，能夠加快神經細胞的生長分化，恢復神經元細胞的存活與神經功能，緩解腦水腫，減少對腦神經功能的傷害，降低患者腦損傷程度［5］。研究［6］表明，經鼻腔給藥方式可有效克服常規藥物口服利用率低的缺點，藥物通過鼻黏膜進入人體血液循環，更好地穿過血腦屏障到達病灶位置，腦靶向性較好，而且還能減少不良反應的發生。SF是一種標記蛋白，能夠評估機體神經膠質受損情況，高血壓腦出血發生后，SF進入機體血液循環中，其水平越高，提示患者神經膠質受損越嚴重［7］。VEGF能夠促進血管新生，高血壓腦出血發生后血腫壓迫血管，導致腦組織缺血缺氧，從而使VEGF發生應激性反應，其水平異常升高［8］。本研究結果顯示，治療后，兩組的SF、VEGF水平均低于治療前，且觀察組的SF、VEGF水平低于對照組，提示NGF經鼻腔給藥聯合微創清除顱內血腫術能夠降低SF、VEGF水平。

血管內皮功能障礙在高血壓腦出血發生及預后中發揮重要作用，其中NO能夠對血小板激活起到抑制作用，有效擴張血管，起到抗炎作用；ET－1能夠使血管痙攣，促進血管收縮，使機體內促炎效應被激活。NO、ET－1均是血管內皮功能的重要指標，在正常情況下處于動態平衡狀態，以維持正常生理功能，高血壓患者NO水平下降，而ET－1水平異常升高，加重腦出血發生風險［9］。本研究結果顯示，治療后，兩組的NO水平均高于治療前，ET－1水平均低于治療前，且觀察組NO水平高于對照組，ET－1水平低于對照組，提示NGF經鼻腔給藥聯合微創清除顱內血腫術能夠有效促進血管內皮功能的改善。

綜上所述，NGF經鼻腔給藥聯合微創清除顱內血腫術可明顯降低高血壓腦出血患者的SF、VEGF水平，改善其血管內皮功能。