胎膜早破孕婦外周血PCT、β-HCG、CRP水平與新生兒并發癥發生的相關性研究

焦廣云，張桂紅，王希濤，朱彥賀

(北京市大興區人民醫院婦產科，北京 102600)

孕婦臨產前發生的胎膜破裂稱為胎膜早破[1]。胎膜早破多發生于孕后期，發生率約為12%[2]。影響胎膜破裂的主要原因為生殖道感染、胎位異常以及宮頸內口松弛等[3]。胎膜早破可導致早產、臍帶先露、臍帶脫垂以及母嬰感染等并發癥，是導致早產新生兒死亡的重要原因[4-5]。胎膜早破后，病原菌通過陰道、宮頸口侵入羊膜腔而導致宮內感染的發生，據統計，約80%的足月妊娠女性會發生胎膜早破，30%的足月胎膜早破女性產后胎盤病理組織學檢查均發現不同程度的感染[6-7]。此外，胎膜早破時間越長，感染發生率越高，新生兒更易發生新生兒窒息、新生兒肺炎等并發癥，嚴重者甚至可發生新生兒敗血癥，嚴重威脅新生兒的生命健康[8]。目前臨床羊膜感染的診斷方法包括白細胞計數、羊水培養等，但白細胞計數培養時間較長，而病理組織學檢查僅可在產后進行[9]，因此尋找敏感的胎膜早破相關細胞因子對減少臨床因感染所致相關并發癥的發生具有重要的臨床意義。基于此，本研究旨在探討胎膜早破孕婦外周血降鈣素原(procalcitonin，PCT)、β-人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-HCG)和C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平與新生兒并發癥發生的相關性，以為減少臨床新生兒并發癥的發生提供一定的參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年4月至 2021年5月北京市大興區人民醫院收治的120例胎膜早破患者的病歷資料，根據是否發生新生兒并發癥分為新生兒并發癥組(61例)和無新生兒并發癥組(59例)。納入標準：①符合《中華婦產科學：臨床版》[10]中胎膜早破的診斷標準；②無精神病史，可與醫護人員正常交流；③妊娠38～42周者；④既往月經規律者；⑤既往無其他疾病病史者；⑥納入前無明確潛伏期感染跡象者；⑦近期未使用保胎藥物、免疫調節藥物等治療者；⑧病理資料完整者。排除標準：①伴有高血壓、糖尿病等疾病者；②既往有手術史；③生殖道長期使用藥物治療者；④子宮先天畸形者；⑤伴有傳染性疾病者。本研究經大興區人民醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署了知情同意書。

1.2方法 產后抽取所有受試者外周靜脈血3 ml,同時加入2 ml抗凝劑，離心半徑10 cm，以1 000 r/min離心5 min后取血清置于-20 ℃的冰箱內備用。采用免疫色譜法檢測PCT，儀器為深圳華科瑞公司生產的HR201型免疫定量分析儀，試劑盒購自美國Thermo Scientific公司；采用散射比濁法檢測CRP，儀器為德國Siemens公司生產的AD-VIA1800生化分析儀，配套試劑購自德國Siemens公司，檢測過程嚴格按照操作說明書進行；采用電化學發光法測定血清β-HCG水平，儀器為美國貝克曼庫爾特有限公司生產的UniCel DxI800全自動免疫分析儀，配套試劑購自羅氏公司，檢測過程嚴格按照操作說明書進行。以產后胎膜組織病理學檢查作為判斷新生兒并發癥的診斷標準。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 兩組年齡、生產史、居住地、流產史、文化程度比較差異無統計學意義(P>0.05)。新生兒并發癥組PCT、CRP、β-HCG水平均高于無新生兒并發癥組(均P<0.01)。見表1。

表1 兩組胎膜早破患者一般資料比較

2.2新生兒并發癥發生的多因素Logistic回歸分析 將PCT、β-HCG和CRP納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示，胎膜早破孕婦外周血PCT、CRP、β-HCG水平升高是新生兒并發癥發生的危險因素(均P<0.01)。見表2。

表2 新生兒并發癥發生的多因素Logistic回歸分析

2.3PCT、β-HCG和CRP與新生兒并發癥發生的相關性 相關性分析結果顯示，PCT、β-HCG和CRP與新生兒并發癥發生率呈正相關(r=0.632，P=0.003；r=0.659，P=0.002；r=0.664，P=0.001)。

2.4胎膜早破孕婦外周血PCT、β-HCG和CRP預測新生兒并發癥的ROC曲線 將胎膜早破孕婦PCT、β-HCG和CRP水平作為檢驗變量繪制ROC曲線，結果顯示，胎膜早破孕婦PCT、β-HCG和CRP三者聯合檢測預測新生兒并發癥的AUC高于各指標單獨檢測(P<0.01)。見表3和圖1。

表3 胎膜早破孕婦外周血PCT、β-HCG和CRP預測新生兒并發癥的ROC曲線相關指標

注：PCT為降鈣素原，CRP為C反應蛋白，β-HCG為β-人絨毛膜促性腺激素，ROC曲線為受試者工作特征曲線

3 討 論

胎膜早破是臨床產科常見的威脅母嬰健康的疾病，發生率為2.7%～17.0%[11]。胎膜早破發生時往往無明顯痛苦癥狀，導致患者重視度較低，從而延誤診治[12-13]。多種因素相互作用引起的胎膜張力及胎膜彈性的回縮力異常，進而導致變薄的胎膜無法繼續承受持續增加的宮腔壓力，最終導致胎膜早破的發生[14]。胎膜早破、難產、宮內感染三者常互為因果，胎膜早破既是難產和宮內感染的原因，也是難產的結果，而產道異常和新生兒并發癥均是導致胎膜早破的直接原因，隨著宮內感染的持續發展可導致新生兒窒息、肺炎等并發癥的發生，嚴重者可發生新生兒敗血癥，甚至新生兒死亡[15]。因此，盡早診斷及治療宮內感染導致的胎膜早破對減少新生兒并發癥的發生具有重要的臨床意義[16]。

多因素Logistic回歸屬于非線性概率型預測模型，能夠分類觀察結果與一些協變量之間的關系，通常用于分析誘發疾病的高危因素[17]。本研究結果顯示，PCT、β-HCG和CRP水平升高是新生兒并發癥發生的獨立危險因素(P<0.01)。當機體發生感染時，血漿PCT水平升高可有效反映機體炎癥反應程度[18]。黃麗嬌等[19]研究表明，未足月胎膜早破孕婦血清PCT水平明顯高于健康孕婦，表明孕婦血清PCT水平與新生兒并發癥密切相關。本研究結果與上述研究結果一致，且相關性結果顯示，孕婦血清PCT水平與新生兒并發癥的發生率呈正相關(r=0.632，P<0.01)，提示新生兒并發癥的發生與孕婦血清PCT水平升高密切相關，故可通過檢測孕婦血清PCT水平判斷是否存在宮內感染。

β-HCG是由胎盤合體滋養細胞分泌的糖蛋白，其通過胎盤絨毛間隙進入孕婦血液，在正常妊娠期，孕婦血清β-HCG表達水平相對穩定，當發生宮內感染時，孕婦血清β-HCG水平增高。豆銀霞等[20]研究發現，足月胎膜早破羊膜感染孕婦血清β-HCG水平明顯高于足月胎膜早破未發生羊膜感染孕婦。上述研究均提示，β-HCG表達水平與新生兒并發癥的發生相關，故可通過臨床檢測孕婦血清β-HCG水平判斷是否存在宮內感染。

CRP屬于一種急性時相反應蛋白，其主要在肝臟合成后進入血液，通過上調內皮細胞黏附分子表達水平，誘導機體炎癥反應，并與機體內白細胞數量密切相關。健康人血液中CRP水平相對較低，當機體發生感染或創傷時，肝臟大量合成CRP，在機體出現炎癥2 h后，血清CRP水平異常升高，并于48 h后達峰值，其水平隨感染控制逐漸下降，當炎癥徹底消失后，CRP表達水平亦下降至正常水平，與白細胞等炎癥細胞因子相比，血清CRP水平的變化更明顯，且血清CRP水平受年齡、性別等因素的影響相對較小，故常被作為臨床評價感染的指標之一[21]。徐曉英等[22]研究發現，胎膜早破孕婦血清CRP水平明顯高于健康孕婦。由此可見，孕婦血清CRP水平與新生兒并發癥的發生有關，故可通過檢測孕婦血清CRP水平判斷宮內感染。且本研究結果顯示，PCT、β-HCG、CRP聯合檢測預測新生兒并發癥的AUC高于各指標單獨檢測。但本研究存在樣本量相對較少、病例來源單一等不足，結果可能存在偏倚，相關研究結果仍需更多研究的驗證。

綜上所述，孕婦外周血PCT、β-HCG和CRP水平與新生兒并發癥的發生呈正相關，PCT、β-HCG和CRP表達水平升高提示新生兒感染的發生率較高。胎膜早破孕婦外周血PCT、β-HCG和CRP聯合檢測可用于預測新生兒感染，且檢測效能優于各指標單獨檢測。