多磺酸粘多糖軟膏對降低阿扎胞苷注射后不良反應及疼痛發生率的效果研究

廖巧芬，胡曉蓉，盧衛明，卜少紅

浙江大學醫學院附屬第一醫院，浙江杭州 310003

阿扎胞苷是一種遺傳學抗腫瘤藥物，通過影響DNA合成與代謝，對骨髓內異常造血細胞和腫瘤細胞產生毒副作用，從而抑制細胞的快速分裂和死亡[1]。但阿扎胞苷注射治療后，注射部位可出現紅斑、瘀斑、硬結及水皰等皮膚不良反應。文獻報道，阿扎胞苷注射部位不良反應發生率為83.3%[2]。本研究對阿扎胞苷注射后注射部位予常規護理外，加用多磺酸粘多糖軟膏外用，有效降低注射部位紅斑、硬結等不良反應及疼痛的發生率，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

納入標準：年齡≥18歲；符合骨髓增生異常綜合征的診斷標準[3]，并接受阿扎胞苷注射治療；根據國際預后評估體系(International Prognostic Scoring System，IPSS)[4]疾病分型為中高危骨髓增生異常綜合征患者；患者意識清，適合疼痛數字評分表(Numerical Rating Scale, NRS)測評；患者對本次研究知情同意。排除標準：局部注射部位原有硬結、破潰及疼痛等皮膚疾病；糖尿病患者原有局部皮膚多次注射者；精神疾病及昏迷不適合用疼痛數字評分法測評者。選取2019年1月至2020年12月血液科符合納入標準的患者50例，按隨機數字表分為對照組及觀察組，每組各25例。對照組：男11例，女14例；年齡52～75歲，平均(61.24±3.25)歲；中危14例，高危11例。觀察組：男12例，女13例；年齡55～72歲，平均(60.65±2.18)歲；中危12例，高危13例。兩組患者性別、年齡、疾病分型差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫院倫理委員會批準，編號(2021)IIT快審第(612)號。

1.2 干預方法

兩組患者均接受阿扎胞苷皮下注射給藥，給藥劑量為75 mg/(m2·d)，7 d為一個療程，每次將所需劑量分成二等份雙側部位注射，注射部位按左右上臂→左右大腿→左右上臂→左右大腿的循環順序進行，注射方法相同。

1.2.1對照組

阿扎胞苷注射后，注射部位皮膚用40℃溫濕毛巾濕敷，每天早、中、晚及睡前各濕敷1次，每次20 min，由護士指導并督促患者完成。濕敷過程中密切觀察局部皮膚有無發紅及水皰，避免水溫過熱導致皮膚燙傷。

1.2.2觀察組

在對照組基礎上增加多磺酸粘多糖軟膏外用，濕敷結束取適量軟膏涂抹在注射部位局部，以穿刺點為圓心，向外5 cm為半徑，用食指及中指指腹按摩局部5～10 min，直至藥物與皮膚充分接觸。每天早、中、晚及睡前在濕毛巾濕敷后各涂1次，由護士指導并督促患者完成。密切觀察局部皮膚情況，如瘙癢明顯、局部紅斑較前加重，及時停止用藥。

1.3 觀察指標

由責任護士在每次注射后24 h、3 d及療程結束后3 d進行注射部位不良反應和疼痛的評估。不良反應包括注射部位紅斑、硬結、水皰等[5]。只要評估出一次有紅斑、硬結、水皰即為患者存在該不良反應。疼痛評分采用NRS評分，該評分表包括11個數字,0為無痛，1～10分均為疼痛，數字越大代表疼痛程度越重，1～3分為輕度疼痛,4～6分為中度疼痛,7～10分為重度疼痛[6]。患者疼痛以程度最嚴重的一次為準。

1.4 統計學方法

將數據錄入SPSS 22.0統計軟件進行統計學分析，各組間不良反應的發生情況及疼痛發生率比較采用x2檢驗或Fisher精確檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者注射部位不良反應發生情況比較

觀察組在接受多磺酸粘多糖軟膏外用干預后，注射部位紅斑、硬結的發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，水皰發生率差異無統計學意義(P=0.490)，見表1。

表1 兩組患者注射部位不良反應發生情況比較 例(%)

2.2 兩組患者注射部位疼痛發生情況比較

觀察組在接受多磺酸粘多糖軟膏外用干預后，疼痛發生情況低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。兩組患者的疼痛均≤3分。

表2 兩組患者注射部位疼痛發生情況比較 例(%)

3 討論

3.1 多磺酸粘多糖軟膏能降低阿扎胞苷注射后局部不良反應發生率

阿扎胞苷是可延長骨髓增生異常綜合征患者生存期，延緩疾病進展為急性白血病的有效藥物。但不良反應是注射部位硬結、皮膚紅斑、發熱、感脹痛等[7]。目前局部不良反應的發生機制尚不完全明確。可能的機制包括阿扎胞苷直接或間接作用于皮膚局部的肥大細胞，導致局部血管擴張，血管內皮細胞受損，從而出現紅斑或皮膚硬結[8]；也可能由于阿扎胞苷注射劑中的某種組成物質(甘露醇)的化學刺激所致[9]。多磺酸粘多糖軟膏，主要成分是由動物肝臟提取的粘多糖肝素脂，其能迅速透過皮膚，具有抗感染、促進血腫吸收、促進局部血液循環、刺激受損內皮細胞再生的功能，吸收滲出液體、緩解腫脹、促進結締組織復原的作用[10]，從而使局部紅斑、硬結及水皰消退。本研究中，觀察組應用多磺酸粘多糖軟膏對阿扎胞苷注射部位進行干預，結果發現局部皮膚紅斑、硬結的發生率低于對照組(P<0.05)；而兩組水皰的發生率差異無統計學意義(P>0.05)，可能與樣本量太少有關。

3.2 多磺酸粘多糖軟膏能降低阿扎胞苷注射后局部疼痛的發生率

阿扎胞苷注射后注射部位局部疼痛主要由于局部皮膚炎癥、硬結及滲出導致，中醫認為皮下注射引起的硬結是由于局部脈絡受損，氣血瘀滯，不通則痛[7]。多磺酸粘多糖參與抑制各種分解酶的過程，影響前列腺素和補體系統，可抑制淺表微血栓形成，增加局部血液循環，抑制滲出，同時加速局部滲出液吸收，從而恢復細胞間質的黏性、滲透壓[11]。多磺酸粘多糖軟膏外用后可以滲透皮膚直至血管，起到活血化瘀、改善局部血液循環、疏通脈絡，使氣血通暢，達到消腫止痛的作用[12]。本研究中，觀察組應用多磺酸粘多糖軟膏對阿扎胞苷注射部位進行干預，結果發現局部疼痛的發生率低于對照組(P<0.05)。