基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析椒目在腸腑疾病中的配伍規(guī)律

彭曦樂 顏昕宇

【摘要】目的：基于中國古代方劑探討椒目在腸腑疾病中的配伍規(guī)律，并為臨床防治腸腑疾病提供新的思路。方法：利用“中華醫(yī)典”搜集含有椒目的方劑，并對搜集得到的方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗，對數(shù)據(jù)中的中醫(yī)癥狀、中醫(yī)疾病進(jìn)行規(guī)范化處理，最終將得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次、頻率統(tǒng)計(jì)，并錄入中醫(yī)傳承輔助平臺，進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘、關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化處理。結(jié)果：共收集到80首治療腸腑疾病的椒目方，使用頻率>1%的藥物有葶藶子、澤瀉、大黃、桑白皮、牽牛子、芒硝、豬苓、茯苓、甘遂、附子等27味;藥性多為寒、溫，藥味多為苦、辛、甘，歸經(jīng)多為脾、胃、肺、腎經(jīng);獲得關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度較高的二項(xiàng)藥組4對，三項(xiàng)藥組2對。結(jié)論：治療腸腑疾病時(shí)可用椒目配伍葶藶子、澤瀉作為基礎(chǔ)藥組以瀉水逐飲，同時(shí)可配伍化痰止咳平喘藥杏仁、溫里藥干姜、附子，補(bǔ)虛藥大棗、白術(shù)，解表藥蔥白進(jìn)行治療。

【關(guān)鍵詞】椒目;頻次頻率分析;配伍規(guī)律分析;腸腑疾病

[中圖分類號]R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]2096-5249（2022）01-0027-06

Analysis ofthe Compatibility Rule ofZanthoxyli semen in Intestinal Diseases Based onAssociation Rules

PENG Xi-le， YANXin-yu （Chengdu University ofTraditional Chinese Medicine， Chengdu Sichuan 610000， China）

[Abstract] Objective： Based on ancient Chinese prescriptions， to explore the compatibility of Zanthoxyli semen in intestinal diseases， and to provide a new discussion for clinical prevention and treatment of intestinal diseases. Methods：“Chinese Medical Code” was used to collect prescriptions containing Zanthoxyli semen， collecting prescriptions were cleaned， and the symptoms and diseases of Chinese medicine in the data were normalized. Finally， the obtained data were counted in frequency and frequency， and entered into the auxiliary platform of Chinese medicine inheritance， and association rules were mined and visualized. Results： A total of 80 prescriptions were collected for the treatment of intestinal diseases. The drugs used more than 1% included 27 flavors， such as Semen Lepidii， AlismatisRhizoma， Radix et RhizomaRhei， Cortex Mori， Semen Pharbitidis， Natrii sulfas， Polyporus， Poria， Radix kansui and Radix Aconiti Lateralis. The medicinal properties are mostly cold and warm， and the medicinal tastes are mostly bitter， pungent and sweet， mostly attributed to spleen， stomach， lung and kidney meridians; Four pairs of binomial drug groups and two pairs of trinomial drug groups with high confidence of association rules were obtained. Conclusion： In the treatment of intestinal diseases， Zanthoxyli semen combined with Lepidium and Alisma orientalis can be used as the basic medicine group， and meanwhile， it can be combined with almond， dried ginger and aconite， jujube and Atractylodesmacrocephala， and scallion， which can relieve phlegm， cough and asthma.

[Key words] Zanthoxyli semen; Frequency analysis; Compatibility rule analysis; Intestinal and fu-organ diseases

腸腑疾病是指臟腑傳化失常而出現(xiàn)的病位在腸道 [1]，伴隨一系列大腸小腸功能失調(diào)癥狀，如二便異常、水腫、腸鳴、腹脹等。

《素問·靈蘭秘典論》曰：“大腸者，傳導(dǎo)之官，變化出焉。小腸者，受盛之官，化物出焉。”[2]在中醫(yī)理論中，脾主運(yùn)化，胃主受納、腐熟，脾升清，胃降濁，此二者正常的生理功能，可為腸道的受盛、傳導(dǎo)提供條件與動力。[3] 《靈樞·本輸?shù)诙吩疲骸按竽c小腸皆屬于胃，是足陽明也。”小腸可稟其氣彌別清濁，大腸可稟其氣，排泄糟粕。《景岳全書》中“肺為氣之主，腎為氣之根”[4]與《素問·水熱穴論》中：“其本在腎，其末在肺，皆積水也。”大腸的傳導(dǎo)功能正常有賴于氣機(jī)的通暢與腸道的濡潤，而“小腸傳送者，清濁自下而出”[5]也與肺腎調(diào)節(jié)氣津的功能密切相關(guān)。目前腸腑疾病作為現(xiàn)代臨床的多發(fā)病，卻少有對腸腑疾病的用藥配伍規(guī)律的分析研究。

椒目（Seed of Peppertree Pricklyash，Seed ofBunge Pricklyash），是蕓香科植物花椒（Zanthoxylumbungeanum Maxim）或青椒（Zanthoxylum schinifoliumSieb.et Zucc）的種子，出自《本草經(jīng)集注》，味苦辛，性寒，有毒，歸脾、膀胱經(jīng)，具有止咳平喘、利水消腫、殺蟲的功效，主治痰飲喘咳、小便不利、水腫脹滿。目前臨床主要將其用于治療哮喘。[6]《本草便讀》載：椒目，色黑味苦，功專入腎治水，切腫滿，小便不利，而致氣逆喘上者，皆可用之。[7]現(xiàn)代藥理研究其含有不飽和脂肪酸、揮發(fā)油、氨基酸等成分，具有抗血栓、調(diào)血脂、止咳平喘及抗炎的作用，尤其椒目中含有的α-亞麻酸有益于人體健康，對疾病治療也發(fā)揮重要作用。[8]現(xiàn)代臨床主治治療冠心病，腎積水，肝硬化腹水，結(jié)核性胸膜炎等。但目前，椒目作為占花椒產(chǎn)量一半的副產(chǎn)品，利用率極低。[9]我們研究發(fā)現(xiàn)，歷代中醫(yī)古籍有大量文獻(xiàn)記載了椒目在治療腸腑疾病中的功用，如：己椒藶黃丸、疏鑿飲子等。所以我們通過研究椒目在腸腑疾病中的配伍規(guī)律分析，期以加強(qiáng)椒目的利用率，并為治療腸腑疾病提供新思路。

1 數(shù)據(jù)處理與方法

1.1數(shù)據(jù)收集以“中華醫(yī)典”軟件為數(shù)據(jù)庫作為原始資料的來源，此數(shù)據(jù)庫包含《內(nèi)經(jīng)》、《普濟(jì)方》、《本草綱目》、《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》等1 156部中國歷代醫(yī)學(xué)古籍，匯集了新中國成立前的主要中醫(yī)著作，涉及中醫(yī)學(xué)所有學(xué)科。通過在此軟件中搜索“椒目”，得到含有“椒目”一詞所有篇目中的內(nèi)容。

1.2數(shù)據(jù)清洗為得到治療腸腑疾病的椒目方，對搜集到的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行清洗，最終得到80首椒目方，覆蓋藥物141味。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入含椒目在內(nèi)有兩味及以上藥物的方劑，包括該方的方名、出處、劑型等內(nèi)容;②在條件①的基礎(chǔ)上，納入原始信息中對該方主治的中醫(yī)疾病與該疾病癥狀的描述。③在條件②的基礎(chǔ)上，納入原文中明確提及病位在大腸小腸的內(nèi)容。④納入以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)結(jié)合臨床各科進(jìn)行中醫(yī)辨證，屬于腸腑疾病的內(nèi)容。⑤若原文中明確涉及腸腑疾病，納入此條目下的所有方劑內(nèi)容。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除原始信息中“椒目”作為單味藥物的內(nèi)容;②排除原始信息中未涉及腸腑疾病的內(nèi)容;③排除原始信息中外用藥的內(nèi)容;④排除原始信息中所有醫(yī)案類內(nèi)容。

1.3數(shù)據(jù)處理在得到治療腸腑疾病的椒目方內(nèi)容后，為保證統(tǒng)計(jì)分析軟件的準(zhǔn)確計(jì)算，需要納排后的內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范化處理，包括藥物名稱[10]（如川椒目統(tǒng)一為椒目）、病名、證型的統(tǒng)一。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)將方劑信息納入“中醫(yī)傳承輔助平臺”（包括癥狀、疾病、方藥等），經(jīng)過數(shù)據(jù)分析與組方規(guī)律分析等到相關(guān)結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1疾病證型描述性統(tǒng)計(jì)

2.1.1主治疾病統(tǒng)計(jì)對 80首椒目方所主治的疾病根據(jù)癥狀進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共涉及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[11]中的11種疾病（80首方中2首無法判斷疾病），其中頻次最高的疾病為水腫，達(dá)55首，其余主治疾病還有痰飲、鼓脹、積聚，詳見表1。

2.1.2主治證型統(tǒng)計(jì)對統(tǒng)計(jì)出的11種疾病所包含的證型分別根據(jù)病位與病因進(jìn)行歸納整理。根據(jù)病位分類，能明確病位的證型中，臟腑頻次依次為腎 16次、脾14次、胃8次、腸7次、胸脅3次、心3次、肝3次;根據(jù)病因分類，頻次最高的證型為水濕證30首、其次為虛證（包含陽虛證26首、氣虛證2首、陰虛1首）。詳細(xì)見表2。

2.2藥物描述性統(tǒng)計(jì)

2.2.1藥物類別及高頻藥物類別統(tǒng)計(jì)本研究共收集有效方劑80首，涉及藥物140味，包括《中藥學(xué)》教材第九版[12]中收錄的118味，根據(jù)功效可分為 19類。與椒目配伍的藥物類別及其高頻藥物數(shù)量的詳細(xì)情況參見表3、教材中未出現(xiàn)的藥物暫不分類）在納入方劑中與椒目配伍藥物數(shù)量最多的藥物類別為利水滲濕藥，其中藥物數(shù)量≥10的類別有，利水滲濕藥、化痰止咳平喘藥、解表藥、瀉下藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥;<10、≥5的類別有收澀藥、活血化瘀藥、溫里藥、祛風(fēng)濕藥。

藥物總頻次最高的藥物類別為瀉下藥達(dá)96次，其次為化痰止咳平喘藥92次、利水滲濕藥89次，頻次總頻次>10且<80的藥物類別有，補(bǔ)虛藥39次、解表藥38次、溫里藥30次、清熱藥29次、理氣藥23次、祛風(fēng)濕藥21次、收澀藥16次，總頻次<10的藥物類別有，驅(qū)蟲藥、活血化瘀藥、化濕藥、開竅藥、安神藥、消食藥、殺毒攻積止癢藥、止血藥、涌吐藥。

2.2.2藥物類別、高頻藥物頻數(shù)頻率統(tǒng)計(jì)納入的 140味藥物出現(xiàn)頻次為637次，對各類別藥物總頻數(shù)統(tǒng)計(jì)詳細(xì)情況參見表4，對高頻藥物頻數(shù)頻率統(tǒng)計(jì)詳細(xì)情況參見表5。

在納入的140味藥物中，有27味藥的使用頻率>1%，為高頻藥物。其中使用頻率大于4%的藥物有2味，分別葶藶子、澤瀉;使用頻率在2%～4%的藥物有8味，分別為大黃、桑白皮、牽牛子、芒硝、豬苓、茯苓、甘遂、附子;使用頻率在1%～2%的藥物有17味。

在本研究所涉及的藥物分類中，包含高頻藥物的類別分別問瀉下藥6味（大黃、牽牛子、芒硝、甘遂、芫花、大戟）、利水滲濕藥5味（澤瀉、豬苓、茯苓、滑石、木通）、化痰止咳平喘藥3味（葶藶子、桑白皮、杏仁）、溫里藥2味（附子、干姜）、補(bǔ)虛藥 2味（大棗、白術(shù)）、解表藥2味（蔥白、細(xì)辛）、祛風(fēng)濕藥1味（防己）、驅(qū)蟲藥1味（檳榔）、清熱藥1味 （赤小豆）、理氣藥1味（木香）對本研究所涉及的各類藥物的數(shù)量、總頻次、包含的高頻藥物數(shù)量進(jìn)行比較參見表6。

可發(fā)現(xiàn)各藥物類別根據(jù)三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的排列順序基本相符，其中“各類別藥物總頻次”與“各類別高頻藥物數(shù)量”的排列基本一致（相差皆≤2），但此兩者的部分排序與“各類別包含的藥物數(shù)量”有明顯差異（相差≥4），瀉下藥與溫里藥兩類包含藥物數(shù)量較少，但總頻數(shù)與高頻藥物數(shù)量較高。

2.2.3高頻藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)按照《中藥大辭典》統(tǒng)計(jì)高頻藥物的歸經(jīng)與四氣、五味的頻次頻率，由表7與圖1可見，出現(xiàn)頻率>11%的歸經(jīng)有4種，分別為脾經(jīng)14次、肺經(jīng)13次、胃經(jīng)10次、腎經(jīng)9 次;由表8與圖2可見，四氣中出現(xiàn)頻率>20%的有寒性11次，頻率達(dá)40.74%，其次為溫性9次，頻率達(dá)33.33%。由表9、圖3可見，五味中出現(xiàn)頻率大于20%的有苦味14次，頻率達(dá)31.82%，辛味13次，頻率達(dá)29.55%，甘味12次，頻率為27.27%。

2.3規(guī)律分析在支持度為20%，置信度為60%（support=20%，confidence=60%）的條件下，得出治療腸腑疾病的椒目方中，出現(xiàn)頻次高于15次的藥對6對，見表10，并挖掘出6條關(guān)聯(lián)規(guī)則，包含5味中藥，其中二項(xiàng)藥物關(guān)聯(lián)置信度較高的為葶藶子-椒目、澤瀉-椒目、澤瀉-葶藶子、大黃-椒目、桑白皮-椒目，三項(xiàng)藥物關(guān)聯(lián)置信較高的為澤瀉-葶藶子-椒目，見表11。將支持度分別設(shè)置為30%、20%、10%，置信度為60%，將結(jié)果以網(wǎng)絡(luò)展示圖呈現(xiàn)，以便直觀展現(xiàn)分析結(jié)果，不同支持度的藥物網(wǎng)絡(luò)展示見圖4、圖5、圖6。可見椒目方治療腸腑疾病中核心藥物為葶藶子、椒目、澤瀉、大黃、桑白皮。同時(shí)常配伍瀉下藥與利水滲濕藥，瀉下藥中甘遂、大戟、芫花、芒硝、牽牛子與核心藥物關(guān)聯(lián)較多，利水滲濕藥中木通、茯苓、豬苓、化濕與核心藥物關(guān)聯(lián)較多。核心藥物還常配伍杏仁、附子、防己、蔥白等藥物。

3 討論

通過表2可知，在本研究所納入的治療腸腑疾病的椒目方中，主治病機(jī)最多的實(shí)證為水濕痰飲停聚證，同時(shí)還存在氣滯、風(fēng)寒、血瘀等證。通過表4可知，椒目方治療腸腑疾病時(shí)使用總頻數(shù)前3的藥物類別為瀉下藥、化痰平喘止咳藥、利水滲濕藥，其次補(bǔ)虛藥、解表藥、溫里藥、清熱藥、理氣藥、祛風(fēng)濕藥。符合水飲停聚證的治法——開源導(dǎo)流，根據(jù)《素問·陰陽應(yīng)象大論》中云：“其下者，引而竭之”，腸腑中的痰飲水液宜隨二便而走，用瀉下逐水之法;而水液停聚腸道通常累及全身，故還須宣肺發(fā)汗以開腠理，用化痰止咳平喘藥雙管齊下從而開源導(dǎo)流，其中夾熱者當(dāng)清熱，夾風(fēng)者當(dāng)祛風(fēng)除濕。[13]因還伴隨氣滯、血瘀、風(fēng)寒等證，故須根據(jù)不同情況以行氣活血、辛溫解表，且行氣活血還有利于恢復(fù)腸道的蠕動功能，辛溫解表藥能開通體內(nèi)臟腑組織的玄府，[14]調(diào)理肺與大腸的氣機(jī)通降，在增瀉下利水藥效的同時(shí)，恢復(fù)腸道的傳導(dǎo)功能。又根據(jù)治病求本的原則，治法當(dāng)以調(diào)理臟腑功能為主，標(biāo)本兼顧，在祛邪的同時(shí)還當(dāng)固護(hù)正氣，補(bǔ)充機(jī)體的物質(zhì)基礎(chǔ)，溫通氣血，以恢復(fù)生理功能[15]。

通過表7、表8、表9可知，本研究涉及的140 味藥物中，其主要?dú)w經(jīng)為脾、肺、胃、腎，四氣以寒溫為主，五味以苦、辛、甘為主，由表2可知，本研究所涉及的腸腑疾病，病機(jī)以水飲痰濕停滯在腸為主，且虛實(shí)夾雜，水飲停聚之證多與肺的宣降、脾胃的升降運(yùn)輸、腎的氣化有關(guān)本研究所納入的藥物歸經(jīng)符合此病的病機(jī)，四氣五味符合李中梓所述“實(shí)則瀉以苦寒”、“虛則治以甘寒”、“外寒辛溫以散之、“中寒則甘溫以益之”的理論依據(jù)。

根據(jù)表6可知，瀉下藥與溫里藥兩類包含藥物數(shù)量較少，但總頻數(shù)與高頻藥物數(shù)量較高，在一定程度上說明，相較于其他類別的藥物，瀉下藥與溫里藥在單個(gè)方中使用頻次相對較少，但在納入的80首方中出現(xiàn)次數(shù)多;如此使用以祛邪不傷正，中病即止，扶正不留邪，免成藥害，體現(xiàn)了瀉下藥與溫里藥的必要性與適量性[16-17];符合“六腑者，傳導(dǎo)化物糟粕者，邪客者可攻，中病即止，毋過用也”的理論依據(jù)。又通過表5與表11可知，瀉下藥中使用頻率較高且與核心藥物關(guān)聯(lián)較強(qiáng)的為大黃、牽牛子、芒硝、甘遂、芫花、大戟等藥物，此類藥物逐水力量峻猛，《雞峰普濟(jì)方》云：“醫(yī)者多用芫花、甘遂、葶藶、豬苓、澤瀉之類，故消取雖易，補(bǔ)閉即難，往往致水復(fù)來而無以治之。”[18]故聯(lián)合溫里、補(bǔ)虛藥附子、干姜、大棗、白術(shù)之屬，回陽宜氣，補(bǔ)腎健脾，以防生他變。

從表10、表11與其不同支持度下的藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖可知，椒目在治療腸腑疾病時(shí)，多以瀉下藥與利水滲濕藥物為基礎(chǔ)，通過葶藶子、椒目、澤瀉、大黃、桑白皮之間的配伍，使腸道的積水從二便下之，達(dá)到消除腫脹的目的;除瀉下藥與利水滲濕藥外，與核心藥物關(guān)聯(lián)度較高的還有化痰止咳平喘藥、溫里藥、補(bǔ)虛藥、解表藥，分別為杏仁，附子、干姜，白術(shù)、大棗，蔥白。較同類他藥，杏仁潤腸通便，兼顧腸道;干姜、附子配伍，干姜助附子升發(fā)陽氣，共奏回陽救逆之功，且根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，附子干姜配伍能減附子毒性[19-20];白術(shù)、大棗可健脾養(yǎng)血，防治峻下太過又恢復(fù)腸道蠕動功能;蔥白據(jù)《本草綱目》云“蔥，所治之癥，多屬太陰、陽明，皆取其發(fā)散通氣之功。通氣故能解毒及理血病”，且蔥白不僅具有理氣活血之功，還能溫補(bǔ)脾腎陽氣，防瀉下利水之藥損傷正氣。

綜上，本研究通過上述頻次與配伍規(guī)律分析，提示在治療腸腑疾病時(shí)可用椒目配伍瀉下藥與利水滲濕藥作為基礎(chǔ)，常用藥對為葶藶子-椒目-澤瀉;同時(shí)可配伍化痰止咳平喘藥杏仁、溫里藥干姜、附子，補(bǔ)虛藥大棗、白術(shù)，解表藥蔥白進(jìn)行治療。且應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者具體情況選擇用藥，藥性以寒、溫為主，藥味以苦、辛、甘為主，多歸脾、胃、肺、腎經(jīng)。本研究能為治療腸腑疾病，提高椒目有效利用率提供一定依據(jù)，但其療效依舊有待臨床的進(jìn)一步確認(rèn)。

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（收稿日期：2021-6-21 接受日期：2021-8-12）