血清糖類抗原125、CYFRA21-1 細胞角蛋白19片段在卵巢癌輔助診斷及疾病進程中的應用價值

張永麗 劉小慶

【摘要】目的：探究血清糖類抗原125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段在卵巢癌輔助診斷及疾病進程中的應用價值。方法：選取2018年3月至2019年6月期間我院收治的卵巢癌患者70例、卵巢良性患者40例，健康體檢患者40例為研究對象。所有人群均接受血清糖類抗原125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段檢測。觀察檢測指標變化、以及指標變化與診斷的符合率。結果：卵巢癌患者 CA125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段指標均高于良性患者和健康人員，差異有統計學意義（P<0.05）;粘液性腺癌患者和低分化腺癌之間差異有較大，差異有統計學意義（P<0.05）;聯合檢測時與患者疾病診斷符合率高于單獨一種指標，差異有統計學意義（P<0.05）;Ⅰ期、Ⅱ期患者患者 CA125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段水平和Ⅲ、Ⅳ期患者相比差異較大，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：為卵巢癌患者采用血清糖類抗原125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段聯合檢測時不僅可有效提升疾病診斷符合率，同時也可判定疾病分期評估疾病進程，有臨床應用價值。

【關鍵詞】血清糖類抗原125;CYFRA21-1細胞角蛋白19片段;卵巢癌

[中圖分類號]R737.31 [文獻標識碼]A[文章編號]2096-5249（2022）01-0094-04

Application value of serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 in auxiliary diagnosis and disease progression of ovarian cancerZHANG Yong-li 1， LIUXiao-qing2 （1.Rudong County Peoples Hospital Blood Bank， Nantong Jiangsu 226400， China;2.Laboratory ofRudong County Peoples Hospital， Nantong Jiangsu 226400， China）

[Abstract] Objective： To explore the application value of serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 in the auxiliary diagnosis and disease process of ovarian cancer. Methods： From March 2018 to June 2019， 70 patients with ovarian cancer， 40 patients with benign ovary and 40 patients with healthy physical examination were selected as the research objects. Serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 were detected in all people. Observe the change of detection index and the coincidence rate between index change and diagnosis. Results： Cytokeratin 19 fragment indexes of CA125 and CYFRA21-1 in ovarian cancer patients were higher than those in benign patients and healthy people， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There is a significant difference between patients with mucinous adenocarcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma （P<0.05）. The coincidence rate between combined detection and patients disease diagnosis is higher than that of a single index， and the difference is statistically significant （P<0.05）. The levels of CA125 and CYFRA21-1 cytokeratin 19 fragments in patients with stage ⅰ and ⅱ were significantly different from those in patients with stage ⅲ and ⅳ（P<0.05）. Conclusion： Combined detection of serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 for patients with ovarian cancer can not only effectively improve the coincidence rate of disease diagnosis， but also judge the disease stage and evaluate the disease process， which has clinical application value.

[Key words] Serum carbohydrate antigen 125; Cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1; Ovarian cancer

卵巢癌為女性患者生殖系統常見惡性腫瘤疾病，發病率僅低于子宮體癌和宮頸癌，病死率較高。患者早期并無顯著癥狀，加之臨床無特異性診斷方式，多數患者發現時已經出現中晚期，5年生存率較低。選擇有效觀察指標作為輔助診斷卵巢癌的重要方式，對于疾病進程及預后也十分重要。血清糖類抗原125（CA125）為卵巢癌常用檢測指標，但單項腫瘤標志物檢測局限性較大;患者發病后 CYFRA21-1 細胞角蛋白19片段也會出現異常提升。有學者提出，聯合 CA125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段可有效提升疾病診斷有效度，判定患者疾病分期[1]。現選取2018年3月至2019年6月期間我院收治的卵巢癌、卵巢良性、健康體檢人員為研究對象，探究CA125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段指標臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018年3月至2019年6月期間我院收治的卵巢癌患者70例，年齡34～52歲，平均年齡（45.21±1.67）歲，經病理分析確診：漿液性腺癌25例、粘液性腺癌38例、低分化腺癌7例;疾病分期：Ⅰ期11例、Ⅱ期19例、Ⅲ期24例、Ⅳ期16例;卵巢良性患者40例，年齡32～55歲，平均年齡（46.81±2.19）歲，卵巢巧克力囊腫14例、子宮肌腺19癥、多囊卵巢綜合癥7例;健康體檢患者40例，年齡31～56歲，平均年齡（46.92±2.31）歲，基礎信息差異小（P>0.05）。本次研究通過醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：卵巢良性患者均通過腹部超聲確診;卵巢癌患者均通過病理分析確診;健康患者通過檢查身心狀況良好;患者均簽署知情同意書。排除標準：合并肝腎功能疾病患者;合并其它惡性腫瘤疾病患者;合并精神系統疾病患者。

1.2方法CA125、CYFRA21-1細胞角蛋白19 片段檢測。所有人員均需在檢測前空腹12 h 以上，并于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，將血液置于干燥試管內，以4000 r/min 速度離心15 min，分離血清，離心完成后選取血清標本檢測。CA125檢測方法為化學發光微粒子免疫法檢測，使用雅培公司試劑， CYFRA21-1細胞角蛋白19片段為 ARCHITECT 操作系統檢測。

1.3觀察指標①對比患者 CA125、CYFRA21-1 細胞角蛋白19片段兩組指標變化。②對比不同腺癌類型患者疾病狀況。主要對比：粘液性腺癌、低分化腺癌指標狀況。③對比兩種不同檢測方式下與卵巢癌患者疾病診斷符合率，其中主要分析 CA125、 C YFRA21-1細胞角蛋白19片段、C A125聯合CYFRA21-1細胞角蛋白19片段檢測符合率。陽性判定標準：CA125陽性>35 U/mL;CYFRA21-1細胞角蛋白19片段>2.08 ng/mL 為陽性;聯合診斷則為兩個指標均為陽性。④對比不同疾病分期患者 CA125、 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段指標水平。

1.4統計學處理本次對于患者數據分析采用 SPSS27.0軟件，以χ2檢驗患者基礎計數資料、用例 （%）表達，以 t 檢驗年齡等計量資料、用 x ±s 表達，三組間數據進行對比，以 F 檢驗方差數據，當 P<0.05時，則代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1三組患者 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段、CA125測定結果比較卵巢癌患者 CA125、 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段指標均高于良性患者和健康人員，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2對比粘液性腺癌和低分化腺癌差異粘液性腺癌患者和低分化腺癌之間差異較大，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段、CA125單項與聯合檢測診斷卵巢癌的臨床價值比較聯合檢測時與卵巢癌患者疾病診斷符合率高于單獨一種指標，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表3。

2.4卵巢癌不同分期血清 CA125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段水平比較Ⅰ期、Ⅱ期患者患者 CA125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段水平和Ⅲ、Ⅳ期患者相比差異較大，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表4。

3 討論

卵巢癌為女性患者常見惡性腫瘤疾病，現階段全世界范圍內每年出現20萬例左右，每年死于卵巢癌患者約12萬例[2]。疾病死亡率高的主要原因為早期診斷不及時，確診后患者已經出現中晚期，因此死亡率較高。有研究指出早期診斷，約90%高分化患者有存活幾率，通過手術治療多數患者5年生存率可達90%[3]。因此可知選擇有效的診斷方式為提升患者生存率的重要方式。對比各種診斷方式后，本次提出 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段、CA125 聯合檢測，這兩個指標不僅有敏感度高，符合率高的特點，也可提升疾病早期診斷符合率，現對結果進行論述。

3.1 CA125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段診斷原理CA125為卵巢癌患者首選腫瘤診斷標志物，主要于卵巢癌變上皮細胞膜上表達[4]。最早于20世紀80年代被提出可用于疾病診斷，CA125水平提升或降低和卵巢癌發生、發展有密切關系。但卵巢癌患者 CA125早期診斷時靈敏度較低，患者月經期、妊娠期、子宮卵巢良性患者臨床指標均會顯著提升，中晚期患者血清 CA125水平檢測時陽性率顯著高于早期患者[5-6]。因此可知單純采用 CA125進行診斷時有較大局限性，必須聯合其他腫瘤標志物進行診斷。 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段為新型上皮來源性質腫瘤標記物，最早該指標用于非小細胞肺癌檢測，之后擴張至乳腺癌和卵巢癌等惡性腫瘤疾病[7]。該細胞內角蛋白為中間絲蛋白家族，為上皮細胞骨架一部分，由于細胞出現惡性轉化時中間絲形態相對保守，但依然可保持原有正常細胞形態，因此利用抗中間細抗體可對腫瘤予以臨床學診斷，由其對于未分化癌效果更佳。當患者出現卵巢癌后激活的蛋白酶可加速分解，也可使得大量可溶性細胞角蛋白19片段被釋放，進入組織液和體液內，繼而使得血液內該指標快速提升[8]。

3.2 CA125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段診斷效果本次研究提出：卵巢癌患者 CA125、 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段指標均高于良性患者、健康人員，且不同疾病類型之間也有較大差異（P<0.05）。因此可知卵巢癌患者各觀察指標均有顯著異常變化。具體原因為：CA125、CYFRA21-1 細胞角蛋白19片段作為腫瘤相關物質，患者發病后該指標即會出現異常提升，但對于良性患者雖然也會提升但幅度較低，健康人員由于自身并未出現癌細胞因此各指標并無顯著變化。對比其他學者研究結果，卵巢癌和患者血清 CA125、CYFRA21-1 細胞角蛋白19片段水平和疾病嚴重程度有直接關系，且和患者年齡和體重等指標并無關系，該指標可作為疾病診斷標志物。且該學者提出，相比于其它指標，該指標于患者體內變化更為顯著，與疾病診斷符合率更高[9]。因此可知 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段以及 CA125均可用于卵巢癌輔助診斷。 CA125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段聯合檢測輔助診斷卵巢癌，診斷符合率高于單獨一種指標診斷（P<0.05）。因此可知聯合檢測時可有效提升患者疾病有效率。主要原因為：單獨采用 CA125診斷時患者可受到月經、妊娠等指標影響，雖然可判定患者身體異常但敏感度較差。單獨采用 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段診斷時也會受到其它疾病影響誘發指標異常，因此可知單獨采用此種指標時也無法有效判定是否為卵巢癌。當兩種指標聯合判定時，則可有效減少外部因素影響，因此聯合檢測時與患者疾病診斷符合率更高。漏診患者主要原因為患者處于早期癥狀并不顯著。對比其它學者研究結果，分析認為聯合 CA125、CYFRA21-1細胞角蛋白19片段檢測時與疾病符合率可極大提升，且漏診、誤診較少有臨床應用價值[10]。

患者早期診斷為疾病診斷主要問題，因此無論何種診斷方式必須判定早期疾病診斷符合率。本次提出，Ⅰ期、Ⅱ期患者 CA125、CYFRA21- 1細胞角蛋白19片段水平和Ⅲ、Ⅳ期患者相比有較大差異（P<0.05）。因此可知，早期發病患者 CA125、 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段指標雖然相比于中晚期較低但也有較大差異，該指標可用于疾病輔助診斷。主要原因為，該指標靈敏度較高，可廣泛存在于血清內，出現卵巢癌指標即可出現異常。且本次研究隨訪過程中也發現，患者接受治療后 CA125、 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段指標提升時復發機率較高，因此可知，該指標也可用于監測患者接受治療后的療效。

綜上所述，為卵巢癌患者接受 C A 125、 CYFRA21-1細胞角蛋白19片段輔助診斷時，可有效提升疾病診斷符合率，也可輔助診斷患者早期疾病，預測疾病進程。

參考文獻

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