異常糖鏈糖蛋白及CA199與早期胃癌及癌前病變的相關性

黃慧 譚玲霞 徐詩文 陳滔

[摘要] 目的 探討異常糖鏈糖蛋白（TAP）及CA199與早期胃癌及癌前病變的相關性。方法 選取2020年1月至2021年1月重慶市開州區人民醫院收治的60例早期胃癌及癌前病變患者作為研究對象，依照患者的癌變程度進行分組。其中早期胃癌患者36例作為早期胃癌組，癌前病變24例作為癌前病變組。另選擇30名健康者作為對照組，對比三組受試者異常糖鏈糖蛋白及CA199表達水平。并分析TAP與CA199陽性患者與陰性患者各病理表達情況，最終分析異常糖鏈糖蛋白及CA199與早期胃癌及癌前病變病理的相關性。結果 早期胃癌組TAP平均面積為（126.69±25.75）μm2，癌前病變組為（89.80±21.82）μm2，對照組為（79.57±13.24）μm2，早期胃癌組、癌前病變組與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），早期胃癌組CA199為（62.62±12.21）U/ml，癌前病變組為（42.51±10.02）U/ml，對照組為（15.04±3.13）U/ml，早期胃癌組、癌前病變組與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）;通過染色檢測發現60例早期胃癌與癌前病變患者中TAP陽性患者41例，陰性患者19例，CA199陽性患者45例，陰性患者15例;TAP陽性表達與陰性表達患者的性別、年齡、淋巴結節轉移情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），TAP陽性患者腫瘤>5 cm、TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤分化程度為中分化的分別為29例、26例、26例，高于TAP陰性患者，差異有統計學意義（P<0.05）;CA199陽性表達與陰性表達患者的性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結節轉移情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），CA199陽性患者腫瘤分化程度為中分化的為38例，高于CA199陰性患者，差異有統計學意義（P<0.05）;Spearman相關分析結果顯示，早期胃癌及癌前病變患者的TNM分期、腫瘤分化程度與TAP表達呈正相關（P<0.05），早期胃癌及癌前病變患者的腫瘤分化程度與CA199表達呈正相關（P<0.05）。結論 異常糖鏈糖蛋白及CA199與早期胃癌及癌前病變具有一定相關性，且都與腫瘤分化程度呈正相關。可應用異常糖鏈糖蛋白及CA199兩種指標對早期胃癌及癌前病變患者的診斷與治療提供參考意見。

[關鍵詞] 異常糖鏈糖蛋白;CA199;早期胃癌;癌前病變;臨床病理

[中圖分類號] R651? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）06-0001-04

[Abstract] Objective To investigate the correlations of abnormal globular chain glycoprotein （TAP） and CA199 with early gastric cancer and precancerous lesions. Methods A total of 60 patients with early gastric cancer and precancerous lesions admitted to People's Hospital of Kaizhou District in Chongqing from January 2020 to January 2021 were selected. According to degree of cancer， they were divided into the early gastric cancer group and the precancerous lesion group， with 36 and 24 patients， respectively. Another 30 healthy people were selected as the control group. The expression levels of abnormal globular chain glycoprotein and CA199 were compared among the three groups. The pathological expressions of TAP and CA199 positive patients and negative patients were analyzed to investigate the correlations of abnormal globular chain glycoprotein and CA199 with pathology of early gastric cancer and precancerous lesions. Results The average area of? TAP was （126.69±25.75） μm2 in the early gastric cancer group， （89.80±21.82） μm2 in the precancerous lesion group， and（79.57±13.24） μm2 in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The CA199 was （62.62±12.21） U/ml in the early gastric cancer group， （42.51±10.02） U/ml in the precancerous lesion group， and （15.04±3.13） U/ml in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Among the 60 patients with early gastric cancer and precancerous lesions， there were 41 TAP positive patients and 19 TAP negative patients， and 45 CA199 positive patients and 15 CA199 negative patients. There were no significant differences in gender， age， and lymph node metastasis between TAP positive and negative patients（P>0.05）. There were 29 patients with tumor size>5 cm， 26 patients with TNM staging as stage Ⅰ-Ⅱ， and 26 patients with moderate tumor differentiation in TAP positive patients， which were more than those in TAP negative patients， with statistically significant differences（P<0.05）. There were no statistically significant differences in gender， age， tumor size， TNM staging and lymph node metastasis between CA199 positive and negative patients（P>0.05）. There were 38 patients with moderate tumor differentiation in CA199 positive patients， which was more than that in CA199 negative patients， with statistically significant difference （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that TNM staging and tumor differentiation were positively correlated with the expression of TAP in patients with early gastric cancer and precancerous lesions （P<0.05）， and tumor differentiation was positively correlated with the expression of CA199 in patients with early gastric cancer and precancerous lesions （P<0.05）. Conclusion Abnormal globular chain glycoprotein and CA199 have certain correlations with early gastric cancer and precancerous lesions， and both are positively correlated with tumor differentiation. Abnormal globular chain glycoprotein and CA199 can be used to provide reference opinions for diagnosis and treatment of patients with early gastric cancer and precancerous lesions.

[Key words] Abnormal globular chain glycoprotein; CA199; Early gastric cancer; Precancerous lesions; Clinicopathology

當前胃癌的發生與發展是一個較復雜的過程，常會伴隨凋亡蛋白、抑癌基因失活及癌基因激活等多方面因素[1-2]。有研究發現[3]，異常糖鏈糖蛋白與不同消化道惡性腫瘤中表達不同，可用于惡性腫瘤的診斷。CA199是常用的惡性腫瘤標志物。因此，本研究選取重慶市開州區人民醫院收治的60例早期胃癌及癌前病變患者作為研究對象，探討TAP及CA199與早期胃癌及癌前病變的相關性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年1月至2021年1月重慶市開州區人民醫院收治的60例早期胃癌及癌前病變患者作為研究對象，依照患者癌變程度進行分組。其中早期胃癌患者36例作為早期胃癌組，癌前病變24例作為癌前病變組。納入標準：①所有患者通過病理診斷確診為早期胃癌或癌前病變[4];②臨床資料完整;③所有患者對本研究知情并簽署同意書。本研究經重慶市開州區人民醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：①診斷前均未接受過手術、放化療等相關治療者;②合并營養不良者;③合并代謝性或感染性疾病者;④合并嚴重重要臟器障礙者;⑤合并其他惡性腫瘤者。其中早期胃癌組患者中男21例，女15例;年齡48～75歲，平均（54.32±8.92）歲，病程1周～7個月，平均（2.56±0.42）個月。癌前病變組患者中男16例，女8例;年齡45～72歲，平均（54.28±7.38）歲，病程1～8個月，平均（2.89±0.56）個月。另選取30名健康者作為對照組，男18名，女12名;年齡43～71歲，平均（55.25±8.37）歲。三組受試者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 CA199檢測? 所有受檢者抽取清晨空腹狀態下的靜脈血3 ml，經離心分離后，取上層血清，保存在-20℃冰箱中，應用電化學發光免疫分析法測定，測定步驟依照CA199試劑盒說明書進行。

1.2.2 TAP檢測? 對所有受檢者采集耳垂血或指端末梢血2滴，堆成寬大均勻的2張血片，放置在恒溫環境下，自然干燥24 h后，加入TAP檢測試劑，應用凝聚染色反應法，在顯微鏡下檢測TAP染色情況。

1.3統計學方法

采取SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，進行χ2檢驗;計量資料符合正態分布則用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗;采用Spearman相關分析法分析異常糖鏈糖蛋白及CA199與早期胃癌及癌前病變的相關性，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組受試者TAP及CA199表達水平對比分析

早期胃癌組TAP及CA199表達水平明顯高于癌前病變組和對照組，差異有統計學意義（P<0.05），染色檢測發現60例早期胃癌與癌前病變患者中TAP陽性者41例，陰性者19例，CA199陽性者45例，陰性者15例。見表1。

2.2 TAP陽性表達患者與陰性表達患者各指標水平對比分析

TAP陽性表達與陰性表達患者的性別、年齡、淋巴結節轉移情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩者的腫瘤大小、TNM分期與腫瘤分化程度比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 CA199陽性表達患者與陰性表達患者各指標水平對比分析

CA199陽性表達與陰性表達患者的性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結節轉移情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩者的腫瘤分化程度比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 TAP及CA199與早期胃癌及癌前病變病理水平的相關性

Spearman相關分析結果顯示，早期胃癌及癌前病變患者的TNM分期、腫瘤分化程度與TAP表達呈正相關（P<0.05），早期胃癌及癌前病變患者的腫瘤分化程度與CA199表達呈正相關（P<0.05）。見表4。

3討論

胃癌的臨床診斷方法較多，而每一種方法都有一定的針對性，且檢測也存在一定缺陷，因此，臨床上多應用腫瘤標志物聯合影像學診斷對早期胃癌進行檢查，可快速準確地診斷出患者的身體情況[5]。有研究發現[6]，血清腫瘤標志物對胃癌的病情診斷具有重要價值，其中包括CA242、CA199、CA125、CA724等。CA199是糖鏈抗原中的一種，多項研究證明[7]，CA199在不同惡性腫瘤檢測中具有重要價值。異常糖鏈糖蛋白也稱之為腫瘤異常蛋白，是當前腫瘤代謝過程中排放鈣和總體糖蛋白的復合物總稱。研究發現，在此糖基化的過程中對不同致癌因素或健康DNA會產生作用[8]。TAP分離和富集的原理是在異常糖鏈糖蛋白識別與性質不同所產生，應用凝聚素親合法能夠有效進行檢測。有研究發現[9]，異常糖鏈糖蛋白在不同腫瘤中具有很高的敏感度與特異度，是當前腫瘤常用的篩查手段，也可在臨床上用于腫瘤的輔助診斷。

本研究結果表明，三組受試者的TAP及CA199表達水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），早期胃癌組明顯高于癌前病變組和對照組（P<0.05），染色檢測發現60例早期胃癌與癌前病變患者中TAP陽性者41例，陰性者19例，CA199陽性者45例，陰性者15例，由此證明，早期胃癌、癌前病變與健康者體內異常糖鏈糖蛋白與CA199表達差異有統計學意義。有研究發現[10]，TAP檢測在早期胃癌患者的診斷具有高敏感度、特異度的特點，與本研究結果相符。有研究者針對胃癌患者的癌細胞、胃黏膜組織中CA199表達水平分析發現，癌細胞CA199的陽性程度明顯高于正常胃黏膜組織，與本研究結果相似;TAP陽性表達與陰性表達患者的性別、年齡、淋巴結節轉移情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者腫瘤大小、TNM分期與腫瘤分化程度比較，差異有統計學意義（P<0.05），由此證明，TAP表達與早期胃癌與癌前病變患者的腫瘤分化程度具有一定相關性。以往研究證明[13]，TAP在腫瘤診斷中雖然不能夠作為“金標準”診斷指標，但是對于消化系統腫瘤具有重要的輔助診斷價值。汪萍萍等[11]研究通過比較TAP與CEA在直腸癌、結腸癌、胃癌及健康組患者中的表達發現，TAP表達在不同惡性腫瘤中對比差異無統計學意義，但是卻明顯高于對照組。另外，異常糖鏈糖蛋白的檢測不僅能夠用來進行腫瘤風險評估與篩查，而且在臨床預后和腫瘤診斷中也具有重要作用。但是，本研究并沒有針對預后情況與TAP診斷的關系進行評估，因此還需日后持續增加樣本數量進行更深入的研究;CA199陽性表達與陰性表達患者的性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結節轉移情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者的腫瘤分化程度比較，差異有統計學意義（P<0.05），由此證明，CA199與早期胃癌及癌前病變患者的腫瘤分化程度具有一定關系。CA199是常用的腫瘤標志物之一，對于各種腫瘤的診斷具有重要價值。但是有研究發現CA199與胃癌的腫瘤分期、淋巴結節轉移和腫瘤分化程度均具有明顯相關性[12]。本研究發現，僅腫瘤分化程度與CA199水平相關，這可能是因為本研究樣本數量過少，而且早期胃癌患者淋巴結轉移和TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者數量較少，因此與以往的研究結果存在一定差異;Spearman相關分析結果顯示，早期胃癌及癌前病變患者的TNM分期、腫瘤分化程度與TAP表達呈正相關（P<0.05），早期胃癌及癌前病變患者的腫瘤分化程度與CA199表達呈正相關（P<0.05），由此證明，TAP與CA199均在早期胃癌及癌前病變的診斷與篩查中具有重要作用。當前很多文獻中都提到過應用腫瘤標志物聯合檢測能夠提升惡性腫瘤的診斷價值，因此希望本研究能為日后早期胃癌及癌前病變的診斷提供參考價值[13-15]。

綜上所述，異常糖鏈糖蛋白及CA199與早期胃癌及癌前病變具有一定相關性，而且都與腫瘤分化程度呈正相關。臨床上可應用異常糖鏈糖蛋白及CA199兩種指標對早期胃癌及癌前病變患者的診斷與治療提供參考意見。

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（收稿日期：2021-07-22）