Arg1及FOXQ1在胃癌中的表達及其臨床意義

程蔚蔚 郭曉宇 段會娟

胃癌是我國較為常見的消化系統性惡性腫瘤，其主要是由胃黏膜上皮而引發的惡性腫瘤，可發生于胃的任何部位。由于胃癌早期與胃潰瘍及胃炎等良性疾病的癥狀較為相似，因此在臨床上往往易被忽略，進而導致在確診時絕大部分已處中晚期，而此類患者的5年生存率往往不到10%，因此尋找胃癌潛在新的分子標志物對提高療效及改善預后有著非常重要的臨床意義[1-2]。隨著醫學的不斷進步，病理學相關指標被逐漸挖掘，其中研究發現精氨酸酶-1(Arg-1)在腫瘤組織中高表達，而叉頭框蛋Q1(FOXQ1)作為重要的叉頭轉錄因子在諸多惡性腫瘤中異常表達，但二者在胃癌中的研究仍較少，因此，本研究通過分析 Arg1及FOXQ1與胃癌患者臨床病理特征及預后的關系，旨在為胃癌的診斷及預后改善進一步提供臨床依據[3-4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2017年5月我院收治的102例胃癌(術后病理確診)患者作為研究對象，其中男性60例、女性42例；年齡38～71歲，平均年齡為(52.2±8.5)歲；體重指數為20.5～23.2 kg/m2，平均體重指數為(22.5±4.5)kg/m2；分化類型：高分化30例，中分化42例，低分化30例；Lauren分型：腸型46例、彌漫型 56例。

1.2 納入及排除標準

①所有患者均經病理診斷為胃癌；②所有患者均排除合并其他惡性腫瘤；③所有患者胃癌根治術前均未行化療、放療等其他治療；④所有患者均無內分泌、血液等其他系統疾病；⑤所有患者均簽署治療知情同意書。

1.3 免疫組化方法

首先對胃癌及癌旁組織分別行切片、脫蠟、脫水、抗原修復、血清封閉處理，而后室溫下加一抗(Arg1及FOXQ1)孵育切片3 h，滴加二抗37℃孵育切片30 min，而后采用EnVision二步法顯色，判斷陽性的標準為：無色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。觀察陽性細胞數，計算陽性細胞百分比，百分比≤10%為0分，>10%～25%為1分，>25%～50%為2分，>50%～75%為3分，>75%～100%為4分，陽性細胞積分與著色強度的乘積為0～3分者為低或不表達，而4～12分者為高表達[5]。

1.4 觀察指標

①胃癌及癌旁組織中Arg1及FOXQ1的表達差異情況；②Arg1及FOXQ1表達與患者臨床特征的關系；③全部患者均隨訪5年，記錄并對比Arg1、FOXQ1高低表達患者中位生存時間，并進行影響胃癌總生存率的多因素Cox回歸分析。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 胃癌及癌旁組織中Arg1及FOXQ1的表達差異情況比較

胃癌組織中的Arg1及FOXQ1高表達率顯著高于癌旁組織(P<0.05)，見表1。

表1 胃癌及癌旁組織Arg1及FOXQ1的表達差異情況比較(例，%)

2.2 Arg1及FOXQ1表達與患者臨床特征的關系

Arg1及FOXQ1高表達患者比例在彌漫型胃癌、低分化胃癌、有淋巴結轉移的胃癌患者中較高(P<0.05)，見表2。

表2 Arg1及FOXQ1表達與患者臨床特征的關系(例，%)

2.3 胃癌患者總生存率的多因素Cox分析

Arg1高表達及低表達患者的中位生存期分別為32.7個月、45.6個月，FOXQ1高表達及低表達患者的中位生存期分別為34.8個月、44.1個月，說明了胃癌患者中Arg1、FOXQ1高表達者預后較差。Cox 比例風險模型多因素分析顯示，淋巴結轉移、Arg1高表達及FOXQ1高表達均是胃癌預后的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 胃癌患者總生存率的多因素Cox 回歸分析

3 討論

胃癌是我國比較多見的消化道惡性腫瘤之一，且隨著我國胃鏡檢查的普及，胃癌的診斷率雖然逐漸上升，但早期胃癌由于臨床癥狀不典型且常與胃炎等疾病癥狀相似，因此胃癌診斷時常常處于中晚期，而對于此類患者臨床上常給予手術聯合化療等綜合治療，但預后仍不佳，因此及時且準確的診斷早期胃癌及評估其病情有著非常重要的臨床價值[6-7]。而近年來隨著醫學的快速發展，病理學相關潛在指標逐漸被發掘，其中 Arg1及FOXQ1均在腫瘤中表達較高，且可隨著疾病進展而逐漸升高，但二者在胃癌中研究仍較少，因此本研究通過分析 Arg1及FOXQ1與胃癌患者臨床病理特征及預后的關系，以期為胃癌的診斷及預后改善進一步提供臨床參考。

本研究結果顯示，胃癌組織中的Arg1及FOXQ1高表達率顯著高于癌旁組織(P<0.05)，此結果表明Arg1及FOXQ1對于胃癌的鑒別診斷有一定的臨床價值。同時研究發現，Arg1及FOXQ1高表達患者比例在彌漫型胃癌、低分化胃癌、有淋巴結轉移的胃癌患者中較高(P<0.05)，此結果表明Arg1及FOXQ1在胃癌的發生發展中可能起到一定的促進作用，分析原因可能為：①Arg-1高表達可消耗胃癌微環境中L-精氨酸，進而抑制T細胞的免疫反應，最終導致胃癌細胞難以被清除，同時促進胃癌的進展；②FOXQ1可參與調節 Wnt/β-catenin 通路、調節上皮細胞間充質轉化及促進胃癌細胞的侵襲及遷移等[8-9]。此外，本研究發現 Arg1高表達及低表達患者的中位生存期分別為32.7個月、45.6個月，FOXQ1高表達及低表達患者的中位生存期分別為34.8個月、44.1個月；最后，我們對影響胃癌總生存率的多因素進行了Cox 回歸分析，發現淋巴結轉移、Arg1高表達及FOXQ1高表達均是胃癌預后的獨立危險因素(P<0.05)，此結果表明Arg1及FOXQ1可如淋巴結轉移一樣作為評估胃癌患者預后的指標來應用于臨床。

綜上所述，Arg1及FOXQ1在胃癌中高表達，同時與淋巴結轉移、低分化程度及彌漫型胃癌密切相關，并可作為預后指標來評估患者的生存期，值得臨床推廣應用。