微生態制劑雙歧桿菌四聯活菌片聯合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效及安全性觀察

高曉霞 李清峰

(榆林市第一醫院，(1.消化內科；(2.感染疾病科，陜西 榆林 719000)

肝炎屬于臨床消化內科及感染疾病科常見疾病，其中乙肝患者容易反復感染乙型肝炎病毒(HBV)，這種病毒可通過不斷復制并誘導免疫反應以達到損傷肝細胞的目的，從而使患者出現肝內纖維化、肝細胞變性壞死、炎性反應及再生結節等現象，發生肝臟細胞壞死或呈反復增生現象，進而引發肝硬化[1]。現階段，口服抗病毒藥物是治療失代償期乙型肝炎肝硬化的有效方法，恩替卡韋屬于強效核苷酸類似物，治療乙型肝炎肝硬化的效果十分確切[2]。目前相關報道表明慢性肝臟疾病與腸道菌群失衡具有密切的關系，菌群越紊亂，肝臟病情程度就越嚴重。本文旨在探究采用雙歧桿菌四聯活菌片聯合恩替卡韋治療的臨床效果及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年5月至2020年5月我院收治的乙肝肝硬化患者92例，隨機分為觀察組與對照組，各46例。觀察組男27例，女19例；年齡(48.28±4.51)歲；體質指數(23.24±1.38)kg/m2；Child-Pugh分級：A級18例，B級15例，C級13例。對照組男25例，女21例；年齡(48.36±4.43)歲；體質指數(23.32±1.45)kg/m2；Child-Pugh分級：A級19例，B級14例，C級13例。納入標準：具有一定的認知能力，可進行正常的語言交流；自愿作為受試者對象，承諾完成全部研究；所有研究對象均經過臨床檢查符合疾病診斷標準，經過血清學指標等檢查確診。排除標準：哺乳期、妊娠婦女；近期急性、慢性感染者；無法完成本次實驗，中途退出者。本研究經過本院倫理委員會批準，均經過患者知情同意，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組給予恩替卡韋(四川海思科制藥有限公司生產，國藥準字H20130031)口服，1次/d，0.5 mg/次。觀察組在上述基礎上加用杭州遠大生物制藥有限公司提供的雙歧桿菌四聯活菌片(規格：0.5 g/片；批號：國藥準字S20060010)口服治療，2粒/次，2次/d。兩組均持續治療3個月。

1.3觀察指標 用藥后1個月評估兩組治療總有效率[3]。分別在用藥前、用藥后1個月測定兩組患者肝功能指標，包括白蛋白(ALB)、谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)；肝纖維化指標，包括透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、4型膠原(IV-C)、Ⅲ型前膠原肽(PIIIP)；乙肝病毒核酸定量(HBV DNA)及肝功能評分[4](Child-Pugh)，并統計頭痛、疲勞、眩暈、惡心等不良反應發生率。

2 結 果

2.1肝功能指標 用藥后，觀察組AST、ALT、TBIL水平均低于對照組，ALB水平高于對照組(t=34.092、28.579、6.941、2.669，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較

2.2肝纖維化指標 用藥后，觀察組HA、LN、IV-C、PIIIP水平均低于對照組(t=7.656、12.547、18.793、8.572，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后肝纖維化指標比較

2.3HBV DNA、Child-Pugh評分 用藥后，觀察組HBV DNA、Child-Pugh評分均低于對照組(t=1.606、5.688，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者用藥前后HBV DNA、Child-Pugh評分比較

2.4治療總有效率 觀察組治療顯效19例、有效23例、無效4例，總有效率為91.30%；對照組治療顯效15例、有效20例、無效11例，總有效率為76.09%。觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=3.903，P<0.05)。

2.5不良反應 觀察組出現頭痛1例、疲勞2例、眩暈1例、惡心2例，發生率為13.04%；對照組頭痛2例、疲勞1例、眩暈1例、惡心1例，發生率為10.87%。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

現階段，臨床常用抗病毒藥物治療乙型肝炎肝硬化，從而有效地對乙型肝炎病毒復制的情況進行抑制。其中，恩替卡韋作為強效核苷酸類似物，可對HBV復制進行選擇性抑制，進而減低血清HBV-DNA水平，安全高效，臨床應用十分廣泛[5]。近兩年來，隨著臨床研究的加深，關于病毒性肝炎進展中的腸道微生物菌群作用逐步備受重視。有理論指出，肝臟與腸道相關，除了解剖結構關系之外，在生理功能方面，與兩者構成的“腸肝軸”具有密切的關系[6]。腸道菌群組成變化或菌群豐度改變，都會對腸道的免疫環境產生影響，進而引起明顯的免疫反應，促使乙型肝炎發展[7]。

本文結果顯示，用藥前兩組的肝功能指標和肝纖維化指標對比無差異(P>0.05)，用藥后觀察組AST、ALT、TBiL、HA、LN、IV-C、PIIIP水平均低于對照組，ALB水平高于對照組(P<0.05)；用藥后觀察組HBV DNA、Child-Pugh評分低于對照組(P<0.05)；觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；兩組不良反應發生率相比無顯著差異(P>0.05)。分析原因，微生態制劑雙歧桿菌四聯活菌片作為活菌制劑，口服后可直接在腸道定植，并產生有益菌，進而于腸黏膜表面產生微生態屏障，降低致病菌侵襲的風險；同時還能調節腸道菌群，減少致病菌移位，降低腸內內毒素水平，從而有效減少胃、腸道并發癥的發生；還能增加腸蠕動，促進食物的消化吸收，改善機體的營養狀態[8]；還可預防腸道致病菌增加，抑制其活性能力，同時促進腸道屏障功能恢復，進一步改善腸道環境；該藥物可以對消化道黏膜起到良好的保護性作用，對消化道內的病毒、病菌及其產生的毒素有固定、抑制作用，阻礙革蘭氏陰性桿菌的生長，使得致病微生物的致病作用逐漸消失，同時憑借對消化道黏膜的覆蓋能力，與黏液糖蛋白有機結合，能夠有效修復受損的黏膜，增強其對攻擊因子的防御能力。

綜上所述，對乙型肝炎肝硬化采取雙歧桿菌四聯活菌片聯合恩替卡韋治療后，能促進肝功能恢復，防止肝纖維化，安全性高，療效顯著，此方法可廣泛應用于臨床。