青春期后女性痤瘡臨床癥狀及 激素水平變化研究進(jìn)展

周穎

摘要：痤瘡是一種較為普遍的皮膚疾病，具有一定損容性，其發(fā)病涉及多種因素，好發(fā)于青春期男女及青春期后女性。青春期后痤瘡是指25歲以上的痤瘡患者。其中女性發(fā)病多于男性，且由于女性對(duì)面部狀態(tài)的重視度較高等性別差異，青春期后痤瘡發(fā)病更易導(dǎo)致女性群體產(chǎn)生嚴(yán)重心理和社會(huì)問題。青春期后痤瘡的診斷和治療應(yīng)考慮到患者不同生理階段帶來(lái)的干擾，因此女性成人必須作為一個(gè)特殊的群體來(lái)關(guān)注。青春期后痤瘡發(fā)病機(jī)理、臨床表現(xiàn)及治療和尋常痤瘡相比都有所差異，其發(fā)病機(jī)制尚未得到完全闡明，通常認(rèn)為與雄激素水平失衡、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、痤瘡丙酸桿菌感染、炎癥反應(yīng)以及遺傳等因素有關(guān)，其中性激素在痤瘡發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。本文圍繞青春期后女性痤瘡臨床癥狀及性激素水平變化研究進(jìn)展作一綜述。

關(guān)鍵詞：青春期后痤瘡;女性;性激素;臨床癥狀;機(jī)制

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，現(xiàn)已廣泛影響成年人群體。研究發(fā)現(xiàn)，青春期之后女性比男性更有可能患有痤瘡。青春期后痤瘡是指25歲以上的痤瘡患者。近十多年來(lái)，女性青春期后痤瘡的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。30-39歲及40-49歲女性中分別有35%、26%收到痤瘡損害和困擾^{[ 1 ]}。據(jù)流行病學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)表明，在痤瘡患者當(dāng)中患有抑郁癥的女性是男性的兩倍，且與痤瘡嚴(yán)重程度無(wú)密切相關(guān)，這在一定程度上證明女性患者受青春期后痤瘡的心理影響更顯著。青春期后痤瘡主要包括三種不同的亞型：①持續(xù)性痤瘡：痤瘡從青春期延續(xù)到成年，約占成年女性患者病例的80%;②痤瘡復(fù)發(fā)：青春期后消退，成年后復(fù)發(fā);③ 遲發(fā)性痤瘡：25歲后初發(fā)的痤瘡，約占20%^[2-3]。現(xiàn)有研究表明，青春期后痤瘡發(fā)病與內(nèi)分泌關(guān)聯(lián)緊密，尤其與高雄激素引起的皮脂腺分泌亢進(jìn)相關(guān)。部分女性痤瘡患者血中雄激素水平升高，或有雌孕激素、促性腺激素及催乳素等其他性激素與雄激素互相影響共同導(dǎo)致痤瘡發(fā)病，因此性激素是深入研究女性青春期后痤瘡自然病程的一個(gè)重要切入點(diǎn)。

1.臨床癥狀

女性青春期后痤瘡的臨床表現(xiàn)與青春期痤瘡有所差異，青春期后痤瘡多數(shù)局限于下面部，包括下頜區(qū)和口周區(qū)的炎癥性損害。患者的皮損全部發(fā)生于脂溢區(qū)，其中絕大部分分布于面部或以面部為主合并胸背部，其數(shù)目一般較少。按照嚴(yán)重程度以及病變范圍，青春期后痤瘡可分為粉刺、丘疹、膿皰、囊腫或結(jié)節(jié)。其中常表現(xiàn)為丘疹、膿皰、紅斑，屬丘疹膿皰性痤瘡，隨月經(jīng)周期而變化，行經(jīng)期間常加重。李亞娟^[4]等發(fā)現(xiàn)本病雖然可以發(fā)生至中年階段，但仍以25～29歲為高發(fā)年齡段，保持著青春期后痤瘡的嚴(yán)重程度隨著年齡的增長(zhǎng)而減輕的總體趨勢(shì)。此外，女性患者絕經(jīng)后因卵巢功能衰退，雌激素分泌減少，雄激素相對(duì)過剩而產(chǎn)生痤瘡。常在卵巢功能衰竭后的前2年發(fā)病，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，此類痤瘡多為輕至中度痤瘡，上唇及頦部損害較多，呈散在分布，以毛孔粗大、粉刺及炎性丘疹為主，少數(shù)有炎性結(jié)節(jié)^[5]。

2.病因及發(fā)病機(jī)理

痤瘡起源于毛囊皮脂腺單位，由于其在外界暴露程度較高，可由多種因素導(dǎo)致。隨著社會(huì)的迅速發(fā)展和開放，對(duì)于女性青春期后痤瘡，發(fā)病機(jī)理則更加復(fù)雜，其中性激素水平異常是主要發(fā)病機(jī)理之一，與此有關(guān)的內(nèi)外源因素眾多，主要包括遺傳、雄激素水平、內(nèi)分泌疾病等，以及其他促進(jìn)痤瘡生成的誘因，例如睡眠、化妝品、藥物等。

2.1遺傳及皮膚類型

遺傳因素是決定皮脂腺數(shù)量和性質(zhì)的易感因素，在痤瘡發(fā)病中起著重要基礎(chǔ)性作用。吳艷^[6]等認(rèn)為痤瘡的臨床表現(xiàn)很大程度上是由遺傳因素引起的，痤瘡家族史與痤瘡病情的嚴(yán)重程度有著一定的聯(lián)系，其中重度痤瘡受家族史的影響更大。田黎明^[7]等證實(shí)，通過置換與雄激素分泌相關(guān)的CYP17基因在34堿基處T→C順序，可大幅度提高雄激素分泌水平，從而增大女性青春期后痤瘡的風(fēng)險(xiǎn)。Herane^[8]等研究發(fā)現(xiàn)青春期后痤瘡患者中有50%其一級(jí)親屬患有痤瘡。曹萍^[9]在對(duì)69例女性青春期后痤瘡臨床分析中發(fā)現(xiàn)32例（46.38%）有家族發(fā)病史且面部油脂過多。這也表明皮膚類型與遺傳相關(guān)聯(lián)，油性皮膚的人皮脂分泌增多更容易導(dǎo)致痤瘡的形成。

2.2雄激素水平

雄激素刺激皮脂腺生長(zhǎng)和皮脂分泌，雌激素作用相反。以雄激素升高為主要結(jié)果的性激素水平變化在女性青春期后痤瘡發(fā)病中起著重要作用。青春期后痤瘡患者的特點(diǎn)是，皮脂腺細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞的雄激素受體數(shù)量增加，對(duì)雄激素作用更加敏感。付文靜^[10]等人采集青春期與青春期后女性痤瘡患者對(duì)應(yīng)健康對(duì)照組的外周血標(biāo)本，分離血清后分別檢測(cè)分泌的各種性激素水平，得出青春期與青春期后女性痤瘡臨床特征的差異可能與不同性激素機(jī)制有關(guān)。郭獨(dú)一^[11]等檢測(cè)青春期后女性尋常痤瘡患者和健康對(duì)照者體內(nèi)促卵泡生成素、促黃體生成素等性激素及血脂水平，發(fā)現(xiàn)青春期后女性痤瘡患者易合并多種性激素異常，其中雄激素水平升高明顯。另有研究發(fā)現(xiàn)，青春期后的女性在社會(huì)生活當(dāng)中往往面臨各種壓力而容易產(chǎn)生消極負(fù)面的情緒，這些情緒變化也影響著內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，導(dǎo)致雄激素產(chǎn)生增多從而誘發(fā)痤瘡^[12]。

2.3內(nèi)分泌疾病

據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，青春期后痤瘡與內(nèi)分泌疾病密切相關(guān)，此類內(nèi)分泌疾病與雄激素水平異常為誘發(fā)點(diǎn)，如：多囊卵巢綜合征，庫(kù)欣綜合征，卵巢、腎上腺及垂體腫瘤等^[13]。其中多囊卵巢綜合征患者常伴有發(fā)生發(fā)生高胰島素血癥和外周胰島素抵抗，可引起血漿胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）濃度升高和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）降低，最終導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖，導(dǎo)致痤瘡的發(fā)生。

2.4睡眠

生物鐘調(diào)節(jié)著人類的新陳代謝，在睡眠時(shí)，皮膚作為機(jī)體最大的器官，同樣也要得到規(guī)律的休整和更新^[14]。關(guān)于睡眠與青春期后痤瘡發(fā)病的關(guān)系，人們關(guān)注已久。已有研究證實(shí)，睡眠過少也會(huì)引發(fā)痤瘡。現(xiàn)代女性生活方式和壓力相關(guān)的睡眠障礙會(huì)刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸，引起壓力相關(guān)激素如硫酸脫氫表雄酮、游離睪酮等分泌增加，從而加強(qiáng)皮脂生成，促使痤瘡發(fā)生和加重^[15]。

2.5藥物

藥物對(duì)女性青春期后痤瘡的發(fā)生影響具有一定偶然性，但起著顯著作用。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育器、皮下注射依托諾孕酮和左炔諾孕酮植入物以及單用孕激素的長(zhǎng)效方法可能會(huì)誘發(fā)或加重易感女性的痤瘡發(fā)生^[16]。此類痤瘡患者一般具有長(zhǎng)期用藥史，停藥后痤瘡會(huì)改善直至皮疹消失。

3.女性青春期后痤瘡的治療

3.1藥物治療

青春期后女性皮膚易干燥過敏，耐受性較差，藥物的低濃度和潤(rùn)膚劑配方是為皮膚提供更加溫和的環(huán)境。對(duì)于治療青春期后痤瘡，目前使用較多的抗雄激素藥物為安體舒通，具有抑制腎上腺產(chǎn)生雄激素及與皮膚雄激素受體競(jìng)爭(zhēng)性阻滯二氫睪酮的細(xì)胞溶質(zhì)受體雙重作用，可明顯抑制皮脂腺細(xì)胞增生，減少皮質(zhì)分泌。外用阿達(dá)帕林可抑制角質(zhì)形成、細(xì)胞過度增生、角化、溶解粉刺及抗炎作用，也可緩解臨床癥狀。

3.2系統(tǒng)治療

激素療法可減少皮脂產(chǎn)生，缺少誘發(fā)細(xì)菌耐藥性的潛力，即使在沒有血清激素變化的患者中，也適合于長(zhǎng)期治療。其中，螺內(nèi)酯對(duì)難治的青春期后持續(xù)性或遲發(fā)性痤瘡具有較好療效，可促進(jìn)使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育器或口服避孕藥患者的雄激素阻斷。

3.3情緒心理恢復(fù)

運(yùn)用心理疏導(dǎo)方式對(duì)提高痤瘡療效、抑制復(fù)發(fā)具有重要輔助作用。保持良好的精神狀態(tài)有利于維持體內(nèi)性激素正常水平，是防治青春期后痤瘡的必要手段。在此過程中可選用適當(dāng)?shù)男睦頊y(cè)量工具幫助醫(yī)生評(píng)估患者心理狀況，更好地選擇治療方案。

3.4飲食調(diào)理

青春期后痤瘡與西方飲食相關(guān)^[17]，因此低血糖負(fù)荷飲食可以改善痤瘡的嚴(yán)重程度。此外，茶多酚有助于減少皮脂分泌，故對(duì)痤瘡有潛在的治療作用。而意大利研究發(fā)現(xiàn)，更多地?cái)z入魚類可以預(yù)防中重度痤瘡^[18]。

3.5化學(xué)剝脫

淺表化學(xué)剝脫療法在減少活動(dòng)性痤瘡的丘疹、膿皰和粉刺方面起著顯著作用。乙醇酸化學(xué)剝脫安全且耐受性好，可用于治療痤瘡瘢痕。水楊酸剝脫更適合色素沉著過多或膚色較暗的青春期后患者，能美白皮膚，對(duì)粉刺和丘疹的改善效果更為明顯。

4.小結(jié)

青春期后痤瘡以較高的發(fā)病率遍布在全球各地區(qū)，其中女性占比較大。女性群體的青春期后痤瘡防治已越來(lái)越受到重視。在痤瘡發(fā)生和發(fā)展中，性激素扮演了不可忽視的角色。對(duì)于伴有性激素水平異常的中重度女性痤瘡患者，維持體內(nèi)相關(guān)激素平衡、降低皮脂腺分泌對(duì)痤瘡防治非常有效，抗雄激素治療變得十分關(guān)鍵。此外，規(guī)律作息及均衡飲食也能幫助調(diào)整自身性激素水平，有助于推進(jìn)痤瘡治療效果。最后需要關(guān)注的是，由于女性青春期后痤瘡的特殊性以及危害的廣泛性，該類治療不僅要綜合內(nèi)外因素，還需在此過程中依據(jù)成年女性群體的特征遵守個(gè)性化治療原則。

參考文獻(xiàn)：

[1]Collier C N，Harper G C，Cafardi J A，et al.The prevalence of acne in adults 20 years and older[J].J Am Acad Dermatol，2008，58，（1）;56-59

[2]Holzmann R，Shakery K.Postadolescent acne in females[J].Skin Pharmacol Physiol，2014，27（Suppl.1）：3-8

[3]Ramos-e-Silva M，Ramos-e-Silva S，Carneiro S.Acne in women[J].Br J Dermatol，2015，172（Suppl.1）：20-26

[4]李亞娟，郭慶，曾凡欽.青春期后痤瘡嚴(yán)重程度影響因素的調(diào)查分析.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志 2006;5（2）：66- 69.

[5]Kligman AM.Postmenopausal acne[J].Cutis，1991，47（6）：425-426.

[6]吳艷，毛越蘋，鄭捷等.尋常痤瘡嚴(yán)重程度和痤瘡瘢痕相關(guān)因素分析[J].臨床皮膚科雜志，2004，33（7）：395-397.

[7]Tian LM，Xie HF，Yang T，et al.Correlation between CYP17 gene polymorphisms and female post adolescent acne in Han population in Hunan province[J].J Southern Med Univ，2010，30（7）：1590- 1592，1596.

[8]Herane MI，Ando I.Acne in infancy and acne genetics.Dermatology 2003;206（1）：24-28.

[9]曹萍.69例女性青春期后痤瘡臨床分析.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志2005;2l（2）：160-161.

[10]付文靜，鄭靜，白玉，劉飛飛，張建明.青春期與青春期后女性痤瘡臨床特征及性激素水平研究[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，42（03）：195-197.DOI：10.19739/j.cnki.issn1001-9510.2019.03.010.

[11]郭獨(dú)一，任昀，楊詩(shī)源，張春雷，姜薇.524例青春期后女性痤瘡患者的性激素和血脂分析[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2021，

37（08）：490-493.

[12]曾文心，曹碧蘭.雄激素與痤瘡相關(guān)研究進(jìn)展[J].皮膚病與性病，2017，39（06）：408-411.

[13]Zouboulis CC.Acne as a chronic systemic disease[J].Clin Dermatol， 2014，32（3）：389-396.

[14]李偉寧，雷鳴，趙穎，等.綜合外治療法治療青春期痤瘡的臨床療效觀察 [J]. 湖北中醫(yī)雜志 ，2016，38（7）：43-44.

[15]郁艷，翁文佳，李娟，張明，高艷青.青春期后痤瘡的研究進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（05）：177-180.DOI： 10.15909/j.cnki.

cn61-1347/r.004437.

[16]Gezginc K，Balci O，Karatayli R，et al.Contraceptive efficacy and side effects of implanon[J].Eur J Contracept Reprod Health Care， 2007，12（4）：362-365.