白藜蘆醇在血管疾病中的研究進(jìn)展

韓敏　何樂婧　申子弘　陳石芳　鄧星東　黃舒晴　何坤暉

摘要：白藜蘆醇是一種具有藥理學(xué)活性的植物激素，在多種心血管疾病中發(fā)揮保護(hù)作用或者減少疾病的風(fēng)險(xiǎn)。不管是在動(dòng)物模型如缺血再灌注和糖尿病等疾病中，還是在細(xì)胞水平都證實(shí)白藜蘆醇具有各種保護(hù)作用，并對其發(fā)揮保護(hù)機(jī)制進(jìn)行了研究。本文針對白藜蘆醇在心血管疾病中的作用做一綜述。

關(guān)鍵詞：白藜蘆醇;缺血再灌注;疾病

白藜蘆醇，化學(xué)名3，4，5-三羥基-二苯乙烯，分子式CH0，主要存在于毛葉藜蘆、虎杖、葡萄、花生、桑葚等植物中，是一種多酚類植物抗毒素，是植物在應(yīng)激、損傷、紫外線輻射、真菌感染等情況下產(chǎn)生的防御機(jī)制。天然存在的白藜蘆醇有反式和順式兩種同分異構(gòu)體，其中以反式結(jié)構(gòu)較為穩(wěn)定，生物活性更加廣泛。白藜蘆醇的研究表明，它具有抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、舒張血管、防止心肌纖維化和心室肥厚及電生理效應(yīng)等作用。從而發(fā)揮對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。

1.抗血小板凝集

白黎蘆醇抑制血小板聚集作用的主要機(jī)制是它對環(huán)氧酶（epoxi-dace ， COX） 1的抑制作用大于對COX-2的抑制作用。血小板內(nèi)存在著能合成血栓素A2的COX-1。血栓素A2是一種有效的血管收縮劑，有很強(qiáng)的促血小板聚集的作用，COX-2.也存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞中，能促進(jìn)合成前列環(huán)素。前列環(huán)素能促進(jìn)血管舒張和有效抵消血小板聚集。白黎蘆醇具有抑制COX-1的作用，而對COX-2.的抑制作用較弱，因此可以保護(hù)心肌血流量，減少心肌缺血。另外，白黎蘆醇能抑制中性粒細(xì)胞向血小板遷移。

2.擴(kuò)張血管作用

白黎蘆醇可以在血管平滑肌上發(fā)揮作用使血管擴(kuò)張，研究發(fā)現(xiàn)，白黎蘆醇能使離體的大鼠主動(dòng)脈的肌環(huán)松弛。白黎蘆醇通過抑制血管中的煙酞胺腺嗦吟二核普酸磷酸氧化酶而刺激K+通道和內(nèi)皮細(xì)胞上的一氧化氮的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使過氧化物的生成減少，使一氧化氮的氧化失活減少。白黎蘆醇在動(dòng)物體內(nèi)能夠使誘導(dǎo)型一氧化氮合酶釋放，在內(nèi)皮細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因表達(dá)增加，促進(jìn)一氧化氮的產(chǎn)生。另外，研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可抑制AngIl 1型受體（AT1R）的表達(dá)水平，而煙酰胺（一種天然的SIRT1抑制劑）可逆轉(zhuǎn)白藜蘆醇對AT1R的抑制作用。由此得出白藜蘆醇抑制AT1R的效應(yīng)是通過激活SIRT1實(shí)現(xiàn)的，并進(jìn)一步在小鼠（C57/B6）體內(nèi)證實(shí)，白藜蘆醇可抑制AngII引起的血管收縮，明顯降低小鼠的高血壓。總之，白黎蘆醇能通過各種方式促進(jìn)一氧化氮的生成，引起血管舒張，增加組織供血。

3.調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

大量流行病學(xué)資料顯示，高密度脂蛋白（HDL）是心血管系統(tǒng)的保護(hù)因子之一。研究表明，白藜蘆醇能降低apoE-KO 小鼠的總膽固醇和低密度脂蛋白水平，并增加HDL的水平。血清對氧磷酶1（PON-1）的活性與HDL的抗氧化能力密切相關(guān)，而白藜蘆醇可通過芳香烴受體來增強(qiáng)PON-1 的活性。膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽汁酸是其主要代謝去路，其中膽固醇7a-羥化酶（CYP7A1）為該過程的限速酶。 有研究指出，白藜蘆醇可通過上調(diào)CYP7A1的表達(dá)并增強(qiáng)其活性來改善高脂喂養(yǎng)小鼠的血脂水平。

4.小結(jié)

心血管疾病仍然是全球衛(wèi)生事業(yè)防治重點(diǎn)項(xiàng)目之一，糖尿病、高血壓、心肌梗死及惡性心律失常是常見的心血管疾病，它們引起的最嚴(yán)重后果就是心臟猝死。因此，研發(fā)新型治療心血管疾病的藥物就變得尤為重要，特別是天然的、不良反應(yīng)小的藥物。白藜蘆醇是一種天然的植物抗毒素，廣泛存在于葡萄皮和葡萄酒中。近20年來的研究已經(jīng)證實(shí)白藜蘆醇具有心血管保護(hù)作用，如抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、抗氧化和抗心律失常作用。與此同時(shí)，也對白藜蘆醇發(fā)揮心血管保護(hù)作用的可能機(jī)制進(jìn)行了研究，使廣大科研工作者和臨床醫(yī)生對白藜蘆醇有了更深層次的了解，但是，白藜蘆醇發(fā)揮保護(hù)作用的科研結(jié)論都是基于動(dòng)物模型或者細(xì)胞水平，人體是一個(gè)復(fù)雜的有機(jī)體，不能把從動(dòng)物模型或者細(xì)胞水平得到的結(jié)論完全應(yīng)用于人體，這就需要以后的研究更傾向于把白藜蘆醇的這種保護(hù)作用切實(shí)應(yīng)用于臨床，造福更多的心血管疾病的患者，改善患者的生活質(zhì)量，從而延長壽命。

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基金項(xiàng)目：國家級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目：202110823009;湖南省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目：湘教通[2021]197號-3853;長沙醫(yī)學(xué)院大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目：[2021]47 號-009

第一作者：韓敏（2000.11-），女，本科在讀，臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)

通訊作者：何坤暉（1990.06-），男，教授，研究方向：心血管疾病