血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG在宮頸癌診斷中的應用價值

陳一蕊 勾朝陽 李新陽

宮頸癌為常見婦科惡性腫瘤，全球發病率僅次于乳腺癌，在發展中國家宮頸癌發病率居女性癌癥首位，對女性生命健康造成嚴重威脅。我國宮頸癌發病率較高，且目前發病呈年輕化趨勢，故及時診斷并治療宮頸癌是臨床研究重點[1-2]。宮頸癌早期診斷通過細胞學與陰道鏡下活檢方式檢測，但該腫瘤具有多中心性特征，陰道鏡下取材進行活檢可能發生漏診而耽誤患者治療。腫瘤標志物通過癌組織對癌基因、抑癌基因等異常表達而生成的生物活性物質或抗原，能反映腫瘤發生發展情況，對腫瘤診斷與預后判斷具有重要指導意義。鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)為內源性絲氨酸蛋白酶抑制劑，與腫瘤細胞分化、浸潤及轉移等有關。可溶性E-鈣黏蛋白(sE-cadherin)為鈣離子依賴的細胞黏著糖蛋白，在細胞遷移與組織分化過程中發揮重要作用。人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)為糖蛋白，是妊娠期分泌于胎盤滋養細胞，可診斷早孕，也是一種腫瘤標記物，高表達于多種癌癥中[3-6]。為此，本研究探討了血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG在宮頸癌中的診斷價值，旨在為臨床提供有效診斷依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月至2021年5月我院92例宮頸病變患者作為研究對象，經病理診斷確診分為宮頸上皮內瘤變組(n=38例)和宮頸癌組(n=54例)。其中宮頸上皮內瘤變組年齡為32～68歲，平均(48.63±15.28)歲；產次為1～3次，平均(1.67±0.61)次。宮頸癌組年齡為33～67歲，平均(49.09±16.03)歲；產次為1～3次，平均(1.59±0.58)次。納入標準：經影像學檢查及病理檢查，符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規范專家共識》標準[7-8]；簽署知情同意書。排除標準：合并其他惡性腫瘤患者；預生存期<3個月患者；心臟及肝腎功能明顯異常患者；嚴重感染性疾病患者；近期放化療患者；精神疾病或意識障礙患者。同期選取50例于我院體檢的健康人群作為對照組，年齡為30～65歲，平均(46.98±15.11)歲，產次為1～3次，平均(1.55±0.53)次。對照組宮頸無異常，且人類乳頭瘤病毒感染呈陰性，排除惡性腫瘤遺傳病史。三組基本資料無統計學意義(P>0.05)。

1.2 血清檢測方法

抽取患者清晨空腹靜脈血置于試管中，向其加入抗凝劑，靜置后離心，取上清液冷凍保存備用。采用電化學發光免疫分析法檢測血清SCC-Ag、β-HCG水平，酶聯免疫吸附法檢測血清sE-cadherin水平。儀器使用：自動脫蓋離心機(湖南湘儀實驗室儀器，型號KH120R)；生化分析儀(北京安圖生物工程股份有限公司，型號A2000型)；全自動生化分析儀(美國貝克曼，型號Immage800)，試劑盒來源于安圖生物工程有限公司與北京方程生物有限公司。

1.3 血清陽性判斷

以宮頸癌患者作為陽性確診病例，宮頸上皮內瘤變患者與體檢健康人群作為陰性病例，計算各標記物對宮頸癌輔助診斷的靈敏度、特異性與準確度。血清正常范圍：SCC-Ag水平<1.5 ng/ml，sE-cadherin水平<21.27 ng/ml，β-HCG水平<3.1 mU/ml，當血清濃度超過臨界參考值則表明檢測結果呈陽性[9]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平比較

宮頸上皮內瘤變組與宮頸癌組血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平高于對照組(P<0.05)，且宮頸癌組血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平高于宮頸上皮內瘤變組(P<0.05),見表1。

表1 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平比較

2.2 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG陽性表達情況

SCC-Ag陽性表達52例、陰性表達90例，sE-cadherin陽性表達51例、陰性表達91例，β-HCG陽性表達50例、陰性表達92例。見表2。

表2 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG陽性表達/例

2.3 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG單獨與聯合檢測的診斷價值比較

SCC-Ag對宮頸癌診斷的靈敏度為92.59%、特異性為97.73%、準確率為95.77%，sE-cadherin分別為88.89%、96.59%、93.66%，β-HCG分別為90.74%、98.86%、95.77%，三者聯合分別為98.15%、98.86%、98.59%。血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG聯合檢測對宮頸癌的診斷效能顯著優于單獨檢測(P<0.05)，見表3。

表3 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG單獨與聯合檢測診斷價值/%

3 討論

宮頸癌為常見惡性腫瘤，發病率高，隨著如今生活方式、飲食習慣等變化導致宮頸癌發病與死亡率逐年上升，對社會造成不良影響。在宮頸惡性腫瘤病理類型中，多數患者為鱗狀細胞癌，少數為腺癌[10-11]。該腫瘤發病原因與高危人類乳頭瘤病毒感染密切相關，由于臨床中有良好宮頸癌篩查與預防系統，宮頸癌在發達國家的發病與死亡率逐漸降低，但宮頸癌疫苗接種和早期篩查率較低，大多數宮頸癌死亡病例發生于發展中國家。宮頸癌由癌前病變發展為浸潤性癌癥時間較長，若能盡早發現宮頸癌癌前病變，選擇適合的治療方式可有效阻斷癌變可能[12]。宮頸癌發病早期無顯著臨床癥狀體征，常因陰道不規則出血就診，當出現明顯癥狀多已處于癌癥中晚期，不利于預后。故早期診斷并及時治療宮頸癌對降低患者死亡率具有重要價值。

目前臨床早期診斷宮頸癌的方式有細胞學、宮頸活檢、陰道鏡檢查等，但均具有一定局限性，易漏診。腫瘤標志物為機體細胞于癌變發生發展、浸潤與轉移中分泌的對宿主/腫瘤細胞反應性的活性物質，存在于宿主體液或癌變組織中，在非腫瘤體液中濃度極低或不存在。影像學檢查在腫瘤發展早期未能檢出，血液中部分腫瘤標志物濃度出現不同程度上升，故檢測血液中腫瘤標志物為診斷早期腫瘤的重要方式[13-14]。目前臨床證實腫瘤標志物并不僅存于腫瘤組織與癌癥患者體液中，正常組織與非腫瘤患者體液中也有一定存在，但兩者具有明顯的質、量差別，相互交叉且界限模糊。隨著免疫學與分子生物學發展，宮頸癌患者血清中被發現多種腫瘤標志物，單項與聯合腫瘤標志物檢測在診斷不同惡性腫瘤中具有重要價值。

SCC-Ag為糖類抗原，宮頸鱗癌首選標志物，提取于宮頸鱗狀細胞癌組織中，屬于腫瘤相關抗原亞型，是來源于鱗狀細胞癌的上皮癌標志物，廣泛存在于宮頸、宮體、頭頸部上皮細胞等細胞質中[15-16]。研究顯示[17]，SCC-Ag參與腫瘤細胞生長過程，對診斷、檢測鱗狀細胞癌具有促進作用。監測宮頸癌患者血清SCC-Ag表達水平，對評估病情進展、判斷預后等具有重要臨床價值。SCC-Ag多存在于鱗癌成分的宮頸癌中，對診斷腺癌意義不大。SCC-Ag釋放入血取決于腫瘤大小與浸潤性生長，正常鱗狀上皮細胞表達SCCA1，鱗癌因SCCA2編碼的酸性產物而升高其血液濃度[18-19]。SCC-Ag為基因型標記物，為靶細胞基因表達、控制異常結果，多出現于腫瘤進展期，參與調控細胞凋亡，表達提高使腫瘤細胞經抑制凋亡途徑抵抗對機體細胞殺滅機制，并參與降解細胞外基質及腫瘤浸潤與轉移[20]。sE-cadherin為細胞黏附因子，與腫瘤細胞浸潤轉移具有密切關系[21]。sE-cadherin為上皮標志物E-cadherin可溶性形式，上皮細胞惡性病變中E-cadherin表達呈下降趨勢，且易造成細胞間黏附性下降，增強細胞運動能力，同時sE-cadherin生成也逐漸增多[22-23]。β-HCG生成于胎盤細胞，臨床中多種疾病診斷需測定該蛋白水平，能診斷宮頸癌，使用化學發光免疫法測定其水平可輔助診斷早孕與宮外孕[24-26]。本研究結果宮頸上皮內瘤變組與宮頸癌組血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平高于對照組，且宮頸癌組血清水平高于宮頸上皮內瘤變組，說明該腫瘤標志物對診斷宮頸癌病變程度具有一定臨床價值。特異腫瘤標志物在診斷治療腫瘤方面有重要作用，尚未發現特異性宮頸癌的腫瘤標志物前，多種標志物聯合檢測為提高其診斷靈敏度與特異性的主要方式[27]。本研究中血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG聯合檢測的靈敏度、特異性與準確度高于單獨檢測，提高腫瘤檢出率。

綜上所述，血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平表達能有效反映宮頸癌病變程度，聯合檢測有助于提高宮頸癌診斷效能，可作為宮頸癌早期診斷評估的重要標志物。