玻璃體腔分別注射康柏西普與曲安奈德在糖尿病視網膜病變中的應用效果對比

劉靜

摘? 要：目的? 探討玻璃體腔分別注射康柏西普與曲安奈德在糖尿病視網膜病變中的應用效果對比。方法? 選取2019年1月～2020年12月禹城市人民醫院收治的82例糖尿病視網膜病變患者作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組與觀察組，每組41例。對照組患者實施曲安奈德，觀察組患者實施康柏西普治療。比較兩組患者的炎性因子水平、最佳矯正視力、臨床相關指標、臨床療效、不良反應發生情況、生活質量評分。結果? 治療后，觀察組患者的血管內皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平及視網膜厚度、眼壓值低于對照組，最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的中文版低視力者生活質量量表（CLVQOL）評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 玻璃體腔注射康柏西普應用在糖尿病視網膜病變患者治療中的有效性、安全性高于曲安奈德，更有利于減輕炎癥反應、改善視網膜功能和生活質量，提升視力。

關鍵詞：糖尿病視網膜病變;玻璃體腔;康柏西普;曲安奈德

中圖分類號：R587.2 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-8-0-04

糖尿病具有病程長、危害大等特點[1]，長期血糖水平控制不佳容易導致糖尿病腎病、糖尿病足、糖尿病眼底病變等并發癥發生，其中糖尿病視網膜病變比較常見。糖尿病視網膜病變患者可出現微血管瘤、硬性滲出、玻璃體增殖、黃斑水腫、異常新生血管等病變，會影響患者的視力，嚴重者可能失明[2]。玻璃體手術治療該病雖然具有安全性高等優勢，但患者術后視力未得到有效恢復，嚴重影響日常生活。抗凝、抗血小板聚集藥物是治療該病的主要藥物[3]，但隨著臨床應用的增加，發現上述藥物存在一定的劣勢，在改善臨床癥狀、視力方面的效果欠佳。玻璃體腔注藥是廣泛應用于糖尿病視網膜病變治療中的方法，具有操作簡單、安全性高等特點，但不同藥物所取得的治療效果存在差異。本研究就康柏西普、曲安奈德兩種藥物經玻璃體腔注射治療該病的效果進行對比分析，旨在為臨床選擇更加理想的治療方案，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年1月～2020年12月禹城市人民醫院收治的82例糖尿病視網膜病變患者作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組與觀察組，每組41例。對照組患者中，男24例，女17例;年齡40～72歲，平均年齡（56.52±4.10）歲;病程2～16年，平均病程（9.52±2.20）年;1型糖尿病4例，2型糖尿病37例。觀察組患者中，男26例，女15例;年齡42～74歲，平均年齡（56.60±4.15）歲;病程3～17年，平均病程（9.59±2.24）年;1型糖尿病6例，2型糖尿病35例。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。本次研究已通過禹城市人民醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①存在明確糖尿病史并經結合臨床癥狀、眼底血管造影檢查證實為糖尿病視網膜病變，并符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2014年）》[4]、《糖尿病眼病診斷與防治》[5]中有關診斷標準;②單眼發病;③非全盲;④入組前血糖水平已得到有效控制;⑤臨床資料完整且自愿接受隨訪。

排除標準：①合并其他眼科疾病者;②存在既往眼底手術史者;③存在重要臟器嚴重病變者;④合并癌癥、精神障礙者;⑤存在相關藥物過敏反應者;⑥治療過程中因大面積出血而需轉為手術治療者。

1.3? 方法

對照組患者予以曲安奈德治療。醋酸曲安奈德注射液（生產企業：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020762，批號2018-12-01）0.1 mL/次，經玻璃體腔注射，1次/d。

觀察組患者予以康柏西普治療。經玻璃體腔注入康柏西普眼用注射液（生產企業：成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，批號2018-12-10）0.05 mL/次，1次/d。

玻璃體腔內注射方法：常規消毒眼部表面，應用鹽酸丙美卡因滴眼液（生產企業：南京瑞年百思特制藥有限公司，國藥準字H20103352，批號2018-12-05）進行眼表麻醉。使用開瞼器撐開患者的眼瞼，在距離角膜緣4 mm處睫狀體平坦部位垂直鞏膜進針，當針尖到達玻璃體腔內后注射藥物，退針。使用棉簽對進針處進行壓迫止血。所有患者在治療后臥床休息2 h，3 h后可取半坐位，4 h后可正常活動，在睡覺時保持側臥位。

兩組患者均連續治療1個月。

1.4? 觀察指標

在治療前、治療1個月后經前房穿刺術取兩組患者的房水樣本0.5 mL，應用酶聯免疫吸附法對血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）進行檢測。同期采集兩組患者的晨起肘靜脈血3 mL，以3000 r/min的速度離心8 min，獲得上層血清，應用酶聯免疫吸附法對胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）進行檢測。儀器均選用美國Biotek公司生產的SpectraMax i3x多功能酶標儀，嚴格按照說明書進行操作。采用標準視力表測量兩組患者治療前、治療1個月后的最佳矯正視力。

在治療前、治療1個月后應用光學相干斷層掃描儀檢測兩組患者的視網膜厚度、黃斑中心凹厚度，應用眼壓計測量眼壓值。

在治療1個月后評估兩組患者的臨床療效。具體標準：視力提高至少4行，眼底出血情況消失，為顯效;視力提高2～3行，眼底出血現象顯著改善，為有效;視力、眼底出血癥狀均未得到改善，為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

記錄兩組患者治療期間出現的不良反應（前房炎癥、高眼壓、角膜水腫）情況。不良反應總發生率=（前房炎癥+高眼壓+角膜水腫）例數/總例數×100%。

應用中文版低視力者生活質量量表（Chinese-version low vision quality of life questionnaire，CLVQOL）評估兩組患者治療前、治療1個月后的生活質量，共有4個方面：遠視力、光感和移動，精細動作和讀，調節能力評分，日常生活能力，共有25個條目，采用0～5分評分法，總分為125分，分值越高表明生活質量越好。

1.5? 統計學分析

采用SPSS 25.0統計學軟件進行處理數據，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者炎性因子水平比較

治療前，兩組患者的炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的炎性因子水平均低于治療前，且觀察組患者的炎性因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者最佳矯正視力比較

治療前，兩組患者的最佳矯正視力比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者組內最佳矯正視力比較，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組患者的最佳矯正視力高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者臨床相關指標比較

治療前，兩組患者組間臨床相關指標區比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的視網膜厚度、黃斑中心凹厚度、眼壓值均與治療前對比，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組患者的視網膜厚度、眼壓值低于對照組，黃斑中心凹厚度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6? 兩組患者CLVQOL評分比較

治療前，兩組患者的CLVQOL評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CLVQOL評分均較治療前升高，且觀察組患者的CLVQOL評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3? 討論

糖尿病患者體內的血糖代謝異常會損傷多個組織器官，導致糖尿病血管并發癥的發生[6]。糖尿病視網膜病變早期表現不明顯，容易被患者忽視，錯失最佳治療時機，導致視網膜不可逆損傷，視力水平降低，并會進一步導致視網膜細胞凋亡、視網膜脫離，最終導致失明，因此需要及時診治該病。

玻璃體切除術、全視網膜光凝術會損傷患者的眼部，有促使視網膜病變加重風險，導致出血，不僅會延長手術用時，還會增加患者的痛苦，術后容易出現并發癥，導致預后不理想。玻璃體腔內注藥能夠直接作用于病變位置，降低血-眼屏障，提高局部藥物濃度，延長藥效作用時間，可促進臨床療效的提升[7-8]。曲安奈德是一種腎上腺糖皮質激素，其通過對磷脂酶A2進行抑制[9]，能夠減少前列腺素的生成，減輕炎性因子引起的視網膜損傷以及眼部周圍炎癥反應，阻止視網膜損傷持續進展，能夠改善視力，減輕黃斑水腫[10]。另外，曲安奈德可穩定血-眼屏障，減少炎性滲出，可對血管生成進行抑制，同時還可發揮抗炎、抗過敏作用。康柏西普屬于抗血管生長因子藥物，可抑制病理性血管形成進行[11]，減少VEGF生成，還可抑制內皮細胞增殖，減輕視網膜血管水腫、炎性反應，有利于眼底病變及視力的改善[12]。

本研究數據顯示，經過治療后，觀察組患者的VEGF、IGF-1得到了顯著改善，優于對照組，且最佳矯正視力、臨床治療總有效率更高，視網膜厚度、眼壓值明顯下降，黃斑中心凹厚度顯著增高，提示此治療方法的療效更加顯著。原因可能在于，曲安奈德能夠減輕炎性因子對視網膜的損傷及黃斑水腫程度，在短時間內提升患者的視力，但由于并未能直接在眼底新生微血管發揮作用，因此在改善視網膜厚度、視力等方面的效果不太理想，且治療后眼壓升高風險大。康柏西普通過阻斷VEGF的合成，可抑制異常新生血管的形成[13];同時康柏西普能有效恢復血-眼屏障，可進一步降低血清中IGF-1水平。因此，康柏西普能夠更好地減少視網膜增生增厚，在短時間迅速改善臨床癥狀和促進視力恢復，還可避免眼壓升高[14]。觀察組患者的不良反應更少，且治療后CLVQOL評分更高，提示該治療方法的安全性更高、預后更好。究其原因可能為康柏西普作為生物蛋白類藥物具有較好的生物相容性，在臨床治療中只特異性抑制VEGF合成過程，不會損傷其他組織器官，故具有較高的用藥安全性。患者的視網膜功能、視力及臨床癥狀的改善程度更優，更有利于改善患者的生活質量。

綜上所述，糖尿病視網膜病變患者應用玻璃體腔注射康柏西普治療在減輕炎癥反應、改善視力水平及生活質量、提升療效和治療安全性等方面的作用均高于曲安奈德，臨床應用價值更高。

參考文獻

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