經導管動脈栓塞化療治療原發性肝癌的療效及對患者預后的影響

高海妮，賈慧男，朱博，呂遠

西安醫學院附屬寶雞醫院腫瘤內科，陜西 寶雞 721006

原發性肝癌是中國常見的惡性腫瘤之一，中國每年肝癌病死率為20.37/10萬，居全部惡性腫瘤病死率的第二位[1]。原發性肝癌早期癥狀不明顯，多于數周后呈現惡病質，數月至1年便會出現肝衰竭而死亡，常表現為嘔血、肢體水腫、體重減輕和肝區疼痛等[2]。一般情況下，可通過常規超聲、CT檢查及病理學檢查確診肝癌，一旦確診應積極配合相關治療，并長期堅持。經導管動脈栓塞化療（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是一種有效的原發性肝癌介入治療方法，主要利用導管選擇性地通過腫瘤供血動脈，采用適當的速度直接將化療藥物注入至腫瘤組織進行治療[3]。多數學者認為，中晚期原發性肝癌患者經TACE治療后的近期療效顯著。但目前有關TACE治療對原發性肝癌患者遠期生存情況影響的研究較少，本研究探討TACE治療原發性肝癌的近期療效及對患者生活質量和遠期預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月至2019年4月西安醫學院附屬寶雞醫院收治的原發性肝癌患者。納入標準：①經手術、病理學檢查等確診原發性肝癌；②既往未接受過化療；③年齡≥61歲；④病歷及隨訪資料完整。排除標準：①存在肝外轉移；②合并傳染性疾??；③合并重要器官嚴重損傷；④接受過其他介入治療。依據納入和排除標準，本研究共納入87例原發性肝癌患者，依據治療方式的不同分為對照組（n=41）和觀察組（n=46），對照組患者給予經導管動脈灌注化療（transcatheter arterial infusion chemotherapy，TAI），觀察組患者給予TACE治療。對照組中男25例，女16例；平均年齡（67.86±5.21）歲；飲酒21例，不飲酒20例；Child-Pugh肝功能分級：A級22例，B級19例。觀察組中男27例，女19例；平均年齡（67.93±5.84）歲；飲酒24例，不飲酒22例；Child-Pugh肝功能分級：A級25例，B級21例。兩組患者性別、年齡、飲酒史和Child-Pugh分級比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予TAI治療：注射用奧沙利鉑50 mg加入至5%葡萄糖50 ml中，注射用鹽酸吡柔比星10 mg加入至0.9%氯化鈉注射液50 ml中，混合后行TAI治療。觀察組患者給予TACE治療：患者仰臥位，局部麻醉及消毒后，使用Seldinger法經右股動脈穿刺，放入5F導管鞘。于X線透視下對腫瘤的供血動脈進行選擇性置管，然后通過動脈造影了解供血動脈及腫瘤血管分布情況。利用導管灌注化療藥物或栓塞藥物，注射用奧沙利鉑100 mg/m2+氟尿嘧啶0.5 g+注射用鹽酸吡柔比星20 mg，與栓塞劑40%碘化油注射液10 ml混合后從導管注入，術后進行預防感染干預。兩組患者均每4周進行一次化療，連續化療3次以上。

1.3 觀察指標和評價標準

①治療2個月后，采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[4]評估兩組患者的近期療效：完全緩解（complete response，CR），所有目標病灶均消失，至少維持4周；部分緩解（partial response，PR），病灶長徑總和縮小≥30%，至少維持4周；疾病穩定（stable disease，SD），病灶長徑總和減少＜30%或增加＜20%；疾病進展（progressive disease，PD），病灶最長徑總和增加≥20%，或出現新病灶?？傆行?（CR+PR）例數/總例數×100%。此外，治療前和治療2個月后，比較兩組患者的腫瘤最大直徑。②治療前和治療后7天，抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組患者的肝功能指標，包括白蛋白、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）。③治療前、治療后1周及隨訪6個月，采用卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分[5]評估兩組患者的生活質量。④治療后，采用電話、短信、回院復查等方法對兩組患者進行為期2年的隨訪，隨訪時間截至2021年4月30日，分別記錄治療6個月、1年、2年的復發情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效和腫瘤最大直徑的比較

觀察組患者的治療總有效率為80.43%（37/46），高于對照組患者的58.54%（24/41），差異有統計學意義（χ2=4.961，P=0.027）（表1）。治療前，觀察組患者的腫瘤最大直徑為（6.64±1.51）cm，與對照組患者的（6.24±1.20）cm比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2個月后，觀察組患者的腫瘤最大直徑為（2.01±0.85）cm，明顯短于對照組患者的（4.25±0.62）cm，差異有統計學意義（t=13.894，P＜0.01）。

表1 兩組患者的近期療效[ n（%）]

2.2 肝功能指標的比較

治療前，兩組患者白蛋白、ALT、TBIL和AFP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者白蛋白、AFP水平均低于本組治療前，ALT、TBIL水平均高于本組治療前，且觀察組患者白蛋白、AFP水平均低于對照組，ALT、TBIL水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

2.3 生活質量的比較

治療前，兩組患者KPS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后1周、隨訪6個月，兩組患者KPS評分均高于本組治療前，且觀察組患者KPS評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者KPS評分的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者KPS評分的比較（±s）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05

組別對照組（n=41）觀察組（n=46）t值P值61.84±10.25 61.97±10.68 0.057＞0.05 64.24±11.23*67.15±11.13*2.045＜0.05 68.54±12.06*76.32±13.79*2.785＜0.05治療前治療后1周隨訪6個月

2.4 遠期預后的比較

治療6個月，兩組患者復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1、2年，觀察組患者的復發率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者復發情況的比較[ n（%）]

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高，原發性肝癌發病率及病死率也逐年升高，僅次于肺癌、胃癌。隨著科技進步、各種局部治療手術的發展，肝癌患者的預后也得到了明顯改善。相關研究顯示，基因突變、遺傳因素、黃曲霉素及水土因素等均與原發性肝癌有關[6-7]。原發性肝癌好發于病毒性肝炎、長期吸煙、酗酒及長期食用發霉花生等人群，同時，還可能出現各種并發癥。對于身體器官處于退化階段的老年患者來講，接受手術治療的原發性肝癌患者的免疫功能會明顯降低，復發后再次手術耐受率也相當低，此時，建議采取非手術的治療方式延長患者的生存時間。

研究顯示，TACE通過選擇性插入導管，將抗腫瘤藥物直接栓塞至腫瘤組織，達到使腫瘤組織缺血缺氧、促進腫瘤細胞凋亡的作用，治療原發性肝癌的效果較好[8]。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率為80.43%，高于對照組患者的58.54%，治療2個月后的腫瘤直徑明顯短于對照組。表明TACE治療原發性肝癌的臨床療效顯著，與Chang等[9]的研究結果相符。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者白蛋白、AFP水平均低于本組治療前，ALT、TBIL水平均高于本組治療前，且觀察組患者白蛋白、AFP水平均低于對照組，ALT、TBIL水平均高于對照組。表明TACE治療能更大程度地靠近腫瘤部位，較少與正常組織接觸，從而減輕對肝功能的損傷[10]；同時，TACE治療能有效降低AFP水平[11]。本研究結果顯示，治療后1周、隨訪6個月，兩組患者KPS評分均高于本組治療前，且觀察組患者KPS評分均高于對照組，表明TACE對改善患者的生活質量有一定作用。研究顯示，肝癌主要供血來源為肝動脈[12]。大部分正常肝臟血供來自門靜脈，小部分來自肝動脈，找到相應供血動脈并進行選擇性的栓塞后，能抑制腫瘤細胞增殖。多數接受TACE治療的晚期肝癌患者的生存期為2～3年，甚至可以達到與瘤共存從而延長生存期的目的。本研究結果顯示，治療1、2年，觀察組患者的復發率均低于對照組，與既往研究結果一致[13-14]。

綜上所述，TACE治療原發性肝癌患者的近期療效顯著，能有效改善患者肝功能指標、生活質量和預后。